2020年12月9日，段树民教授团队研究论文“Late endosomes promote microglia migration via cytosolic translocation of immature protease cathD”于《科学进展》(Science Advances)在线发表（https://advances.sciencemag.org/content/6/50/eaba5783）。

研究人员发现，大脑损伤时病灶释放的ATP信号激活小胶质细胞P2Y12受体及其下游PI3K/Akt信号通路诱发内吞体/溶酶体囊泡膜通透性升高。同时，原本定位于内吞体/溶酶体的酸性蛋白水解酶组织蛋白酶D（cathepsin D）出现于迁移细胞的伪足前沿，而该部位并没有内吞体/溶酶体囊泡的其他成分，提示组织蛋白酶D在小胶质细胞迁移过程中可能脱离内吞体/溶酶体囊泡。这些伪足定位的组织蛋白酶D尚未成熟，主要来自晚期内吞体，最终被转运至胞浆。研究人员通过免疫共沉淀结合质谱分析发现，组织蛋白酶D结合并调节丝切蛋白，促使丝切蛋白活化并剪切微丝骨架，为微丝骨架快速重组过程及时提供充足的骨架“原材料”单体肌动蛋白G-actin。

该研究首次发现内吞体-溶酶体囊泡具有调节微丝细胞骨架动态组装的功能。其中，晚期内吞体在小胶质细胞迁移过程中发挥微丝骨架“拆迁加速器”的作用，通过向胞浆释放未成熟组织蛋白酶D调控丝切蛋白介导的微丝骨架重组，维持小胶质细胞定向迁移。

刘怿君讲师为论文第一作者。研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金等资助。