2019年12月10日，陈军教授团队在《细胞报告》（Cell Reports）在线发表了相关研究成果论文“p53 protects cells from death at the heatstroke threshold temperature”（https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.11.032）。该研究揭示了抑癌基因p53在中暑阈值高温下保护细胞存活及其分子机制。
       抑癌基因p53是一个转录因子，p53突变不仅容易导致肿瘤发生，而且p53突变的肿瘤细胞对于化疗和放疗极不敏感。已有研究提示，p53在41.5 ℃以上高温下，发挥诱导细胞凋亡的作用，但p53在40 ℃及以下高温中的作用尚末明确。研究人员利用斑马鱼和人的细胞系两种模式体系研究，发现在40 ℃温度条件下，与诱导细胞凋亡功能相反，p53通过抑制过度热激反应来促进细胞存活。在40 ℃高温下，细胞启动热激反应，热激反应转录因子Hsf1提高Hsc70和Hsp90的表达，一方面Hsc70通过伴侣蛋白介导的细胞自噬促进错误折叠或多余蛋白的降解；另一方面Hsp90通过蛋白互作等提高p53稳定性，促进细胞存活。如果在这种温度下，p53失去功能，会产生过激的热激反应，积累过多的Hsf1和Hsc70蛋白，造成过多Hsc70介导的蛋白降解，导致细胞死亡；在43 ℃超高温度下，诱发DNA损伤反应，共济失调毛细血管扩张突变基因被激活，通过对p53 S37位丝氨酸磷酸化来稳定p53蛋白并激活其转录功能，磷酸化p53不与Hsf1的启动子结合，仅与细胞凋亡蛋白Bax基因的启动子结合，促进其表达，诱导细胞凋亡。
       此外，小鼠肿瘤移植实验显示，40 ℃处理能够显著抑制p53-/-肿瘤细胞生长，但对p53+/+细胞影响不大，并且对于小鼠的正常组织无明显影响。这项研究可为p53-/-肿瘤患者的治疗提供了新思路。
       龚璐博士研究生为该论文第一作者。研究项目得到国家重点研发计划和国家自然科学基金资助。