2019年4月30日，曹雪涛院士团队在《自然免疫》（Nature Immunology）在线发表研究论文“The long noncoding RNA Lnczc3h7a promotes a TRIM25mediated RIGⅠ antiviral innate immune response”（https://www.nature.com/articles/s4159001903790）。该研究阐明了一种称为Lnczc3h7a的新型长链非编码RNA正向调控RNA病毒诱导的视黄酸诱导基因蛋白Ⅰ（RIGⅠ）信号通路的分子机制，拓宽了人们对于自身RNA维持机体免疫平衡的认识。
        近年来大量研究表明，长链非编码RNA通过多种机制调控免疫细胞分化发育、天然免疫反应以及炎症性自身免疫病等。然而目前关于长链非编码RNA结合TRIM25调控RIGⅠ天然免疫信号通路的研究尚未见报道。研究人员通过RIPSeq结合小干扰RNA筛选，发现Lnczc3h7a结合TRIM25可以显著抑制水疱性口炎病毒所诱导的Ifnb1的表达。随后分别通过小干扰RNA、Lnczc3h7a缺失型RAW264.7细胞系以及Lnczc3h7a缺陷型小鼠三个水平确定了Lnczc3h7a体外、体内均正向调控RNA病毒所诱导的RIGⅠ抗病毒信号通路，增强抗病毒天然免疫反应。然后Lnczc3h7a通过308&311位点附近的序列结合TRIM25的SPRY结构域，通过332位点附近的序列结合RIGⅠ的解旋酶结构域，以分子脚手架的方式直接促进TRIM25和RIGⅠ的结合，从而增强TRIM25对RIGⅠ的K63泛素化。并且Lnczc3h7a只能在病毒感染后才与病毒RNA结合、与结构打开的RIGⅠ寡聚体结合，这种结合既不会影响病毒RNA与RIGⅠ的结合，也不会激活解旋酶上的ATP酶活性。表明Lnczc3h7a结合RIGⅠ的方式和病毒RNA结合RIGⅠ的方式并不相同，不会诱导RIGⅠ活化从而激活下游信号通路。
        博士研究生林虹羽是论文第一作者。研究得到国家自然科学基金等资助。