近日，《自噬》（Autophgay）在线发表浙江大学医学院附属第二医院沈华浩教授课题组研究论文“Autophagy is essential for ultrafine particleinduced inflammation and mucus hyperproduction in airway epithelium”（ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/？term=Autophagy+Is+Essential+for+Ultrafine+ParticleInduced+Inflammation+and+Mucus+Hyperproduction+in+Airway+Epithelium）。该研究首次证实了细胞自噬在环境超细颗粒物（particulate matters，PM）诱导的气道炎症和气道黏液高分泌中发挥重要调控作用,并提示细胞自噬可能成为PM暴露相关呼吸疾病的新的治疗靶点。

    环境悬浮PM是大气污染的重要部分，众多流行病学研究表明，PM暴露可增加一些慢性气道疾病的发病率和病死率。而超细PM在空气中悬浮时间长，且吸入后极易进入小气道，因此对人体的危害更大。目前关于PM对气道损伤的具体机制尚未明确。沈华浩教授团队研究人员通过电镜观察到超细PM能被气道上皮细胞吞噬形成内涵体，并诱导气道上皮细胞自噬的发生；进而自噬体包裹内涵体形成自噬内涵体。体外研究中，研究人员利用细胞自噬相关基因siRNA和小分子抑制剂证明下调细胞自噬水平能够明显抑制PM诱导的IL8和MUC5AC的表达。在体内实验中，研究人员用PM气道滴注成功构建小鼠气道炎症和气道黏液高分泌模型，并发现细胞自噬相关基因Becn1和Lc3b缺陷小鼠对PM诱导的气道炎症和气道黏液高分泌具有明显保护作用。此外，该研究还进一步证实细胞自噬分别通过活化NFκB和AP1信号通路从而诱导气道炎症和气道黏液高分泌的发生。

    陈志华副研究员、吴银芳硕士为该论文共同第一作者，沈华浩教授、李雯教授为共同通讯作者。项目得到国家重点基础研究发展计划（973计划）和国家自然科学基金资助。