近日，浙江大学医学院罗建红教授团队在《细胞研究》（Cell Research）发表了研究论文“Activityinduced synaptic delivery of the GluN2Acontaining NMDA receptor is dependent on endoplasmic reticulum chaperone Bip and involved in fear memory”（http://www.nature.com/cr/journal/v25/n7fullcr201575a.html）。该研究首次发现内质网分子伴侣蛋白Bip介导了N甲基D门冬氨酸（NMDA）受体含GluN2A亚型选择性的突触表达，从而调控中枢神经系统的可塑性和动物行为。
NMDA受体是介导突触可塑性的关键分子，因此在脑高级功能及神经精神疾病中具有重要作用。突触NMDA受体的数量和亚型组成受神经元的精准调控，其中GluN2A型和GluN2B型NMDA受体的调控及意义多年来一直是该领域的研究热点。罗建红教授团队在发现GluN2A亚基的ATD功能区存在内质网滞留信号（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2740454/）的基础上，发现内质网伴侣分子Bip能选择性地与GluN2A亚基结合，相当于NMDA受体的“原料仓库”。当神经活动时，GluN2A与Bip解离同时与GluN1装配成NMDA受体，并且迅速转运到突触上。研究人员还设计合成了干扰肽，发现干扰GluN2A与Bip的结合会影响突触功能的易化和恐惧记忆。该研究阐明了一种GluN2A选择性的非经典运输途径，并初步揭示了其功能意义。即通过这部分工作进一步弄清了神经元是如何通过“架设”不同的“天线”来控制信息的接收并调整其响应的机制。
罗建红教授团队长期从事NMDA受体与突触功能的研究，揭示了该受体亚基组成的异质性、亚基装配机制及亚型表达调控机制等。该研究项目得到国家蛋白质重大科学研究计划、国家自然科学基金资助，并得到了医学院和神经科学研究所公共技术平台的技术支持。实验研究工作由博士生张筱敏等合作完成。