柯越海教授团队与曹倩教授团队合作成果论文“Phosphatase Shp2 exacerbates intestinal inflammation by disrupting macrophage responsiveness to interleukin-10”发表在2019年1月4日出版的《实验医学杂志》（Journal of experimental medicine）（http：//jem. rupress. org/content/early/2019/01/03/jem. 20181198）。该研究发现磷酸酶Shp2行使的蛋白去磷酸化修饰在炎癌转化微环境中新的作用途径，揭示靶向敲除或抑制Shp2酶活性可促进转录因子STAT3的磷酸化激活，进而增强巨噬细胞IL-10抗炎效应并抑制肿瘤发生。
          研究发现，巨噬细胞中Shp2缺失显著降低了小鼠对肠道炎症的易感性并延缓了肠道肿瘤发生，机制研究显示Shp2的缺失增强了抗炎细胞因子IL-10下游关键转录因子STAT3的磷酸化激活，促进了IL-10介导的巨噬细胞抗炎反应和炎癌微
环境的调控。Shp2调控IL-10抑炎功能及其临床价值在动物模型和IBD临床样本中得到了进一步验证。同时，TNF-α能够上调巨噬细胞中Shp2的表达及活化，该阶段性结果为基于IL-10的IBD治疗策略和抗TNF-α联合治疗策略提供了重要的实
验依据。
          论文第一作者为肖鹏博士和硕士研究生张惠伦。研究获得国家自然科学基金、国家重点研发计划等资助。