2017年4月5日，《自然》（Nature）在线发表了浙江大学药学院张海涛研究员团队题为《血管紧张素Ⅱ受体的选择性和多样性的结构基础》（structural basis for selectivity and diversity in angiotensin Ⅱ receptors）的论文（http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature22035.html）。该研究应用最新的自由电子激光技术（XFEL）和同步辐射，首次解析了AT2R与两种药物先导化合物的复合物晶体三维结构，其中一种是AT2R选择性配体，另一种是AT1R/AT2R双靶点配体，并通过一系列构效关系研究、分子对接、分子动力学和突变实验，系统阐明了不同亚型血管紧张素Ⅱ受体的配体选择性和功能多样性的结构基础，从而为基于结构的AT1R/AT2R靶向药物研究提供了关键信息。
        在人体中，内源激素血管紧张素Ⅱ的效应由AT1R和AT2R两种G蛋白偶联受体（GPCR）进行调控。AT1R主要负责调节血压，其阻断剂在临床上被广泛用作降血压药物；AT2R与血压调控、神经生长、疼痛控制和心肌再生相关，靶向AT2R的药物可以改善心血管功能、缓解神经性疼痛等。张海涛研究员的前期研究成果首次解析了AT1R与两种沙坦类降血压药物的复合物晶体三维结构（Cell， 2015， 161(4):833-844. 见http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(15)00428-6; J Biol Chem, 2015, 290(49):29127-29139. 见http://www.jbc.org/content/290/49/29127.full），现在又进一步解析了AT2R与两种药物先导化合物的复合物晶体三维结构。该研究发现，AT1R和AT2R在跨膜区和配体结合区存在显著的结构差异，提示AT2R处于类激活的构象，而且AT2R羧基末端的螺旋Ⅷ与之前报道的其它GPCR结构也截然不同，它结合在AT2R胞内区G蛋白和β阻遏蛋白的位点，并与螺旋V和VI相互作用。分子动力学研究表明，螺旋Ⅷ稳定了AT2R的类激活态构象，同时阻碍了G蛋白和β阻遏蛋白的偶联，该重要发现为研究AT2R的生理学和病生理学功能提供了重要的结构信息。
        《自然》同时在线发表了英国剑桥MRC分子生物学实验室的Christopher G.Tate教授对本论文的评论文章，认为AT2R的结构揭示了一种潜在的自抑制机制，因此该晶体结构非常富有启发性。AT2R非同寻常的药理学性质已经困扰人们很多年，该结构第一次提供了支持这个非同寻常行为的见解。
        张海涛研究员为该论文的第一作者，浙江大学药理毒理研究所为第一作者共同单位。主要合作方美国南加州大学的Vadim Cherezov教授和Vsevolod Katritch教授是该论文的通讯作者。该工作得到了浙江大学“百人计划”启动经费、浙江大学青年科研创新专项、浙江大学（杭州）创新医药研究院的资助。