结直肠癌是世界上最常见的消化系统恶性肿瘤。由于结直肠癌前病变衍化为恶性肿瘤的潜隐期较长，早期结直肠癌和中、晚期结直肠癌的生存率存在较大差异，因此对结直肠癌开展早期筛检和诊治意义重大。目前，结直肠癌的主要筛检试验方法有粪便潜血试验、纤维乙状结肠镜检查、结肠镜检查和双对比钡剂造影检查，并陆续有仿真结肠镜检查和粪便DNA检验等技术方法的提出、发展、完善和应用。其中，粪便潜血试验应用最为广泛。有关结直肠癌的人群筛检策略美国是世界上最早推行该恶性肿瘤人群筛检的国家，目前已经取得了一定的成效；而我国的结直肠癌人群筛检工作尚处在小范围试验应用中。

利用公共数据库筛选与复杂性疾病相关的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）。运用FastSNP、SNP Function Prediction、F-SNP等多种SNP功能预测软件筛选有潜在功能的SNPs；通过HapMap等数据库筛选Tag SNP；综合比较各软件结果。以IGFBP 7基因为例，筛选转录因子结合位点SNPs 11个，内含子增强子31个，内含子增强子和转录因子结合位点4个，剪接位点1个，共47个SNPs。

目的：检测结直肠正常黏膜-结直肠息肉-结直肠癌中Caspase凋亡通路上相关基因的mRNA表达水平，探讨其在结直肠癌发生、发展中的作用。
方法：收集了19例结直肠癌患者的肿瘤组织、86例结直肠息肉患者的息肉组织和10例正常对照的结直肠黏膜组织。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定结直肠正常黏膜、结直肠息肉、结直肠癌中Caspase通路上基因（Caspase-2、-3、-6、-7、-8、-9和-10）的mRNA表达水平。
结果：年龄、性别等人口学特征在正常对照、息肉及结直肠癌病例组间分布均衡；与正常黏膜组比较，除Caspase-3在结直肠癌中表达升高外，其它基因mRNA表达均下降，但都没有达到统计学上的显著性水平；此外，除Caspase-9外，这些Caspase基因相互间mRNA表达水平存在显著的的正相关关系。
结论：未发现Caspase凋亡通路上相关基因mRNA表达水平在肿瘤形成过程中发生显著变化；Caspase通路上基因相互之间表达水平呈显著相关。

目的：探讨着色性干皮病基因组C（xeroderma pigmentosum group C,XPC）的2个常见单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）Lys939Gln和Ala499Val与乳腺癌发病风险的相关性。
方法：采取以自然人群为基础的病例对照研究设计，按相同居住地与年龄（±5岁）进行1∶1匹配，最终纳入分析的有173例乳腺癌患者和171例健康对照者。XPC Lys939Gln和Ala499Val多态性位点的基因分型采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR -RFLP）分析方法。非条件Logistic回归模型被用以估计各SNP基因型与乳腺癌发病风险间的关联，单体型分析则采用R软件的Haplo.Stats程序包进行，而基因-环境联合作用则由叉生分析完成。
结果：病例组和对照组月经初潮年龄分布差异有统计学意义（P=0.039）。多因素Logistic回归模型提示已绝经妇女乳腺癌的发病风险较未绝经妇女高（OR=2.76，95%CI=1.32-5.80）。但调整年龄、月经初潮年龄和绝经状态等变量后，却未能发现XPC 的各个SNP基因型及单体型与乳腺癌发病风险间存在统计学意义的关联。叉生分析结果显示，Lys939Gln多态性与绝经状态之间存在有统计学意义的交互作用（P=0.032）。
结论：XPC基因 Lys939Gln、Ala499Val多态性位点及其单体型与乳腺癌的发病风险间未发现显著性关联，而XPC Lys939Gln多态行位点与绝经状态可能存在交互作用。

目的：探讨CASP3基因单核苷酸多态性与乳腺癌易感性的关系。
方法：采用以自然人群为基础的病例对照设计，对251例乳腺癌患者与以1∶1频数匹配原则获得的251例对照者进行研究。从HapMap数据库中获取CASP3的TagSNPs数据，根据入选标准确定rs4647693、rs2696056和rs4647610共3个TagSNPs进行分析。基因分型采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法，单体型分析采用PHASE软件进行估计和比较。
结果：以对照组初潮年龄中位数（16岁）分组，乳腺癌组和对照组间初潮年龄有统计学差异(P=0.007)；以对照组平均初孕年龄中位数（24岁）分组，两组间分布有统计学差异(P=0.002)。年龄、吸烟、饮酒、饮茶、生理生育史等因素在乳腺癌组和对照组中分布无统计学差异。CASP3 TagSNPs的多态基因型在两组间的分布均无统计学上的差异(P>0.05)，经年龄、吸烟、饮酒、生理生育史等因素校正后发现，CASP3基因多态与乳腺癌发病亦没有统计学意义上的关联(P>0.05)。应用PHASE分析软件的结果显示， GGA是CASP3最常见的单体型。单体型分布在乳腺癌组和对照组间不具有显著性差异(P>0.05)。
结论：CASP3基因TagSNPs多态与乳腺癌发病风险可能不存在关联。

目的：探讨miR-605和miR-149基因多态性以及相关危险因素与肺癌易感性的关联。
方法：2002年-2008年共收集了244例肺癌患者以及243例年龄和性别相匹配的正常对照者的社会人口学特征等数据以及外周静脉血样。采用PCR-RFLP技术对miR-605(rs2043556)和miR-149（rs2292832）的两个单核苷酸多态性的基因型进行检测，采用多因素Logistic模型分析miR-149和miR-605基因多态性及吸烟与肺癌易感性的关系。
结果：本研究未发现rs2043556与肺癌的易感性有关；AA基因型作为对照，AG和GG基因型肺癌易感性的OR分别为1.2（95%CI：0.4-3.4）和1.7（95%CI：0.6-4.8）；经过性别分层后，在男性中携带至少1个G（GG+AG）等位子相对于AA基因的OR=1.5（95%CI：1.0-2.3）。rs2292832与肺癌的易感性之间未发现相关性；TT基因型作为对照组，TC和CC基因型肺癌易感性的OR分别为0.7（95%CI：0.3-2.2）和0.6（95%CI：0.2-1.9）；与不吸烟者相比，每天吸烟<20支的个体发病风险显著增加（OR=1.7，95%CI：1.0-3.0)，吸烟20支及以上者的发病风险进一步增加(OR=4.2，95%CI：2.3-7.6)；吸烟与miR-605和miR-149基因之间未发现对肺癌有交互作用。
结论：本研究未发现miR-149基因多态性与肺癌的易感性之间存在关联；miR-605的突变可能增加男性肺癌的危险；吸烟明显增加了肺癌的发病风险，但是miR-149和miR-605基因与吸烟对肺癌没有明显的交互作用。

目的：在人群中应用大肠癌优化序贯筛查方案，提高大肠癌的早诊率，降低发病率。
方法：采用数量化风险评估问卷调查加粪便隐血试验(FOBT)对40~74岁人群进行初筛，确定高危人群并进行电子肠镜全结直肠检查。根据筛查结果计算早诊率，分析筛查区大肠癌的发病率，并与筛查前比较。
结果：现场应用优化序贯筛查方案，检出各类大肠病变1 117例，其中检出大肠癌69例，大肠腺瘤701例，进展期腺瘤211例；大肠癌早诊率提高了58.19%，发病率下降明显。
结论：大肠癌优化序贯筛查方案简便、经济、高效，值得在自然人群大肠癌筛检中推广。

目的：评价和比较信函和会议两种形式Delphi专家咨询的效果。
方法：通过信函和会议两种形式进行医疗卫生信息系统数据集的Delphi专家咨询，专家对各项指标从重要性、必需性和可获得性三个方面做出评价。计算并比较信函和会议两种形式咨询的周期、指标的变异系数、专家意见的权威系数、协调系数等。
结果：信函和会议形式完成两轮咨询的周期分别为4个月和2天。与第一轮相比，两种形式的咨询第二轮的变异系数均变小（P<0.001），协调系数变大（P<0.005）。比较两种形式的咨询效果发现，专家意见的权威系数（0.83±0.05）高于函询（0.77±0.03）（P=0.001）；且会议咨询第二轮协调系数上升比信函咨询明显，即专家意见更容易趋向收敛（P<0.033）。
结论：两种形式的Delphi专家咨询均能达到咨询目的，但会议咨询效果更好，且能弥补信函咨询周期过长的缺陷。

目的：了解新疆女性性工作者(female sex workers,FSWs)对艾滋病暴露前预防用药(pre-exposure prophylaxis,Pr-EP)的使用意愿,为HIV高危人群Pr-EP的干预奠定基础。
方法：对新疆乌鲁木齐市和克拉玛依市娱乐场所自愿参加调查的FSWs进行一对一的匿名问卷调查。
结果：本次共调查了762例 FSWs，对Pr-EP有 673人（88.32%）从未听说过，88人（11.55%）听说过。在高档场所工作的FSWs对艾滋病Pr-EP听说率高于中、低档场所工作的FSWs（P<0.001）。 528人（69.29%）表示愿意服用药物，145人（19.03%）不愿意服用药物，89人（11.68%）表示很有可能会使用。高、中、低档场所工作的FSWs对Pr-EP使用意愿未见明显不同（P=0.285）。对于愿意使用Pr-EP者主要关注药物的安全性、效果和费用等；不愿意使用Pr-EP的主要原因依次为：自己没有感染艾滋病的风险、怀疑药物的效果、担心药物的副反应等。
结论：新疆FSWs对艾滋病Pr-EP的接受意愿较好，安全性、效果和费用是Pr-EP今后推广应用中的重要影响因素。

目的：探讨重复经颅磁刺激(rTMS)联合抗抑郁药物对抑郁症首次发病患者的早期疗效及认知功能的影响。
方法：选择符合《美国精神障碍诊断统计手册第四版(DSM-IV)》抑郁发作诊断标准，年龄为18~45岁的60例首发抑郁症患者。随机分为研究组和对照组，两组均服用氢溴酸西酞普兰片20 mg/d，研究组加用2周rTMS真性刺激，以10 Hz、90％运动阈值刺激患者左前额叶背外侧；对照组加用2周rTMS伪刺激治疗。采用汉密顿抑郁量表（HAMD）测评患者治疗前后的疗效；采用威斯康星卡片分类测验（WCST）和持续操作测验（CPT）评估治疗前后的认知功能。
结果：① 治疗2周后，研究组有效率高于对照组（57% vs 29%，P<0.05)。②治疗后两组患者HAMD总分明显下降，2周时研究组的HAMD总分低于对照组(15.36±1.73 vs 17.43±2.44，P<0.01)。③在WCST测验中，治疗后研究组分类数增加（P<0.05），并且好于对照组（P<0.05），其他指标无统计学差异。在CPT测验中各项指标均无统计学差异。④经rTMS治疗后患者未见严重的不良事件发生。
结论：10 Hz rTMS辅助氢溴酸西酞普兰片治疗抑郁症，能增强患者早期疗效，对认知功能无损害，而且在某些方面还有一定的改善作用。

目的：构建含人过氧化氢酶（catalase, CAT）基因的重组腺病毒载体，为基因治疗提供一种新的方法。
方法：从人血中分离白细胞，提取总RNA，利用RT-PCR法获得人CAT的全长cDNA，克隆到pcDNA3.1+中，构建pcDNA3.1+-CAT载体，酶切和基因测序鉴定阳性克隆；利用酶切法把CAT基因克隆至入门载体pENTR1A中，构建pENTR1A-CAT载体；利用LR反应，体外重组pENTR1A-CAT和pAd/CMV/V5-DEST，得重组腺病毒表达载体pAd/CMV/V5-DEST-CAT。经测序鉴定，并用Pac I 线性化pAd/CMV/V5-DEST-CAT后，与脂质体2 000共转染293A细胞，重组病毒颗粒的包装、扩增和滴度测定。利用免疫印迹和240 nm紫外光吸收法测定重组病毒中CAT蛋白的表达量和CAT的活性。
结果：Ad -CAT、（A组）Ad-LacZ（B组）及PBS（C组）感染293A细胞24 h，其细胞蛋白提取液在1至4 min反应中CAT活性的变化经单因素方差分析，三组间差异有统计学意义（F=5.96,P<0.05）。其中，A组4 min内的酶活性分别比B组和C组高出（63.8±1.54）% 和（76.7±1.67）%（P<0.05），而B组与C组比差异无统计学意义（P>0.05）。
结论：本研究成功构建了含人CAT基因的Ad/CMV/V5-DEST-CAT载体，并在293A细胞中包装出高表达及高活性重组腺病毒，为进一步研究人CAT基因在基因治疗中的作用奠定了基础。

目的：优化稀有密码子提高重组肠毒素O的表达量。
方法：将带His标签的肠毒素O成熟肽克隆至pET28a质粒上，采用PCR方法对15个稀有密码子进行突变，将突变后的重组质粒转化入大肠杆菌BL21(DE3)，并进行蛋白表达及活性鉴定。
结果：通过稀有密码子优化，重组肠毒素O的表达量由菌液总蛋白的7.49%提高至19.8%；小鼠淋巴细胞增殖试验表明，通过密码子优化的肠毒素O具有刺激淋巴细胞增殖的作用，并且其增殖作用与未优化前的肠毒素O相当。
结论：稀有密码子优化能够有效增加肠毒素O的表达量。

目的：探讨线粒体钙单向转运体是否参与心肌缺血后处理的保护作用。
方法：离体雄性Sprague-Dawley大鼠全心停灌30 min、复灌120 min，复制心肌缺血复灌（ischemia and reperfusion,I/R）损伤模型；测定左心室力学指标；分光光度法测定复灌期间各时点冠脉流出液中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）含量，复灌结束后测定心肌formazan含量。
结果：与I/R组相比，缺血后处理明显改善左心室动力学指标，使复灌期间冠脉流出液中LDH含量明显降低，formazan含量明显增高。与缺血后处理组相比，线粒体钙单向转运体开放剂精胺与后处理联合应用引起左心室作功、左心室内压最大上升和下降速率下降，冠脉流出液中LDH含量增高，formazan含量降低；而线粒体钙单向转运体阻断剂钌红与后处理联合应用，左心室动力学指标改善、LDH含量减少，但formazan含量无明显变化。
结论：缺血后处理可通过阻滞线粒体钙单向转运体发挥心肌保护作用。

目的：观测ZIC1和KLOTHO基因在结直肠癌组织中的表达情况，探讨检测ZIC1和KLOTHO基因启动子甲基化在结直肠癌临床诊断中的价值。
方法：选取25对（包括癌和癌旁组织）结直肠癌患者手术标本组织，通过实时荧光定量RT-PCR检测ZIC1和KLOTHO mRNA在结直肠癌和癌旁相对正常组织中的表达；通过甲基化特异性PCR（MSP）检测结直肠癌和癌旁相对正常组织中ZIC1和KLOTHO基因启动子甲基化阳性率，并分析其与结直肠癌患者临床病理资料（年龄，性别，分化程度和TNM分期）的关系。
结果：ZIC1和KLOTHO mRNA在结直肠癌组织中表达较正常组织明显下调（P均<0.0001）；在25例结直肠癌患者癌组织中，ZIC1甲基化阳性率为80%，KLOTHO甲基化阳性率为76%，联合检测ZIC1和KLOTHO甲基化阳性率为64%。
结论：ZIC1和KLOTHO基因在结直肠癌中表达下调，肿瘤组织基因启动子甲基化高频率发生，联合检测ZIC1和KLOTHO基因甲基化有助于结直肠癌的诊断。

目的：观测麻醉小鼠在体积描记箱内引起的温度及压力的变化过程，探讨该压力变化对小鼠呼吸的影响。
方法：首先比较麻醉小鼠和死亡小鼠引起的整体体积描记箱内温度和压力变化；然后，将麻醉小鼠置入双室体积描记箱的躯体室，同步测量及观察躯体室与头室内温度和压力变化；最后，比较2种不同躯体体积描记法测量（一个描记箱保持对外密封而另一个体积描记箱则每2 min内对外开放1 min）描记箱内麻醉小鼠的呼吸频率和呼吸幅度变化。
结果：麻醉小鼠使描记箱内温度和压力在6 min内分别上升了1.18℃和2.710 mmHg，死亡小鼠使温度和压力分别升高了1.17℃和2.671 mmHg，两者比较无显著性统计学差异（P>0.05）。双室体积描记法的躯体室内温度和压力在20 min内分别升高了1.92℃、5.554 mmHg，高于头室的0.09℃、0.627 mmHg（P<0.001）。密封躯体体积描记箱内小鼠的呼吸频率由125.04次/min上升至168.45次/min（P<0.001），呼吸引起的压力变化幅度由1.090 mmHg下降为0.883 mmHg（P=0.009）；而开放躯体体积描记箱内小鼠的呼吸频率在120次/min 左右，呼吸时压力变化的振幅在1 mmHg左右，不同时间观察点间无显著性统计学差异（P>0.05）。
结论：压力型整体体积描记箱内温度及压力升高主要来源于小鼠体温，而升高的描记箱内压力可影响小鼠的呼吸频率和潮气量。

目的：探讨Fleck角膜营养不良的临床特征和共焦显微镜下角膜各层组织的形态学改变。
方法：对来自2个不同家系的9例（18只眼）Fleck角膜营养不良患者进行裂隙灯显微镜、角膜知觉及共焦显微镜检查，应用NAVIS软件测量和分析角膜各层细胞、神经纤维及角膜内沉积物的大小、密度和累及厚度。
结果：Fleck角膜营养不良患者经裂隙灯显微镜检查发现，角膜基质全层呈散在、灰白色斑点状或花冠状混浊，累及角膜中央和周边部，混浊间的角膜透明。共焦显微镜图像表现为角膜基质层内油炸圈样或肾形异常沉积物，平均大小为70.6 μm× 110.3 μm，密度为（1.6± 0.4）个/幅图像，累及基质层厚度为（438.4± 22.0）μm。异常沉积物内充满直径约2 ~ 18 μm的点状高反光物质。9例患者有1例双眼角膜知觉减退，共焦显微镜下角膜上皮下神经纤维的分支和密度减少，前弹力层处发现异常高反光的沉积物。其余病例角膜知觉和神经纤维的形态和密度均正常。
结论：Fleck角膜营养不良有其特征性临床表现，结合活体共焦显微镜角膜内沉积物的形态学特点，有助于对疾病的临床诊断和病情评估。Fleck角膜营养不良患者的角膜知觉减退可能与角膜基质层内的异常沉积物累及到前弹力层有关。

目的：评价含铋剂四联方案（耐信+克拉霉素+阿莫西林+丽珠得乐）治疗消化性溃疡或慢性胃炎Hp感染患者的疗效，寻找高效、经济的一线Hp根除方案。
方法：①136例消化性溃疡或慢性胃炎Hp感染初治患者，随机分为四联组（67例）和三联组（69例）；四联组采用埃索美拉唑20 mg+克拉霉素缓释0.5 g+阿莫西林1.0 g+枸橼酸铋钾胶囊220 mg/d，三联组采用埃索美拉唑20 mg+克拉霉素缓释片0.5 g+阿莫西林1.0 g/d，7 d为1疗程。②采用14C-UBT检测Hp根除率。③按ITT和PP分析，计算成本-效果比(C/E)及增量成本-效果比（△C/△E）。
结果：四联组Hp根除率为88.71%，三联组Hp根除率为73.02%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。四联组和三联组成本-效果比分别为4.15和4.82，含铋剂四联相对于标准三联方案增量成本-效果比为1.02。
结论：Hp根除率含铋剂四联方案较标准三联方案高，可推荐为经济、高效的一线治疗方案。

桶状皮层的可塑性是近年来神经科学研究的热点。啮齿类动物的主要躯体感觉皮层（S1）具有良好的组织拓扑结构特性，该皮层无论在幼年还是成年均表现出很强的经验依赖型可塑性，而该可塑性与感觉皮层的神经环路功能的变化相关。丘脑-皮层突触被认为是发生可塑性的主要部位。在环路水平，同一功能柱内L4到L2/3层突触和L2/3层内的突触可能是实现S1可塑性的必要环节；GABA能抑制环路可能参与了S1的可塑性变化。

当前人类辅助生殖技术(assisted reproductive technology, ART)对子代生存质量影响的研究主要集中在围产期的结局及短期的跟踪，包括多胎率、单胎的出生低体重及早产、先天性出生缺陷疾病、印迹基因疾病、神经系统发育、身体和心理健康，以及癌症的发生风险等。为评价ART的安全性，有必要对ART子代生存质量研究进展作一综述。