2015年中华医学会感染病学分会艾滋病学组发布了第三版《艾滋病诊疗指南》。新版指南强调抗病毒治疗时点前移:一旦成人确诊感染人类免疫缺陷病毒(HIV),若无禁忌宜尽早启动抗HIV治疗。对于合并机会性感染的HIV感染者,在感染控制、病情稳定后也应及早开始抗病毒治疗。尤其强调HIV合并结核患者在CD4阳性淋巴细胞数少于200/μL的情况下,建议抗结核两周内即开始抗病毒治疗。在抗HIV治疗用药中,淘汰了一些毒副作用大、依从性较差的药物,如司他夫定、去羟肌苷、茚地那韦等,优选抗病毒效力强、服药方便的组合,如拉米夫定、替诺福韦、依非韦伦组合。对于HIV感染的婴幼儿,亦主张及早抗HIV治疗。对于五岁以内的幼儿,主张确诊后即启动抗病毒治疗。对于HIV感染的孕产妇,建议尽快予以全程、联合抗HIV治疗,寓防于治。

目的:明确急性缺血性卒中患者静脉溶栓后24 h血压变异对脑组织再灌注以及3个月后神经功能结局的影响。方法:连续收集2009年6月至2014年9月期间在浙江大学医学院附属第二医院行多模式MRI检查或CT灌注扫描,接受静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中患者的临床、影像、溶栓后24 h内动态血压监测资料,评估溶栓后24 h再灌注情况及3个月改良Rankin评分。记录血压均值和变异指标,后者包括标准差(sd)、连续变异度(sv)、上升变异(sv-rise)和下降变异(sv-drop)。采用二元logistic回归分析血压变异指标对再灌注及神经功能结局的影响。结果:最终纳入188例患者,其中114例(60.6%)达到再灌注,74例(39.4%)未达到再灌注。二元logistic回归分析提示,静脉溶栓后24 h内收缩压连续变异(SBPsv),尤其是上升变异(SBPsv-rise)较大者不易达到再灌注(sv:OR=0.421,95%CI:0.187~0.950,P=0.037;sv-rise:OR=0.311,95%CI:0.137~0.704,P=0.005)。同时,静脉溶栓后24 h SBPsv-rise高者不易达到早期神经功能恢复(OR=0.372,95%CI:0.166~0.832,P=0.016);SBPsv、SBPsv-rise和SBPsv-drop是溶栓治疗3个月后患者神经功能不良结局的独立危险因素(sv:OR=6.381,95%CI:2.132~19.096,P=0.001;sv-rise:OR=5.615,95%CI:2.152~14.654,P<0.001;sv-drop:OR=3.009,95%CI: 1.263~7.169,P=0.013)。结论:急性缺血性卒中患者早期收缩压变异越大越不利于脑组织再灌注和早期神经功能恢复,并与静脉溶栓治疗后3个月患者神经功能不良结局有关。

目的:本研究旨在利用CT灌注图像对大脑中动脉闭塞患者的血栓长度进行评估,并探讨其对静脉溶栓治疗后血管再通和神经功能结局的预测能力。方法:连续收集2009年6月至2015年5月期间在浙江大学医学院附属第二医院神经内科接受重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中患者,纳入溶栓前行CT灌注检查提示急性大脑中动脉近端(M1)闭塞的患者,收集其临床及实验室检查资料;通过CT灌注动态血管图像测量血栓近端与远端,定义为血栓长度,利用动脉闭塞病灶(AOL)量表评估溶栓后血管再通情况,随访3个月改良Rankin评分。采用二元logistic回归分析患者血栓长度与静脉溶栓后大脑中动脉再通及3个月不良神经功能结局的相关性,并利用ROC曲线寻找血栓长度的最佳切点。结果:患者纳入分析56例,平均年龄(68.8±11.7)岁,男性、女性均28例(50.0%),发病至溶栓时间为(214.3±82.0) min,神经功能缺损评分中位数为13(四分位距为8~17)。静脉溶栓24 h后血管再通患者共42例(75%),血栓平均长度为(9.0±4.7) mm;血管未再通患者共14例(25%),血栓平均长度为(10.0±5.4) mm。二元logistic回归分析提示,血栓长度能独立预测静脉溶栓24 h后大脑中动脉再通(OR=0.869;95% CI:0.764~0.987;P=0.031),且血栓长度11.3 mm是提示静脉溶栓后血管未再通的最佳切点(AUC=0.697,敏感度71.4%,特异度76.2%)。同时,血栓长度亦是静脉溶栓后3个月不良神经功能结局的独立危险因素(OR=1.180;95%CI:1.023~1.362;P=0.023),且血栓长度9.9 mm是提示静脉溶栓后不良神经功能结局的最佳切点(AUC=0.689,敏感度64.7%,特异度71.4%)。结论:CT灌注可以额外获得大脑中动脉闭塞患者血栓长度的信息,并且该血栓长度能有效预测静脉溶栓24 h后血管再通及3个月神经功能结局。

目的:本研究旨在探讨既往抗血小板药物使用对合并颅内微出血患者静脉溶栓后发生出血转化以及预后的影响。方法:连续分析2009年6月至2015年6月期间在浙江大学医学院附属第二医院神经内科接受重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中患者临床资料,纳入溶栓前行磁敏感序列检查的患者,收集其既往抗血小板药物使用记录;根据ECASS Ⅱ标准评估溶栓后出血转化情况,随访3个月改良Rankin量表(mRS)评分。结果:最终纳入分析449例患者,平均年龄(66.8±12.9)岁,女性151例(33.6%),男性298例(66.4%),发病至溶栓时间为(229.0±103.7)min,溶栓前美国国立卫生研究院卒中量表评分为10(5~15)分;共172例(38.3%)合并颅内微出血,63例(14.0%)既往使用抗血小板药物。Logistic回归分析提示,既往抗血小板药物治疗不增加合并颅内微出血患者静脉溶栓后血肿型出血转化风险(OR=0.809;95%CI:0.201~3.262;P=0.766),也不增加其3个月神经功能结局不良(mRS ≥ 3)的比例(OR=1.517;95%CI:0.504~4.568;P=0.459)。而对于合并多发微出血(≥ 3)的患者,既往使用抗血小板药物增加其梗死外出血转化风险(OR=9.737;95%CI:1.364~69.494;P=0.023),但对神经功能结局无显著影响(OR=1.697;95%CI:0.275~10.487;P=0.569)。结论:目前没有证据显示需要将既往抗血小板药物使用作为合并颅内微出血患者静脉溶栓的禁忌,而合并多发颅内微出血的患者需要更大样本的研究。

目的:分析急性大动脉闭塞的缺血性卒中患者基线磁敏感加权成像(SWI)上毛刷征与静脉溶栓后发生出血转化的相关性。方法:回顾性分析2009年8月至2014年10月期间在浙江大学医学院附属第二医院神经内科接受静脉溶栓治疗的前循环大动脉闭塞(颈内动脉、大脑中动脉M1和M2)患者,在SWI图像上将两侧静脉显影程度评分相减(患侧-健侧)得到不对称指数(AI)。采用有序logistic回归分析毛刷征的影响因素,二元logistic多元回归分析静脉溶栓后出血转化和毛刷征之间的相关性。最后分析毛刷征联合早期再灌注对出血转化的影响。结果:最后纳入分析66例患者,平均年龄(68±13)岁,女性22例(占33%),男性44例(占67%),共计26例(39.4%)患者出现出血转化。根据AI将其分为三组:AI=0(n=9)、AI=1(n=39)、AI=2(n=18)。各组间出血转化率差异有统计学意义(P=0.026)。二元logistic回归分析显示,AI分级升高(即毛刷征越显著)是急性缺血性卒中患者溶栓后发生出血转化的独立危险因素(OR=2.589,95%CI:1.080~6.210,P=0.033)。非再灌注亚组分析结果提示毛刷征越显著者出血转化率越高(P=0.023)。结论:SWI毛刷征与急性缺血性卒中患者静脉溶栓后发生出血转化相关,有临床预测价值。

目的:采用基于体素内不相干运动(IVIM)的影像技术来探讨缺血性卒中患者病灶内表观弥散系数(ADC)信号不均质的可能原因。方法:回顾性分析2014年6月至2015年7月在浙江大学医学院附属第二医院神经内科收治的20例起病第3~7天缺血性卒中患者的弥散加权成像(DWI)和IVIM扫描数据。IVIM技术经过图像处理得到慢弥散系数(D)、快弥散系数(D^*)和灌注分数(f),其中D和D^*分别反映脑实质内血管外和血管内水分子弥散速度,f反映微循环灌注改变。在DWI序列上分割出信号强度高于正常侧两倍标准差的感兴趣区域(ROI),在此范围内以ADC值0.55×10^-3 mm²/s为界限,将DWI高信号区分为核心梗死区(ADC ≤ 0.55×10^-3 mm²/s)和核心周围区(ADC>0.55×10^-3 mm²/s),然后镜像至非梗死侧得到正常侧ROI,然后分别计算这些ROI内的ADC值和IVIM参数(包括D值、D^*值和f值)。校正ADC值定义为rADC=核心梗死区ADC值/对侧镜像ADC值,同理得核心梗死区的rD值、rD^*值和rf值以及核心周围区的rADC值、rD值、rD^*值和rf值。结果:核心梗死区的ADC值、D值、f值较正常侧分别降低45%(P<0.001)、42%(P<0.001)和32%(P<0.001);核心周围区的ADC值、D值、f值较正常侧分别降低22%(P<0.001)、32%(P<0.001)和8%(P=0.009)。同样,核心梗死区的rADC值(P<0.001)、rD值(P<0.001)和rf值(P<0.001)低于核心周围区。Pearson相关分析结果提示核心周围区的rADC值和rf值呈正相关(r=0.467,P=0.038)。结论:亚急性期缺血性卒中的DWI高信号病灶中,核心周围区相对于核心梗死区有反映微结构的水分子弥散速度的D值增加以及反映微循环血容量灌注的f值增加,这些改变反映了ADC值不均质可能与细胞水肿消退以及微血管代偿引起血容量增加有关。

目的:分析接受静脉溶栓治疗的醒后缺血性卒中(WUIS)患者的临床特征及预后,并着重探讨高龄对WUIS静脉溶栓患者临床结局和出血转化的影响。方法:回顾性分析2009年5月至2015年5月期间浙江大学医学院附属第二医院神经内科在多模式影像学检查指导下的重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗的WUIS病例资料。出血转化参照ECASSⅡ标准,临床结局评估采用3个月时改良Rankin量表(mRS)评分,mRS ≤ 3分定义为神经功能结局良好。采用单因素及二元logistic回归分析年龄对溶栓后出血转化风险以及神经功能结局的影响。结果:2009年5月至2015年5月共有600例缺血性卒中患者接受静脉溶栓治疗,其中68例为WUIS。单因素分析结果显示:相较于年龄<80岁的WUIS患者,年龄≥ 80岁的WUIS患者中男性(41.2%与76.5%,P=0.007)及吸烟者(11.8%与43.1%,P=0.019)比例低,心源性卒中(64.7%与35.3%,P=0.034)比例高,溶栓后出血转化差异无统计学意义,但神经功能良好的比例低(52.9%与78.4%,P=0.043)。以临床结局良好为因变量行二元logistic回归分析发现,高龄不是溶栓后3个月神经功能良好的独立影响因素(OR=0.524,95%CI:0.141~1.953,P=0.336)。以出血转化为因变量行二元logistic回归分析发现,合并心房颤动是WUIS患者溶栓后发生出血转化的独立影响因素(OR=4.947,95%CI:1.194~20.506,P=0.028),而年龄则不是WUIS患者溶栓后发生出血转化的独立影响因素(OR=1.039,95%CI:0.972~1.111,P=0.262)。结论:高龄不增加WUIS患者在多模式影像检查指导下的溶栓后出血转化风险,也不独立影响其神经功能转归。

目的:评估浙江省2015年输入性登革热引起本地传播疫情风险,探索突发事件公共卫生风险的半定量评估方法。方法:系统梳理输入性登革热引起本地传播的风险指标体系,用层次分析法计算指标权重,根据指标实际值计算绝对风险,同时,将层次分析法权重与TOPSIS法相结合,计算相对风险综合指数。结果:共识别登革热输入病例引起本地传播疫情风险评估一级指标4项、二级指标19项。19项二级指标中权重值最大的为"疫情相关国家入境人数"(权重0.0678),最小为"人口密度"(权重0.0371),专家评分矩阵的一致性检验统计量CR值均小于0.1(最小0.000,最大0.0922,平均0.0251)。浙江省平均绝对风险0.397~0.504(满分为1);对11个市计算的相对风险综合指数和绝对风险分值具有较为一致的风险顺位,其中居前三位的均是:杭州、温州和宁波,三者的绝对风险范围分别为0.387~0.494、0.404~0.511、0.392~0.499。结论:评估结果为浙江省防控登革热疫情提供了科学依据,也为今后开展登革热疫情风险评估建立了指标体系和权重,为突发事件公共卫生风险评估建立了半定量评估思路与方法。

目的:建立浙江省流感样病例预警模型,为流感疫情的早期发现提供科学依据。方法:收集整理2012年1月2日至2013年12月29日期间104周浙江省11家哨点医院门急诊中流感相关疾病病例数、各类气象因素以及流感病原阳性率,与同期流感样病例数作相关分析,寻找出流感样病例发生的相关因素。通过交叉检验选取最优参数,采用支持向量机方法建立流感样病例预警模型,并利用历史数据对模型进行验证。结果:相关性分析显示有8个因素与流感样病例相关。模型的最优参数为:C=3,ε=0.009,γ=0.4,验证结果显示流感样病例预警模型的同级预报正确率为50.0%,相差一级的预报正确率为96.7%。结论:支持向量机方法适用于流感样病例的预警。

目的:探讨不同预后脓毒症休克患者microRNA-150水平和脉搏指示连续性心输出量(Picco)指标的变化规律,研究二者联合判断患者预后的临床价值。方法:回顾性分析2012年8月至2014年8月由上海市交通大学附属第一人民医院松江分院急诊危重病科收治的脓毒症休克患者的临床资料。研究共纳入患者48例,其中男性29例,女性19例。收集患者Picco监测参数及其他血流动力学参数,并用实时定量PCR检测患者收治时的microRNA-150水平,同时采用单因素分析、logistic多因素分析microRNA-150水平、Picco参数与患者预后的关系,Spearman相关性分析确定microRNA-150与Picco参数的关系。ROC曲线分析microRNA-150、Picco参数及二者联合判断脓毒症休克患者预后的临床价值。结果:收入急诊ICU治疗28 d后,23例患者存活,25例患者死亡。死亡患者的microRNA-150水平较低,为存活组的(61±3)%,差异有统计学意义(t=-10.32,P<0.05)。Kanplan-Meier生存曲线提示,低microRNA-150水平组和高microRNA-150水平组患者生存率分别为21.8%和68.2%,差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果提示,低microRNA-150水平是患者预后不良的危险因素(OR=2.176,95%CI:1.121~4.223,P<0.05)。存活组患者的心指数较高,血管外肺水指数(EVLWI)及肺毛细血管通透性指数(PVPI)均低于死亡组患者(均P<0.05),低心指数、高EVLWI、高PVPI为患者死亡的独立危险因素。MicroRNA-150水平与心指数呈正比(r=0.712,P<0.05),但与EVLWI、PVPI呈反比(r=-0.622、-0.689,均P<0.05)。MicroRNA-150与Picco参数联合较两者单独判断脓毒症患者死亡的临床价值更高。结论:较低的microRNA-150水平预示着脓毒症休克患者预后不良,Picco参数能较好地反应脓毒症休克患者的预后;microRNA-150与Picco参数联合有助于判断脓毒症休克患者不良预后。

目的:制备交联壳聚糖/聚丙烯酸/聚氧化乙烯负载三七颗粒纳米纤维膜中药制剂,并对其体外释药特性进行研究。方法:以三七颗粒为模型中药,壳聚糖、聚丙烯酸和聚氧化乙烯为载体,利用静电纺丝和热交联技术,制备纤维膜型中药制剂;采用扫描电镜观察纤维膜的形貌,红外光谱研究纤维膜的化学结构,热失重研究样品的热稳定性,用紫外可见光谱仪表征纤维膜活性成分的释放性能。结果:交联壳聚糖/聚丙烯酸/聚氧化乙烯负载三七颗粒纳米纤维膜纤维直径为(181±71) nm。热交联使纤维膜的拉伸强度提高了35.3%,热分解温度从180℃提高到197℃,增加了纤维膜的结构稳定性。体外释药结果显示相比于普通的涂覆膜,纤维结构提高了药物活性组分的释放速率和释放总量。结论:交联壳聚糖/聚丙烯酸/聚氧化乙烯负载三七颗粒纳米纤维膜制备工艺简单,载药均匀,具有良好的释药性能,是一种有效的中药新剂型。

脉冲电场作为一种新型的肿瘤治疗手段,显示出了良好的临床应用前景。本文综述了微秒脉冲电场和纳秒脉冲电场肿瘤消融的特点,主要阐述了脉冲电场肿瘤消融激发抗肿瘤免疫反应的研究进展,指出了脉冲电场不仅能够导致肿瘤局部彻底消融,还能激发机体保护性免疫反应,进而抑制肿瘤的复发和转移。这些独特优势对于肿瘤治疗有着广阔的临床应用前景。然而,脉冲电场消融所激发的保护性免疫反应的机制及肿瘤疫苗的研发是未来亟待解决的科学问题。

近年来,纳秒脉冲技术的临床应用研究不断深入与发展,但是其治疗的细胞学机制至今仍未完全阐明。在学术界存在各种假说和理论。研究证实,纳秒脉冲电场可以穿透细胞膜形成纳米孔,引起钙离子内流;也可作用于细胞内膜,引起内质网损伤、线粒体膜电位差的改变;进一步还可以损伤细胞微丝骨架,导致细胞形态的变化。本文结合最新的研究进展,围绕纳秒脉冲电场对细胞膜和细胞器的分子作用机制进行介绍。

缝隙连接参与了细胞间电信号传递的电偶联和物质交换的代谢偶联,长期高血糖导致患者缝隙连接蛋白结构及表达发生改变,机体神经再生、血管生理功能及伤口愈合发生障碍,同时促进血管动脉粥样硬化形成。这些病变是糖尿病患者足部发生溃疡或坏疽的重要原因。本文就缝隙连接在糖尿病足发生发展中的研究进展进行文献综述。

目的:对中国精神分裂症患者采取家庭干预的研究文献进行综合回顾和系统评价,比较不同条件下家庭干预效果的差异。方法:在中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库四大中文数据库及OVID Medline、Science Direct、Web of Science、EBSCO四大英文数据库中,检索各数据库建库至2015年1月为止使用社会功能缺陷筛选量表(SDSS)、简明精神病(科)量表(BPRS)、阳性与阴性症状量表(PANSS)研究中国精神分裂症患者家庭干预效果的文献,以标准化加权均数差(SMD)作为效应量,采用meta分析比较不同干预时间、不同干预类型、对不同病程和不同严重程度的精神分裂症患者的家庭干预效果差异。结果:共纳入57篇符合标准的文献。SDSS、PANSS分析结果显示:①干预时间越长干预效果越好(P<0.0001、P=0.0025);②单独家庭干预比多个家庭合并单独家庭干预的效果更明显(P<0.0001、 P=0.0131);③干预对于病情较重患者效果较好(P<0.0001、P=0.0280)。SDSS量表还显示家庭干预对于病程短的患者效果更好(P<0.0001)。结论:家庭干预更适合病程较短的精神分裂症患者,干预应实施较长时间;单独家庭干预更有利于患者阴性症状的改善和社会功能的康复,且对于病情较轻患者的阴性症状改善效果更好。