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周舟教授团队研究成果揭示三甲基氯化锡诱导神经毒性的分子机制
       2020年3月11日,周舟教授团队与第三军医大学余争平教授团队合作,在《自噬》(Autophagy)发表了题为“KIF5A-dependent axonal transport deficiency disrupts autophagic flux in trimethyltin chlorideinduced neurotoxicity”的研究论文(https://doi.org/10.1080/15548627.2020.1739444),探讨了三甲基氯化锡(TMT)作用于分子马达KIF5A以破坏细胞自噬流,进而引起神经毒性的分子机制。该研究首次发现TMT诱导神经毒性的分子机制,极大提高了人们对TMT神经毒性的认知。
       研究人员将Neuro-2a细胞暴露于TMT,通过蛋白质组分析其神经毒性的潜在靶标。发现自噬相关蛋白质在TMT作用后表达水平显著改变,表明自噬参与TMT诱导神经毒性这一过程。作者利用氯喹(CQ)等工具药探究TMT对细胞内自噬流的影响,发现TMT是一种潜在的自噬抑制剂而非活化剂。为探究TMT破坏Neuro-2a细胞内自噬流的分子机制,通过IPA分析分子作用网络,提示KIF5A很可能是TMT破坏自噬流的关键因子。进一步通过在体实验探究KIF5A在TMT破坏自噬流过程中的作用。在小鼠腹腔内注射TMT后,发现小鼠产生癫痫现象,小鼠海马体大量神经元缺失,溶酶体蛋白酶活性受损。最后,通过小鼠的尾静脉注射AAV PHP.eB-Kif5a过表达KIF5A,发现自噬流紊乱恢复并逆转TMT诱导的神经毒性。
       刘孟瑜博士和皮会丰副教授为论文第一作者。研究得到了国家自然科学基金和国家博士后创新人才培养计划的支持。
发布日期:2020-02-25 浏览: 1100