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曹雪涛院士团队研究揭示新型长链非编码RNA抗病毒天然免疫调控机制
        2019年4月30日,曹雪涛院士团队在《自然免疫》(Nature Immunology)在线发表研究论文“The long noncoding RNA Lnczc3h7a promotes a TRIM25mediated RIGⅠ antiviral innate immune response”(https://www.nature.com/articles/s4159001903790)。该研究阐明了一种称为Lnczc3h7a的新型长链非编码RNA正向调控RNA病毒诱导的视黄酸诱导基因蛋白Ⅰ(RIGⅠ)信号通路的分子机制,拓宽了人们对于自身RNA维持机体免疫平衡的认识。
        近年来大量研究表明,长链非编码RNA通过多种机制调控免疫细胞分化发育、天然免疫反应以及炎症性自身免疫病等。然而目前关于长链非编码RNA结合TRIM25调控RIGⅠ天然免疫信号通路的研究尚未见报道。研究人员通过RIPSeq结合小干扰RNA筛选,发现Lnczc3h7a结合TRIM25可以显著抑制水疱性口炎病毒所诱导的Ifnb1的表达。随后分别通过小干扰RNA、Lnczc3h7a缺失型RAW264.7细胞系以及Lnczc3h7a缺陷型小鼠三个水平确定了Lnczc3h7a体外、体内均正向调控RNA病毒所诱导的RIGⅠ抗病毒信号通路,增强抗病毒天然免疫反应。然后Lnczc3h7a通过308&311位点附近的序列结合TRIM25的SPRY结构域,通过332位点附近的序列结合RIGⅠ的解旋酶结构域,以分子脚手架的方式直接促进TRIM25和RIGⅠ的结合,从而增强TRIM25对RIGⅠ的K63泛素化。并且Lnczc3h7a只能在病毒感染后才与病毒RNA结合、与结构打开的RIGⅠ寡聚体结合,这种结合既不会影响病毒RNA与RIGⅠ的结合,也不会激活解旋酶上的ATP酶活性。表明Lnczc3h7a结合RIGⅠ的方式和病毒RNA结合RIGⅠ的方式并不相同,不会诱导RIGⅠ活化从而激活下游信号通路。
        博士研究生林虹羽是论文第一作者。研究得到国家自然科学基金等资助。
发布日期:2019-06-25 浏览: 1291