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曹雪涛院士团队研究成果揭示非编码RNA调节干扰素产生
        2019年6月18日,曹雪涛院士团队在 《细胞研究》(Cell Research) 在线发表题为“Interferoninducible cytoplasmic lncLrrc55AS promotes antiviral innate responses by strengthening IRF3 phosphorylation”的研究论文(https://doi.org/10.1038/s4142201901930)。该研究鉴定了一种新的细胞质长链非编码RNA(lncRNA)——lncLrrc55AS,可以驱动正反馈环以促进干扰素调节因子3(IRF3)信号传导和Ⅰ型干扰素产生。 
        表观遗传调节因子在免疫细胞功能的调节以及免疫疾病的发病机制中发挥重要作用。lncRNA也是天然免疫和适应性免疫的关键调节因子。一些核内lncRNA通过直接与染色质修饰因子、异质核糖核蛋白(hnRNP)或转录因子相互作用调节免疫相关基因的转录;其他lncRNA通过参与形成多亚基复合物来调节先天免疫应答途径;细胞质lncRNA通过调节翻译后修饰或细胞代谢来控制信号组分的活性;一些差异表达的lncRNA调节炎症先天反应、病原体逃逸或病原宿主相互作用。此外, lncRNA还可以与信号分子相互作用以控制不同的生物过程。 
        先前研究表明,病毒感染能够诱导Ⅰ型干扰素依赖性lncRNA lnclsm3b和Ⅰ型干扰素非依赖性lncRNA lncRNAACOD1的表达,其通过不同机制调节先天反应和病毒复制。本研究显示lncLrrc55AS依赖IFNJAKSTAT途径在多种细胞类型中被病毒诱导。 LncLrrc55AS缺陷型小鼠显示出弱化的抗病毒免疫应答,并且更容易受到病毒攻击。其机制是,lncLrrc55AS结合磷酸酶甲酯酶1(PME1)并促进PME1与磷酸酶PP2A(IRF3信号传导的抑制剂)之间的相互作用。 LncLrrc55AS促进PME1介导的PP2A去甲基化和失活,从而增强IRF3磷酸化和信号传导。本研究鉴定出干扰素诱导的lncRNA作为Ⅰ型干扰素产生的正调节因子,增加了对先天免疫和炎症中lncRNA介导的信号传导调节的机制洞察。 
        周玉梅博士为论文第一作者。研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划及中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目的资助。
发布日期:2019-06-25 浏览: 1051