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王晓健教授团队研究成果揭示天然抗病毒免疫调控新机制
        浙江大学医学院免疫学研究所王晓健教授团队与邵逸夫医院孙继红副主任医师团队合作研究成果揭示了丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶—Dbf 2相关激酶1(NDR1)参与调控抗病毒天然免疫应答新机制。研究论文“Downregulated NDR1 protein kinase inhibits innate immune response by initiating an miR146aSTAT1 feedback loop”近期在《自然通讯》(Nature Communications)在线发表(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6050289/)。
        研究人员发现,NDR1以激酶活性非依赖形式促进体内外抗病毒天然免疫应答。NDR1基因敲除小鼠对病毒及李斯特菌的感染表现出更高的易感性。进一步研究发现,NDR1作为转录调控因子结合于miR146a的intergenic区,抑制miR146a转录,使STAT 1从miR146a介导的翻译抑制中释放出来,上调STAT1的表达,正向调控天然抗病毒免疫应答。同时该研究还发现,STAT1作为负向转录调控因子结合到miR146a的启动子区抑制miR146a的表达,揭示miR146aSTAT1相互抑制环路。更为重要的是,病毒和细菌入侵通过Ⅰ型干扰素信号通路下调NDR1的表达,导致miR146a表达上升,STAT1表达下降,抑制机体抗病毒免疫应答。该研究不仅丰富了NDR1的生物学功能,并揭示了机体抗病毒天然免疫应答及病毒免疫逃逸新机制,将为抗病毒药物的研发提供新思路及新靶点。
        刘志勇博士和秦强博士研究生为该文的共同第一作者。研究得到了国家自然科学基金和国家重点基础研究发展计划(973计划)的资助。
发布日期:2018-08-25 浏览: 1328