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董辰方教授团队揭示抗骨质疏松药物或可靶向治疗乳腺癌
        2018年5月,浙江大学医学院肿瘤研究中心董辰方教授团队在《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine)在线发表了论文“Inhibition of UGT8 suppresses basallike breast cancer progression by attenuating sulfatideαVβ5 axis”(http://jem.rupress.org/content/215/6/1679?PR=)。该研究阐述了尿苷二磷酸糖基转移酶8(UGT8)在基底样乳腺癌中的功能与机制,揭示了抗骨质疏松药物唑来膦酸是UGT8的直接抑制剂,可有效抑制基底样乳腺癌细胞的转移。
        基底样乳腺癌与三阴性乳腺癌高度类似,具有复发率高、侵袭和转移能力强、预后差等特征,是恶性程度最高的乳腺癌类型,目前临床尚无有效的靶向治疗方案。因此,深入探索基底样乳腺癌的分子标记及发病机制,对于发现乳腺癌转移治疗的药物靶点具有十分重要的意义。
        董辰方教授团队通过分析全球5000余例乳腺癌患者的生物信息数据发现,UGT8在基底样乳腺癌中的表达明显高于其他乳腺癌类型。研究人员还发现转录因子SOX10能促进UGT8的表达,UGT8进一步产生硫苷脂促进αVβ5的聚合,从而激活TGF-β和NF-κB信号通路,导致基底样乳腺癌细胞的侵袭及其在小鼠体内的成瘤和转移。更为重要的是,该研究证实了抗骨质疏松药物唑来膦酸是UGT8的直接抑制剂,可以有效抑制基底样乳腺癌细胞的转移,有望成为治疗基底样乳腺癌的靶向药物。
        论文共同第一作者为博士研究生曹骞化和陈星羽。该研究获得了国家重点研发计划、国家自然科学基金、浙江省自然科学基金及青年千人计划的资助。
发布日期:2018-06-25 浏览: 1213