学术动态

叶明舟博士构建新型级联放大纳米药物输送体系

        2017年8月21日,《先进材料》(Advanced Materials)在线发表了浙江大学药学院药物制剂研究所叶明舟博士的论文“A tumor-specific cascade amplification drug release nanoparticle for overcoming multidrug resistance in cancers”(http://onlinelibrary.wiley.com/wol1/doi/10.1002/adma.201702342/full),报道了一种新型级联放大纳米药物输送系统,实现药物在肿瘤细胞中的精准释放,同时抑制肿瘤细胞的多药耐药性,为今后智能纳米药物输送系统提供了指导和借鉴。
        化学治疗是人类对抗肿瘤的重要治疗手段,因其巨大的毒副作用和多药耐药的产生,往往导致治疗失败。刺激响应型纳米药物输送系统能够通过超通透与滞留效应被动或主动地靶向肿瘤组织,实现选择性地释放药物,从而增加疗效并降低毒副作用。然而传统纳米药物输送系统选择性和灵敏度常常不足,对正常组织毒性依然较大。叶明舟博士利用肿瘤特异性活性氧诱导剂拉帕醌,以及活性氧响应前药BDox,构成了一种新型级联放大纳米药物输送系统。该系统在血清中稳定,并在进入细胞后逐渐释放出拉帕醌。拉帕醌能够在肿瘤细胞内高度表达的NQO1酶作用下,通过氧化还原循环反应产生大量的活性氧,并反馈回纳米粒子,迅速激活前药BDox,实现药物的级联放大释放过程。正常细胞中NQO1酶的表达水平较低,毒性远低于肿瘤细胞。另外,拉帕醌在产生活性氧的同时,大量消耗细胞内NAD(P)H和ATP,切断了肿瘤外排药物的能量供给,并下调P-糖蛋白等一系列肿瘤耐药性相关蛋白的表达,从而抑制了肿瘤的多药耐药性。
        论文第一作者叶明舟博士2015年进入浙江大学博士后工作站,合作导师为高建青教授和唐建斌教授,得到了美国斯坦福大学饶江洪教授的指导。该研究获得国家自然科学基金、国家重点基础研究发展计划(973计划)、中央高校基本科研专项资金以及中国博士后科学基金资助。

发布日期:2017-12-19 浏览: 901