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曹雪涛院士团队筛选出放大抗病毒“信号”的蛋白分子

        近日上线的《细胞》(Cell)杂志刊登了浙江大学免疫学研究所曹雪涛院士团队的论文《甲基转移酶SETD2介导的STAT1甲基化促进了干扰素抗病毒效果》(http://www.cell.com/cell/fulltext/S00928674(17)307614),表明已经筛选出一种蛋白分子,能大大增强干扰素的抗病毒效应,从而促进机体对各类病毒的抵抗能力。
        干扰素的关键作用在于在病毒入侵时能调动多种细胞参与抗病毒免疫,从而激活机体的抗病毒能力。它是机体建立抵抗病毒感染、维持免疫稳态的重要防线。干扰素信号调控异常,会导致炎症性疾病、慢性感染性疾病发生发展。目前,人们利用Ⅰ型干扰素来治疗慢性乙型肝炎,然而,其总体效率较低,治疗效果亟待提高。通过高通量RNA干扰筛选,研究人员发现:甲基转移酶SETD2分子能够直接放大干扰素的“信号”,催化干扰素下游信号蛋白分子STAT1的甲基化,调动更多的细胞参与抗病毒反应,促进机体的抗病毒免疫功能。甲基转移酶SETD2分子表达对于干扰素抵抗HBV的发挥至关重要,当在小鼠的肝细胞中特异性敲除SETD2基因,干扰素抑制HBV体内复制的效应就会降低。
        近年来,生物医学的一个研究热点是探究表观遗传学机制在众多生理病理过程中如何发挥重要调节作用。该研究揭示了甲基转移酶SETD2分子在促进干扰素抗病毒效应中的重要功能,为临床上研发新的抗病毒药物提供了潜在的研究靶标。该工作进一步完善了干扰素效应信号的调控网络,揭示了SETD2分子直接催化信号蛋白STAT1甲基化修饰的新机制,为免疫调控机制的研究提供了新的思路。
        该研究得到了国家自然科学基金、国家重点基础研究发展计划(973计划)等的资助。

发布日期:2017-12-19 浏览: 696