学术动态

董辰方教授团队研究揭示AKR1B1抑制剂有可能给乳腺癌患者带来希望

        3月7日,浙江大学医学院肿瘤中心董辰方教授团队在《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine)在线发表论文“AKR1B1 promotes basal-like breast cancer progression by a positive feedback loop that activates the EMT program”(DOI:10.1084/jem.20160903),揭示目前已用于临床治疗糖尿病患者的AKR1B1抑制剂有可能给乳腺癌患者带来希望(http://jem.rupress.org/content/214/4/1065.full)。
        基底样型乳腺癌与三阴性乳腺癌高度类似,具有增殖活力高、抗药性强、复发率高、侵袭力和转移能力强、预后差等特征,是恶性程度最高的乳腺癌亚型,目前临床尚无有效的靶向性治疗方案。上皮间质转化(epithelialmesenchymal transition, EMT)能够促进癌细胞转移,并赋予肿瘤细胞干细胞特性,提高癌细胞致瘤转移能力及抗药性,在基底样型乳腺癌侵袭转移过程中起着重要作用。研究人员发现,一种名为AKR1B1的代谢酶在基底样型乳腺癌和三阴性乳腺癌细胞中表达上升,其高表达与肿瘤转移及患者低存活率成正相关。EMT诱导因子Twist2能促进AKR1B1的表达,而AKR1B1通过产生前列腺素F2a激活核因子κB信号通路,从而提高Twist2水平。这种“反馈回路”对于基底样型乳腺癌细胞维持EMT表型至关重要,敲降AKR1B1表达能显著抑制基底样型乳腺癌细胞迁移和干细胞活性以及在小鼠体内的成瘤和转移能力。一种在日本已批准治疗糖尿病外周神经病变的AKR1B1抑制药物Epalrestat能类似地阻断基底样型乳腺癌细胞的生长和转移。Epalrestat已进入市场且没有明显的副作用,因此Epalrestat有潜力成为治疗基底样型乳腺癌的靶向药物。
        论文第一作者是2014级博士生吴学标,研究工作受国家重点研发计划、国家自然科学基金、浙江省自然科学基金及海外高层次人才引进计划联合资助。

发布日期:2017-12-19 浏览: 1665