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段树民院士课题组发现小胶质细胞分选内吞物质促进抗原呈递新机制

    2015年2月11日,浙江大学医学院基础医学系段树民院士课题组在美国神经科学学会会刊《神经科学杂志》(Journal of Neuroscience)在线发表了题为“A novel sizebased sorting mechanism of pinocytic luminal cargoes in microglia”的研究论文(http://www.jneurosci.org/content/35/6/2674)。该研究首次发现小胶质细胞的胞饮(pinocytosis)活动存在一种“分子筛”机制,能优先转运小分子抗原至溶酶体,并促进抗原富集及其与MHCII类分子的结合,从而提高抗原递呈效率。
    作为脑内主要的免疫细胞,小胶质细胞的生物学功能是近年来神经科学领域的研究热点。研究发现小胶质细胞可参与清除脑内可溶性的毒性肽段Aβ 42,论文第一作者陈聪和李慧泉博士在段树民院士的指导下,应用活细胞标记与实时显微成像和生化、流式等手段首次发现以下现象:①小胶质细胞胞饮后形成的胞饮泡会迅速酸化、成熟、具备水解活性;②大分子蛋白质能在胞饮泡内被降解为小分子肽段,后者可以通过“分子筛”被优先转运至溶酶体;③胞饮泡与溶酶体瞬间融合所形成的狭小孔道(即“分子筛”)是小分子物质优先转运的结构基础;④抑制融合能阻断“分子筛”效应,并显著降低小胶质细胞的抗原递呈效率。上述发现对揭示小胶质细胞相关的神经免疫疾病(如多发性硬化症)的发病机制研究意义深远,通过阻断细胞内的“分子筛”效应以降低免疫反应可能成为干预此类疾病的一种潜在措施。该研究因其开创性的发现被《神经科学杂志》编辑重点评述,并被选为当期亮点文章(http://www.jneurosci.org/content/35/6/i.short)。
该课题通讯作者为段树民院士和高志华副教授,项目受国家科技部973计划、国家自然科学基金委基金资助。

发布日期:2015-05-25 浏览: 649