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黄建教授团队发表《免疫》封面论文阐述固有免疫细胞γδT在人大肠癌炎性微环境中的免疫抑制作用

    浙江大学医学院附属第二医院黄建教授团队发现固有免疫细胞γδT在人大肠癌炎性微环境中具有重要免疫抑制作用,并揭示了其作用网络及新机制。相关研究以封面论文于5月16日发表在国际权威期刊《免疫》(Immunity)杂志上。

    γδT细胞是一类分布于外周血及粘膜组织的非MHC限制性固有T淋巴细胞,是机体抵御疾病感染、肿瘤形成的重要细胞亚群。已发现γδT细胞的功能亚群异常与多种疾病相关,如IL-17分泌型γδT细胞(细胞)与人炎症性肠病、银屑病、皮炎和肝炎等密切相关。迄今只报道了少数动物模型中γδT17细胞在疾病相关炎症中的作用,但未见有关人肿瘤γδT17细胞的研究报道。 

    博士生伍品等在导师黄建教授的指导下,利用人大肠癌新鲜组织,通过原代细胞分离培养及多色流式细胞分析和分选等系列检测技术,发现人大肠癌组织中IL-17明显升高且主要来源于γδT17细胞,而不是动物模型研究提出的的Th17细胞,澄清了人大肠癌IL-17的来源问题。进一步研究还显示,大肠癌组织上皮完整性破坏所导致的肠道细菌及其产物侵入肿瘤组织,可激活浸润炎症性树突细胞(InfDC)分泌IL-23,从而诱导γδT17细胞极化和异常增高γδT17细胞除分泌细胞因子IL-17外,还能分泌IL-8,TNF-α和GM-CSF,趋化了PMN-MDSC细胞在肿瘤组织的聚集,促进了其增殖和存活,由此形成了免疫抑制微环境,进而导致肿瘤进展。研究人员为此提出了以γδT17细胞为核心的InfDC/γδT17/ PMN-MDSC免疫调控轴的作用机制。

    此外,课题组结合大肠癌患者临床病理特征,分析了γδT17细胞变化的临床意义,发现其仅浸润γδT17细胞,而非Th17或Tc17细胞与患者临床不良预后相关指标如TNM分期、肿瘤大小、淋巴及血管侵犯等呈正相关,表明肿瘤组织内γδT17细胞数量越多,比例越高,则肿瘤恶性程度越高,临床预后越差。

    这项研究将临床与基础研究相结合,不仅填补了γδT17细胞在人肿瘤研究中的空白,同时也为靶向γδT17细胞的肿瘤治疗及预后预测提供了可能性,为今后临床转化指引了新思路和新策略。

发布日期:2014-05-23 浏览: 699