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1. 硫酸羟氯喹治疗2019冠状病毒病(COVID-19)普通型患者的初步研究
陈军,刘丹萍,刘莉,刘萍,徐庆年,夏露,凌云,黄丹,宋树丽,张丹丹,钱志平,李涛,沈银忠,卢洪洲
浙江大学学报(医学版)    2020, 49 (2): 215-219.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.03.03
摘要   HTML PDF(pc) (1044KB)(40448)   

目的: 初步评价硫酸羟氯喹治疗2019冠状病毒病(COVID-19)普通型患者的疗效和安全性。方法: 收集2020年2月6至25日在上海市公共卫生临床中心住院治疗的30例COVID-19普通型患者。患者1:1随机分配到试验组和对照组。对照组接受常规治疗,试验组在常规治疗的基础上口服硫酸羟氯喹(400 mg,1次/d)治疗,疗程为5 d。比较两组治疗第7天时咽拭子病毒核酸转阴率等指标。研究获上海市公共卫生临床中心伦理委员会批准,并登记注册(NCT04261517)。结果: 在治疗过程中,试验组1例患者发展为重型。入组后第7天,试验组中13例(86.7%)和对照组中14例(93.3%)患者咽拭子病毒核酸检测为阴性(P>0.05)。在2周的访视期内,所有受试者的咽拭子核酸检测均转为阴性,其中试验组咽拭子核酸转阴时间为入院后第4(1,9)天,对照组为第2(1,4)天,差异无统计学意义(Z=1.27,P>0.05)。试验组在入院后第1(0,2)天体温恢复正常,对照组在入院后第1(0,3)天体温恢复正常。影像学检查结果显示,试验组5例(33.3%)和对照组7例(46.7%)患者均在入院3 d后的复查中出现了进展,所有患者在随后的复查中均提示病灶好转。试验组和对照组分别有4例(26.7%)和3例(20.0%)患者出现一过性的腹泻和肝功能异常等不良反应,两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 目前COVID-19普通型患者预后较好,以病毒转阴率、重症化率为主要终点的研究难以对药物的疗效进行判断。开展后续的研究需要确定更合适的人群和终点事件,并充分考虑样本量等试验的可行性问题。

2. 2019冠状病毒病(COVID-19)诊疗浙江经验
徐凯进,蔡洪流,沈毅弘,倪勤,陈瑜,胡少华,李剑平,王华芬,俞亮,黄河,裘云庆,魏国庆,方强,周建英,盛吉芳,梁廷波,李兰娟
浙江大学学报(医学版)    2020, 49 (2): 147-157.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.02.02
摘要   HTML PDF(pc) (1114KB)(8202)   

当前2019冠状病毒病(COVID-19)疫情仍处于胶着状态。浙江大学医学院附属第一医院是国家感染性疾病临床医学中心,浙江省COVID-19患者救治中心。疫情一线的专家集智攻关,以国家卫生健康委员会和国家中医药管理局发布的COVID-19诊治指南为依据,以抗病毒、抗休克、抗低氧血症、抗继发感染、维持水电解质和酸碱平衡、维持微生态平衡的“四抗二平衡”救治策略为核心,总结完善诊治方案,聚焦临床实践的一些具体问题,为COVID-19患者临床诊治提供借鉴。推荐以多学科协作诊治个性化治疗提高COVID-19患者救治质量。建议病原学检测、炎症指标监测和肺部影像学动态观察指导临床诊治。痰液的病毒核酸检测阳性率最高,约10%的急性期患者血液中检测到病毒核酸,50%的患者粪便中检测到病毒核酸,粪便中可分离出活病毒,须警惕粪便是否具有传染性;开展细胞因子等炎症指标监测有助于发现是否出现细胞因子风暴,判断是否需要人工肝血液净化治疗。通过以“四抗二平衡”为核心的综合治疗提高治愈率、降低病死率;早期抗病毒治疗能减少重症、危重症发生,前期使用阿比多尔联合洛匹那韦/利托那韦抗病毒显示出一定效果。休克和低氧血症多为细胞因子风暴所致,人工肝血液净化治疗能迅速清除炎症介质,阻断细胞因子风暴,对维持水电解质酸碱平衡也有很好的作用,可以提高危重型患者的疗效。重型病例疾病早期可适量、短程应用糖皮质激素。氧疗过程中,患者氧合指数小于200 mmHg时应及时转入重症医学科治疗;采用保守氧疗策略,不推荐常规进行无创通气;机械通气患者应严格执行集束化呼吸机相关性肺炎预防管理策略;氧合指数大于150 mmHg时,及早减、停镇静剂并撤机拔管。不推荐预防性使用抗菌药物,对于病程长,体温反复升高和血降钙素原水平升高的患者可酌情使用抗菌药物;要关注COVID-19患者继发真菌感染的诊治。COVID-19患者有肠道微生态紊乱,肠道乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌减少,推荐对所有患者进行营养和胃肠道功能评估,以营养支持和补充大剂量肠道微生态调节剂,纠正肠道微生态失衡,减少细菌移位和继发感染。COVID-19患者普遍存在焦虑和恐惧心理,应建立动态心理危机干预和处理。提倡中西医结合辨证施治;优化重型患者护理促进康复。严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染后病毒清除规律仍不明了,出院后仍须居家隔离2周,并定期随访。以上经验和建议在本中心实行,取得较好效果,但COVID-19是一种新的疾病,其诊治方案及策略仍有待进一步探索与完善。

3. 铁死亡与重大慢性疾病
陈峻逸,杨翔,方学贤,王福俤,闵军霞
浙江大学学报(医学版)    2020, 49 (1): 44-57.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.02.24
摘要   HTML PDF(pc) (2588KB)(1259)   

铁死亡是近年发现的一种铁依赖的新型细胞死亡方式,其特征是脂质过氧化物和活性氧簇的过量蓄积。大量研究表明,铁死亡不仅在重大慢性疾病的发生发展过程中发挥重要作用,而且在不同的疾病背景下扮演不同角色。目前认为,铁死亡可抑制肿瘤生长并增加多种肿瘤对化疗药物和免疫治疗的敏感性,因此诱导铁死亡的发生拓展了肿瘤治疗思路。然而,在心脑血管疾病和神经退行性疾病中,铁死亡的发生通过引发正常组织器官损伤和功能丧失直接参与疾病的发生、发展及转归,因此针对心脑血管疾病和神经退行性疾病,抑制铁死亡的发生能够有效预防并延缓这些疾病的发生和发展。本文综述了铁死亡在恶性肿瘤、神经退行性疾病和心脑血管疾病三类不同重大慢性疾病中的最新研究进展及其潜在的作用机制,系统讨论了靶向铁死亡在防治重大慢性疾病中的临床应用前景,为重大慢性疾病的防治提供新的依据。

4. 电压门控离子通道结构生物学研究进展
宋方俊,郭江涛
浙江大学学报(医学版)    2019, 48 (1): 25-33.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2019.02.05
摘要   HTML PDF(pc) (1097KB)(1546)   

离子通道介导离子的跨膜运转,在生物体内的物质交换、能量传递和信号传导过程中发挥关键作用。近年来,离子通道结构生物学研究极大地推动了人们对离子通道的离子选择性和门控机制的认识。电压门控钾通道结构生物学研究阐明了钾离子选择性的结构基础和电压门控机制;电压门控钠通道结构生物学研究揭示了钠通道的慢失活和快失活机制;瞬时受体电位通道结构生物学研究提供了瞬时受体电位通道复杂多样的结构和配体门控机制。本文总结了近年来离子通道结构生物学的研究进展,并展望了未来离子通道结构生物学的发展。

5. 2019冠状病毒病(COVID-19)患者胸部CT影像学动态变化
王锦程,刘锦鹏,王园园,刘伟,陈小群,孙超,沈晓勇,汪启东,吴亚平,梁文杰,阮凌翔
浙江大学学报(医学版)    2020, 49 (2): 191-197.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.02.03
摘要   HTML PDF(pc) (12251KB)(1373)   

目的: 探讨2019冠状病毒病(COVID-19)患者病程中胸部CT影像学表现的变化规律。方法: 收集在浙江大学医学院附属第一医院集中收治的COVID-19确诊患者52例。所有患者病程中持续胸部CT复查,人均共行4次胸部CT检查,每次检查间隔时间2~7 d。回顾性分析诊疗过程中患者CT影像学特点及随时间变化的特点。结果: 除2例患者首次胸部CT影像无异常,其余50例患者均发现肺部有不同程度的阴影。其中,表现为磨玻璃样密度影(GGO)48例(92.3%),斑片状实变、亚实变19例(36.5%),17例(32.7%)伴随出现空气支气管征,小叶间隔增粗41例(78.8%)。病程中COVID-19患者肺部GGO病变逐渐减少,纤维索条影逐渐增多,成为最常见的影像学表现。39例患者(75.0%)在入院第6~9天肺部病灶变化最明显,在入院第10~14天40例(76.9%)患者肺部病灶明显吸收。结论: COVID-19患者的胸部CT影像学表现具有一定的特征和变化规律,这在疫情防控和临床治疗决策中具有较大价值。

6. Hippo信号通路及其在消化系统肿瘤中的作用研究进展
黄耀凭,杨凤,周天华,谢珊珊
浙江大学学报(医学版)    2020, 49 (1): 35-43.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.02.23
摘要   HTML PDF(pc) (3612KB)(572)   

Hippo信号通路在进化上高度保守,哺乳动物细胞中该信号通路的核心成员包括MST1/2激酶、LATS1/2激酶和效应蛋白YAP/TAZ。虽然YAP/TAZ及其下游相关研究相对较多,但Hippo信号通路的上游调控因子并不明确,是目前该通路研究的热点方向之一。另外,Hippo信号通路可与Wnt和Notch等其他信号通路发生交叉对话,并在控制器官大小、维持组织稳态、促进组织修复再生等过程中扮演重要角色。Hippo信号通路异常可能会导致多种肿瘤的发生,尤其是肝癌、结直肠癌和胃癌等消化系统肿瘤,其成员在消化系统肿瘤中的异常表达与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等过程密切相关。Hippo信号通路对肝脏的修复再生至关重要,其失活会导致原发性肝癌的发生,YAP在肝癌中的促肿瘤作用机制主要依赖于TEAD介导的基因转录。Hippo信号通路对于维持肠道稳态也很重要,其失调会导致结直肠癌的发生及复发。在原发性和转移性胃癌中,YAP/TAZ的表达显著上调,但具体分子调控机制并不清楚。本文总结了近年来Hippo信号通路的发现、上游调控因子及其在消化系统肿瘤发生发展过程中的作用和分子调控机制,并对未来的研究方向进行初步探讨。

7. 放射性肺损伤中巨噬细胞作用机制的研究进展
李梦瑶,刘盼,柯越海,张雪
浙江大学学报(医学版)    2020, 49 (5): 623-628.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.10.12
摘要   HTML PDF(pc) (1055KB)(892)   

放射性肺损伤(RILI)是肺癌、食管癌等恶性肿瘤患者进行放射治疗时产生的不良反应,包括急性放射性肺炎和慢性放射性肺纤维化。肺巨噬细胞是维持肺部稳态的一种天然免疫细胞,在RILI整个病理过程中均发挥关键作用。在RILI早期,肺巨噬细胞发生M1型活化,分泌炎性细胞因子,诱导炎症反应,同时通过促进活性氧诱导的活性氧级联反应产生大量活性氧,进一步损伤肺组织。在RILI中晚期,肺巨噬细胞向M2型转化,分泌促纤维细胞因子,促进放射性肺纤维化的发展。本文总结了肺巨噬细胞在RILI发病机制中的作用以及潜在的临床应用前景。

8. 代谢性药物-药物相互作用的研究进展
刘彦卿;洪燕君;曾苏
浙江大学学报(医学版)    2009, 38 (2): 215-224.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2009.02.017
摘要   PDF(pc) (468KB)(1007)   

许多药物的代谢途径可被联用药物抑制或诱导,有时会引起药物药理或毒理效应的显著变化.代谢性药物-药物相互作用发生率高,临床效应显著.制药工业和管理部门已经将药物-药物相互作用的研究从临床试验阶段转移至新药开发的早期阶段.代谢性药物-药物相互作用研究分为体内外试验,合理的研究设计不仅对于评价药物的安全性和有效性具有重要意义,而且可以节约研究成本,避免不必要的资源浪费.文中从研究背景、机理等方面介绍代谢性药物-药物相互作用的研究进展,并着重介绍相关试验设计,期望对国内制药工业及科学研究有所启发.

9. 人乳头瘤病毒相关宫颈癌的精准筛查和治疗
胡争,马丁
浙江大学学报(医学版)    2018, 47 (4): 338-343.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2018.08.02
摘要   HTML PDF(pc) (1018KB)(379)   

宫颈癌是自身和环境共同作用下的复杂疾病。在宿主遗传易感性的基础上,高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染并整合入宿主、宿主基因组的甲基化及体细胞突变等基因组及表观基因组特征变化在宫颈癌的发生和发展中具备分子分型、早期预警及指示预后的关键作用。因此,基于第二代测序技术的HPV等分子检测及动态机器学习模型将更精准地预测真正可能致癌的患者,减轻反复筛查负担;与此同时,基因编辑技术的靶向定点切割将使HPV感染相关宫颈病变的治疗成为可能。本文回顾了HPV相关宫颈癌分子生物学研究进展,提出未来我国宫颈癌精准防治的方向。

10. 铁稳态代谢表观遗传调控机制的研究进展
段玲艳,尹香菊,孟红恩,方学贤,闵军霞,王福俤
浙江大学学报(医学版)    2020, 49 (1): 58-70.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.02.25
摘要   HTML PDF(pc) (3310KB)(985)   

铁稳态在机体生长发育和健康维持中发挥重要作用,而机体铁稳态代谢受二价金属离子转运蛋白(DMT1)、转铁蛋白受体1(TFR1)、转铁蛋白受体2(TFR2)、铁外排蛋白(FPN)、铁调素(HAMP)、铁调素调节蛋白(HJV)、铁蛋白重链(Ferritin H)等关键基因精密调控。近年研究报道,DNA甲基化、组蛋白乙酰化和微RNA(miRNA)等表观遗传机制可发挥调控铁稳态的作用。其中,DNA甲基化可通过调控FPNTFR2HAMPHJV和骨形态生成蛋白BMP家族成员6(BMP6)等铁代谢基因启动子区甲基化水平而影响这些基因的表达。此外,组蛋白脱乙酰酶(HDAC)能够通过抑制HAMP基因表达而调控铁代谢;而HDAC抑制剂可促进HAMP基因表达。多个miRNA可靶向DMT1FPNTFR1TFR2Ferritin H等基因,通过抑制这些铁代谢关键基因的表达而影响机体铁的吸收、转运、储存和利用过程。值得关注的是,表观遗传调控的一些关键酶,如DNA去甲基化酶TET2和组蛋白赖氨酸去甲基酶JmjC KDM需要铁离子才能发挥酶促活性。本文综述了DNA甲基化、组蛋白乙酰化和miRNA等表观遗传机制调控铁稳态代谢的国内外最新研究进展,并针对未来研究方向进行了讨论。

11. 调节性T细胞的研究进展
蔡永君;孙文佶
浙江大学学报(医学版)    2006, 35 (5): 568-572.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2006.05.020
摘要   PDF(pc) (156KB)(814)   

调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是维持机体免疫平衡的功能成熟的T细胞.在体内外Treg通过抗原非特异性或特异性扩增,下调效应性免疫细胞的功能并削弱其增殖能力,来抑制或控制机体免疫应答的程度.Treg为临床疾病的免疫治疗提供了新的途径.

12. 基于微信小程序的代谢综合征智能健康管理平台的设计与开发
汤磊雯,陈丹丹,邵静,张慧,吴静洁,叶志弘
浙江大学学报(医学版)    2022, 51 (1): 115-121.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0380
摘要   HTML PDF(pc) (2744KB)(224)   

目的:设计与开发满足代谢综合征风险预测及健康管理需求的微信小程序。方法:依托智能手机与互联网技术,根据健康体检人群、代谢综合征患者以及医护人员的需求分析结果,以健康数据采集、健康风险预测、健康管理知识库融合及决策建模、数据隐私及安全为技术关键点,设计与开发基于微信小程序的智能健康管理平台。结果:平台包括体检者及患者端、医护人员端和系统管理者后台三个端口,具有代谢综合征风险预测、健康管理策略智能推荐、健康行为记录与督促提醒、专家咨询、健康知识推送等主要功能。结论:开发了可用于代谢综合征高危人群风险预测和患者健康管理的微信小程序,有助于提升该人群的健康管理意识和健康行为依从性,从而更精准、高效地实现健康促进的目标。

13. 肺动脉高压形成中的血管重构分子生物学机制研究进展
肖梨,佟晓永
浙江大学学报(医学版)    2019, 48 (1): 102-110.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2019.02.15
摘要   HTML PDF(pc) (881KB)(707)   

肺动脉高压(PAH)是以肺动脉压和肺血管阻力升高为特征的临床血流动力学症候群,可导致右心衰竭和死亡。血管重构是PAH最显著的组织病理学特征,其形成受多方面因素的调控。内质网应激、钙紊乱和线粒体功能紊乱通过调节细胞内钙稳态和细胞代谢调控血管细胞的增殖凋亡能力;表观遗传学现象(如DNA损伤和微小RNA表达异常)参与调控血管细胞的异常增殖;血管细胞表型转化(包括内皮细胞间质转化和平滑肌细胞表型转换)是引起血管细胞异常增殖的重要原因。血管重构由多种细胞和分子通路共同作用产生,针对多靶点来改善PAH中发生的异常血管重构,进而延缓甚至逆转PAH的进程,有望成为PAH治疗上新的突破口。

14. 天然药物研究开发的未来发展趋势
赵昱;胡季强
浙江大学学报(医学版)    2002, 31 (6): 479-482.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2002.06.022
摘要   PDF(pc) (137KB)(856)   

总结了近期开发成功的重要天然药物;简要介绍了目前开发天然药物的三条研究途径;对天然药物的发展趋势就混合成分治疗和复方研发,天然药物新资源的开发与高效、灵敏的活性筛选模型的创建等,作了较详细的综述.

15. circPUM1靶向调控miR-144-3p对宫颈癌细胞放射抵抗的影响
胡滨,袁金金
浙江大学学报(医学版)    2022, 51 (2): 215-224.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2022-0021
摘要   HTML PDF(pc) (14655KB)(208)   

目的:探讨环状RNA?pumilio?RNA结合家族成员(circPUM)1对宫颈癌细胞放射抵抗的影响及其可能的作用机制。方法:收集2019年8月至2020年2月郑州大学第二附属医院收治的47例宫颈癌患者的癌组织及其相应癌旁组织(距离癌组织5?cm处正常组织)标本。定量反转录聚合酶链反应法检测宫颈癌组织与癌旁组织中circPUM1、miR-144-3p的表达量;Pearson法分析宫颈癌组织中circPUM1与miR-144-3p表达量的相关性。将circPUM1慢病毒短发夹RNA(sh-circPUM1)及其阴性对照(sh-NC)、miR-144-3p寡核苷酸模拟物(miR-144-3p?mimic)及其阴性对照(miR-NC)、sh-circPUM1与miR-144-3p抑制物(anti-miR)、sh-circPUM1与anti-miR阴性对照(anti-miR-NC)分别转染至人宫颈癌细胞SiHa,并通过0、4?Gy照射剂量照射,采用细胞计数试剂盒(CCK-8法)、平板克隆形成实验、流式细胞术、Transwell实验分别检测细胞增殖、集落形成、凋亡、迁移及侵袭能力;蛋白质印迹法检测活化的胱天蛋白酶3(cleaved-caspase3)蛋白表达量;Starbase平台分析及细胞实验检测circPUM1与miR-144-3p的靶向关系。结果:与癌旁组织比较,宫颈癌组织中circPUM1的表达量增加(P<0.05),miR-144-3p的表达量减少(P<0.05);circPUM1与miR-144-3p呈负相关(r=–0.9282,P<0.01);转染sh-circPUM1或miR-144-3p?mimic后,细胞增殖抑制率、细胞凋亡率和cleaved-caspase3蛋白表达水平升高(均P<0.05),集落形成数、迁移及侵袭细胞数减少(均P<0.05);circPUM1可靶向结合miR-144-3p;共转染sh-circPUM1与anti-miR后,细胞增殖抑制率、细胞凋亡率和cleaved-caspase3蛋白表达水平降低(均P<0.05),集落形成数、迁移及侵袭细胞数增多(均P<0.05)。结论:沉默circPUM1可通过靶向调控miR-144-3p表达而抑制宫颈癌细胞增殖、集落形成、迁移、侵袭能力及诱导细胞凋亡,从而减弱细胞放射抵抗性。

16. 胎儿肝血管瘤的产前影像学诊断和管理
张丹丹,王军梅
浙江大学学报(医学版)    2019, 48 (4): 439-445.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2019.08.15
摘要   HTML PDF(pc) (1023KB)(391)   

目的: 探讨胎儿肝血管瘤的产前诊断和处理方法。方法: 回顾性分析浙江大学医学院附属妇产科医院2014年2月至2018年9月产前诊断并随访的14例胎儿肝血管瘤病例,观察胎儿产前超声和MRI表现,总结其影像学特征,随访其结局。结果: 14例胎儿肝血管瘤病例均为单发病灶,多位于肝右叶(13例),超声表现以低回声为主,内部回声不均,9例患儿的病灶内见“蜂窝状”或“网格状”无回声,病灶周边见环状血流,或可见分支进入内部,测得低至中等血流阻力指数。MRI表现为T1加权像呈低信号、稍低信号,T2加权像呈高信号、稍高信号。14例胎儿中引产8例;继续妊娠6例,均足月分娩,患儿出生后经影像学方法诊断肝血管瘤,其中2例患儿口服普萘洛尔,4例患儿未予治疗,定期复查。随访结果显示,6例患儿生长发育情况与同龄儿无异,3例患儿肝血管瘤病灶无明显变化,3例患儿病灶逐渐缩小,其中1例完全消失。结论: 胎儿肝血管瘤有相对典型的影像学特征,结合超声和MRI检查结果可实现产前诊断。如无并发症,肝血管瘤胎儿可足月分娩,并且预后良好。

17. Nix介导的线粒体自噬机制的研究进展
郑艳榕,张翔南,陈忠
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (1): 92-96.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.02.14
摘要   HTML PDF(pc) (1026KB)(583)   

线粒体自噬对于维持细胞稳态至关重要。近年的研究发现,Nix是参与介导线粒体自噬的一个重要蛋白,在许多生理、病理过程中扮演了重要的角色。但是,Nix介导线粒体自噬的具体机制尚不清楚,现主要存在以下三种假说:① Nix可能与另一线粒体自噬关键蛋白Parkin相互作用,共同介导线粒体自噬;② Nix作为一种自噬受体蛋白,通过自身的Atg8家族相互作用模体招募Atg8家族成员至损伤线粒体,导致线粒体移除;③ 作为Bcl-2家族成员,Nix可能与参与自噬泡生成的重要蛋白Beclin-1竞争结合Bcl-2或Bcl-XL,导致细胞质中游离的Beclin-1增加,进而诱导自噬发生。本文阐述了Nix介导线粒体自噬的可能机制,为以Nix作为靶点进行相关疾病的治疗策略提供理论依据。

18. 甲状腺未分化癌靶向治疗研究进展
钱晨宏,蒋烈浩,许世莹,王佳峰,谭卓,忻莹,葛明华
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (6): 685-693.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0249
摘要   HTML PDF(pc) (2401KB)(194)   

甲状腺未分化癌(ATC)是一种恶性程度高、侵袭性强的甲状腺恶性肿瘤,发病迅速,预后差,目前尚缺乏有效治疗手段。分子靶向治疗为ATC治疗提供了一种新思路。酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼在治疗ATC患者临床试验中疗效良好;鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)基因抑制剂达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAFV600E阳性ATC患者的有效性已在临床试验中得到证实,2021年美国国家综合癌症网络甲状腺癌临床实践指南中提出达拉非尼联合曲美替尼可作为治疗BRAFV600E阳性ATC患者治疗的首选方式;免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗应用于高肿瘤突变负荷甲状腺癌治疗,可作为程序性死亡蛋白1高表达ATC患者的首选方式;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路抑制剂、过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂、靶向内皮生长因子受体的单克隆抗体西妥昔单抗及新型血管阻断剂康布瑞汀磷酸二钠仍处于临床研究阶段。本文综述了目前ATC靶向药物治疗的研究进展。

19. 经鼻高流量氧疗应用于2019冠状病毒病(COVID-19)重型患者的临床经验
何国军,韩一骄,方强,周建英,盛吉芳,李彤,浦其斌,陈爱君,戚志洋,孙丽君,蔡洪流
浙江大学学报(医学版)    2020, 49 (2): 232-239.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.03.13
摘要   HTML PDF(pc) (1077KB)(1469)   

2019冠状病毒病(COVID-19)患者以急性Ⅰ型呼吸功能衰竭为突出表现。合理有效的呼吸支持是此类患者最重要的器官支持手段。经鼻高流量氧疗(HFNC)较其他无创呼吸支持手段具有更大优势。COVID-19重型患者氧合水平波动大、病情进展迅速,HFNC应用时机宜早,老年患者不宜长期使用。早期使用时需要做好患者教育,提高依从性;使用中注意选择合适型号的鼻塞导管,注意鼻塞导管是否在位并及时评估鼻腔和上呼吸道通畅。存在排痰风险或呼吸窘迫症状明显的患者建议初始即给予最高水平的支持(37 ℃的湿化温度、60 L/min的流量),或可先给予低水平的参数并逐步上调;无慢性呼吸系统疾病患者氧合目标可维持95%以上以降低频繁的低氧、缺氧风险。治疗过程中采用适当措施减少飞沫和气溶胶传播风险,并采取必要的医院感染防控措施。

20. 银屑病发病机制的研究进展
满孝勇;郑敏
浙江大学学报(医学版)    2006, 35 (6): 673-677.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2006.06.018
摘要   PDF(pc) (331KB)(515)   

银屑病发病机制的研究因转基因小鼠的应用最近取得了较大的进展.K14-VEGF(血管内皮生长因子)转基因鼠皮肤血管增生及其炎症、异常的表皮增生和分化与人银屑病相似.单核苷酸多态性(SNPs)研究发现,VEGF基因+405C/C基因型和+405C等位基因频率显著增高,个体血管遗传组成可能决定银屑病的易感性.K5.STAT3C(信号传导与转录活化因子3)小鼠自发产生银屑病损害的全部特征,STAT3在活化的角质形成细胞和免疫细胞之间提供了重要的联接,二者相互依赖参与银屑病的发病.另外,表皮Jun蛋白缺失也可导致银屑病和银屑病性关节炎.这些进展为进一步阐明银屑病的发病机制和研究新的治疗方法提供了实验依据.

21. 修正SEIR传染病动力学模型应用于湖北省2019冠状病毒病(COVID-19)疫情预测和评估
曹盛力,冯沛华,时朋朋
浙江大学学报(医学版)    2020, 49 (2): 178-184.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.02.05
摘要   HTML PDF(pc) (2555KB)(2388)   

目的: 建立可用于2019冠状病毒病(COVID-19)疫情评估的SEIR传染病动力学模型,并对湖北省COVID-19疫情进行预测和评估。方法: 考虑COVID-19潜伏期患者不易被有效隔离,且具有较强的传染能力,建立了联合考虑潜伏期传播能力和追踪隔离干预措施的COVID-19 SEIR传染病动力学模型。以2020年1月23日至2月24日的湖北省疫情数据为依据,拟合得到了新建立的修正SEIR模型的动力学参数。通过欧拉数值方法实现修正SEIR传染病动力学模型的求解,对湖北省疫情进行分析,评估防控隔离和集中收治等措施对疫情发展的影响。结果: 修正的SEIR传染病动力学模型对疫情的理论估计与湖北省疫情的实际情况较为符合。模型理论分析表明,防控隔离和医学追踪隔离等措施对疫情大面积传播有重要抑制作用;集中接收、分层治疗等重要措施对感染人数峰值的迅速回落起到了关键作用;此外,个人提高防范意识,采取严格自我防护措施,遏制了感染人数的新增。结论: 修正的SEIR传染病动力学模型可用于COVID-19传播态势分析,以便为制订未来的疫情干预决策提供一定的理论支持。

22. 细胞衰老与特发性肺纤维化的相关性研究进展
赵世浩,张雪,柯越海
浙江大学学报(医学版)    2019, 48 (1): 111-115.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2019.02.16
摘要   HTML PDF(pc) (490KB)(320)   

细胞衰老是驱动衰老相关疾病的关键因素。衰老相关分泌表型、端粒损伤、表观遗传学改变、线粒体自噬受损等介导了细胞衰老相关特发性肺纤维化的发病;降低细胞衰老水平或清除衰老细胞可下调纤维化因子表达,缓解特发性肺纤维化进程。本文就近年来细胞衰老在特发性肺纤维化中的作用及机制研究进展作一综述。

23. 2019冠状病毒病(COVID-19)不同临床分型患者胸部CT影像学特征
钟琦,李志,沈晓勇,徐凯进,沈毅弘,方强,陈峰,梁廷波
浙江大学学报(医学版)    2020, 49 (2): 198-202.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.03.05
摘要   HTML PDF(pc) (4462KB)(2548)   

目的: 探讨2019冠状病毒病(COVID-19)不同临床分型患者的胸部CT影像学特征。方法: 收集经核酸检测确诊为COVID-19的患者67例,根据《新型冠状病毒感染肺炎诊疗方案(试行第六版)》对患者进行临床分型,其中轻型3例,普通型35例,重型22例,危重型7例。分析和比较不同临床分型患者的胸部CT影像学特征。结果: 轻型患者胸部CT影像学检查无明显异常。普通型患者中,单发病灶3例(8.6%),多发病灶32例(91.4%);重型患者中,单发病灶1例(4.5%),多发病灶21例(95.5%);危重型患者均为多发病灶。普通型患者胸部CT影像以实性斑片影伴晕征为主要表现(18/35,51.4%);重型患者以条索影伴磨玻璃影为主要表现(7/22,31.8%);以实变影为主要表现共7例,全部为重型或危重型患者。结论: COVID-19不同临床分型患者胸部CT影像学有特征性表现,以实变影为主要病灶的影像学特征可作为重型和危重型患者的指征之一。

24. 心脑缺血再灌注损伤的机制及防治策略研究进展
夏强,钱令波
浙江大学学报(医学版)    2010, 39 (6): 551-558.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2010.06.001
摘要   PDF(pc) (578KB)(660)   

缺氧缺血性心脑血管病已成为我国发病率、致残率和死亡率最高的疾病.恢复血流再灌注在挽救心脑缺血患者生命的同时,带来了新的损伤,降低了再通手术成功率,此为缺血再灌注损伤.心脑缺血再灌注损伤机制涉及氧化应激、细胞内钙超载、线粒体功能紊乱、细胞炎症、自噬、凋亡等诸多细胞与分子生物学事件,相互之间交叉成一个复杂的网络.与缺血再灌注损伤的复杂机制相对应,防治心脑缺血再灌注损伤的策略从单一的针对某一机制的药物治疗,发展到了缺血预处理、远距预处理、缺血后处理、联合用药干预及常压高氧联合溶栓治疗等,针对多个损伤机制的综合防治手段.

25. 细胞裂解液对蛋白质定量方法的影响
徐珊珊;阎春兰;刘黎明;曾群力
浙江大学学报(医学版)    2008, 37 (1): 45-50.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2008.01.009
摘要   PDF(pc) (333KB)(926)   

目的:观察不同细胞裂解液对Bradford法和bicinchoninic acid(BCA)法的影响,以确定适合蛋白质组学研究中细胞全蛋白含量的定量方法.方法:采用Bradford法和BCA法测定牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)样品溶液,样品BSA溶液分别由双蒸水和不同裂解液(荧光差异双向凝胶电泳裂解液、三种传统双向凝胶电泳裂解液)配制;然后,采用这两种方法测定上述裂解液所提取的细胞全蛋白样品;采用Bradford法定量反复冻融、不同比色杯和不同时期标准曲线下的样品.结果:各细胞裂解液对Bradford法均有显著性影响,使所定量的BSA浓度普遍偏高1.2至2倍,但定量值可随着加样浓度的增加而增加(r=0.989~0.996,P<0.05);各裂解液对BCA法也均有显著性的干扰,多数定量结果超出仪器读数范围;对于同批全蛋白溶液样品,BCA法的定量结果与Bradford法相比可有千倍差异;反复冻融后蛋白浓度变化统计学上无显著性差异,但有下降趋势,不同比色杯和不同时期标准曲线对Bradford法无显著影响.结论:Bradford法是蛋白质组学中细胞全蛋白定量的较适方法,但需根据具体实验进行优化.

26. 基因印记与胚胎发育
尹丽君,黄荷凤
浙江大学学报(医学版)    2007, 36 (5): 509-514.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2007.05.018
摘要   PDF(pc) (272KB)(771)   

基因印记的擦除、建立和维持是正常胚胎发育的基础,这一过程的实现主要有赖于各种DNA甲基转移酶的准确表达和密切合作,多种遗传综合征和胚胎发育缺陷与基因印记异常有关.基因印记对原始生殖细胞胞核全能性、配子成熟、胚胎生长发育、胎盘结构和功能,以及出生后个体的生长发育均有重要意义.

27. 一种实用的体外非酒精性脂肪肝细胞模型
刘江;厉有名;陈韶华;李伟平
浙江大学学报(医学版)    2009, 38 (6): 626-629.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2009.06.012
摘要   PDF(pc) (297KB)(532)   

目的:探讨体外建立非酒精性脂肪肝细胞模型的方法.方法:体外用MEM培养基培养HepG2细胞,分为模型组和正常组.当细胞融合达到70;~80;,正常组换用新鲜MEM培养液,而模型组改为含有游离脂肪酸(油酸和棕榈酸)混合物的MEM培养基诱导培养24 h.以油红O染色和电镜定性观察细胞内脂滴,同时检测细胞内甘油三酯和丙二醛含量.结果:模型组HepG2细胞内脂滴大量形成,且甘油三酯明显升高,而丙二醛较正常组没有明显升高.结论:采用游离脂肪酸(油酸和棕榈酸)混合物体外诱导HepG2细胞建立的脂肪肝细胞模型,是一种研究细胞脂肪变性简便实用的的方法.

28. 超声遗传学技术中的机械敏感性离子通道
洪非凡,李月舟
浙江大学学报(医学版)    2019, 48 (1): 34-38.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2019.02.06
摘要   HTML PDF(pc) (725KB)(681)   

超声遗传学技术是一种非侵入性神经调控手段。机械敏感性离子通道可以被低强度的超声激活而开放,达到调节可兴奋性细胞活性的目的,避免高强度超声对组织器官可能造成的损害。本文着重介绍了大电导机械敏感性离子通道、瞬时受体电位通道、双孔钾通道、Piezo等机械敏感性离子通道在超声神经调控中的研究进展及其应用,以期为超声遗传学研究提供参考。

29. 2019冠状病毒病(COVID-19)基于推荐诊疗方案的中医用药特点分析
范天田,陈永灿,白钰,马凤岐,王恒苍,杨益萍,陈金旭,林雨琪
浙江大学学报(医学版)    2020, 49 (2): 260-269.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.03.14
摘要   HTML PDF(pc) (1290KB)(1002)   

目的: 分析国家卫生健康委员会(卫健委)、国家中医药管理局(中管局)及各省市自治区卫健委、中管局通过公开渠道发布的2019冠状病毒病(COVID-19)治疗方案中中医药处方用药特点。方法: 收集自我国COVID-19疫情发生以来至2020年2月19日国家及各省市自治区卫健委、中管局通过公开渠道发布的COVID-19推荐诊疗方案中中医药相关内容,并进行所有数据的频数分析、关联分析和聚类分析。结果: 共收集国家诊疗方案4个,各省市自治区防治方案34个,样本578条,得到有名称的传统方剂84首,中成药60种,涉及单味药230味。高频用药有甘草、黄芩、杏仁、石膏等,常见方剂有麻杏石甘汤、银翘散、宣白承气汤等,常用中成药有安宫牛黄丸、血必净注射液、连花清瘟胶囊等,高频药对有“麻黄,杏仁”“连翘,甘草”等,挖掘出核心药物组合2个,新处方1个。结论: COVID-19卫分证以银翘散、藿朴夏苓汤为基础方,气分证可以麻杏石甘汤、凉膈散、清瘟败毒饮、达原饮等为基础方。用药特点以宣肺清热、解毒祛浊为主,体现中医治疫解毒透邪的处方思路。

30. 单纯疱疹病毒潜伏和激活机制研究进展
孙博强,王琼艳,潘冬立
浙江大学学报(医学版)    2019, 48 (1): 89-101.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2019.02.14
摘要   HTML PDF(pc) (1265KB)(505)   

单纯疱疹病毒(HSV,包括HSV-1和HSV-2)是引起多种疾病的重要病原,通常这些疾病具有反复发作和无法根治的特点。HSV在外周黏膜组织表面进行增殖式感染后,可进入感觉神经元并建立无复制的潜伏感染。潜伏的病毒还可以通过激活的方式重新进入复制周期,并回到外周组织进行复发感染。这种既能通过潜伏逃避宿主免疫攻击又能在激活过程中传播的能力是该病毒高超的生存策略,也是当前任何药物无法彻底消灭该病毒的根本原因。虽然HSV潜伏与激活的研究众多,且不断有新的研究进展,但由于潜伏和激活过程本身的复杂性和研究模型的局限性,其中很多具体过程相关机制依然不明确,甚至常有争议。本文重点梳理HSV-1潜伏和激活的主要研究成果,并讨论其发展趋势。

31. 星形胶质细胞在脑梗死中的作用及相关治疗策略
叶建宇,孙自玉,胡薇薇
浙江大学学报(医学版)    2018, 47 (5): 493-498.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2018.10.08
摘要   HTML PDF(pc) (899KB)(312)   

星形胶质细胞是中枢神经系统中最丰富的细胞,在大脑正常生理过程中扮演重要角色。脑梗死发生后,星形胶质细胞激活成为反应性星形胶质细胞,并形成胶质瘢痕,在脑损伤过程中发挥重要作用。根据其在脑梗死后神经保护、调节瘢痕形成、神经再生、维持血脑屏障和促进血管生成、调节免疫应答等方面的作用,学者们提出了靶向星形胶质细胞的多种治疗策略。本文就反应性星形胶质细胞在脑梗死后发挥的积极作用以及相应的治疗策略作一综述。

32. 恶性肿瘤免疫治疗的现状及展望
张立煌,王青青
浙江大学学报(医学版)    2010, 39 (4): 339-344.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2010.04.001
摘要   PDF(pc) (415KB)(1132)   

随着肿瘤学、免疫学以及分子生物学等相关学科的快速发展和交叉渗透,肿瘤免疫治疗的研究突飞猛进.肿瘤免疫治疗的方法主要包括特异性主动免疫治疗和被动免疫治疗及过继免疫疗法,其基础和临床研究均呈上升趋势,但真正用于临床还有许多困难,面临许多挑战.在对肿瘤微环境的进一步深入认识的基础上,肿瘤的免疫治疗将会成为一个进展更加迅速的研究领域,成为肿瘤治疗的重要综合措施之一.

33. 输卵管切除术对卵巢功能的影响
孟晓华;朱依敏
浙江大学学报(医学版)    2006, 35 (5): 555-559.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2006.05.017
摘要   PDF(pc) (145KB)(795)   

目的:研究输卵管切除术对卵巢功能的影响.方法:以行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的单侧(54例)和双侧(64例)输卵管切除的不孕患者为研究组,以同期双侧输卵管堵塞的不孕患者(59例)为对照组.比较三组患者基础内分泌值、超促排卵周期中的获卵情况、促性腺激素(Gn)用量及妊娠结局.结果:三组患者各项基础内分泌值均无统计学差异(P>0.05);双侧输卵管切除组的Gn用量、用药天数多于双侧输卵管堵塞组,获卵数少于双侧输卵管堵塞组(P<0.05);单侧输卵管切除组的Gn用药天数多于双侧输卵管堵塞组(P<0.05),其获卵数、总Gn用量与双侧输卵管切除组、双侧输卵管堵塞组比较差异均无显著性(P>0.05);单侧输卵管切除患者输卵管切除侧获卵数明显少于输卵管未切除侧(P<0.05).三组患者的受精率、卵裂率、优质胚胎率、着床率、临床妊娠率、优质胚胎数无统计学差异(P>0.05).结论:输卵管切除术对IVF-ET周期妊娠结局无显著影响,在一定时间内不引起患者基础内分泌的改变,但降低手术侧卵巢的反应性.

34. 靶向Cullin-RING E3泛素连接酶的抗肿瘤策略及相关药物研发进展
俞卿, 熊秀芳, 孙毅
浙江大学学报(医学版)    2020, 49 (1): 1-19.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.02.21
摘要   HTML PDF(pc) (8974KB)(476)   

Cullin-RING E3泛素连接酶(CRL)是泛素-蛋白酶体系统的重要组分,参与催化蛋白质的泛素化,促进随后的蛋白质降解,从而影响细胞周期、细胞凋亡、DNA复制、信号转导等多种细胞生理活动,且在多种肿瘤细胞中异常活化。以MLN4924为代表的拟素化抑制剂的成功研发有力地证实了CRL是可行的抗肿瘤靶点,具有很好的药物研发潜力。近年来,不断有新的研究通过高通量筛选、基于计算机辅助的虚拟筛选或基于结构的药物设计技术寻找特异的CRL抑制剂,但由于CRL复合物具有多种亚单位,呈蛋白-蛋白相互作用和多变的蛋白构象,缺乏典型的小分子药物结合位点等特性,其相关药物研发仍面临巨大挑战。截至目前,CRL小分子抑制剂主要以研究最为透彻的SCF泛素连接酶复合体的底物识别亚基F-box蛋白家族为靶点。此外,也发现数个通过靶向UBE2M-DCN1相互作用,特异性阻断CRL3/CRL1拟素化,从而抑制CRL3/CRL1泛素连接酶活性的小分子化合物。另一方面,也有CRL激动剂的报道,主要见于植物生长素吲哚乙酸和免疫调节性酰亚胺类药物。此外,靶蛋白水解嵌合体(PROTAC)是一项靶向蛋白-蛋白相互作用的新技术,其通过特异性小分子抑制剂链接一个CRL E3泛素连接酶来精确降解特定促癌靶蛋白,已成为近年来利用E3泛素连接酶设计抗肿瘤靶向药物的热点。

35. 中性粒细胞胞外诱捕网与肿瘤相关研究进展
徐亦鸣,应可净
浙江大学学报(医学版)    2020, 49 (1): 107-112.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.02.11
摘要   HTML PDF(pc) (989KB)(270)   

中性粒细胞胞外诱捕网(NET)是一种来源于中性粒细胞的由DNA骨架及多种镶嵌于其上的活性蛋白组成的细胞外纤维网状结构。NET除了发挥杀菌作用,与免疫性疾病、血栓、肿瘤等多种疾病都有密切关联。近年来,多项研究表明NET在多种肿瘤中高表达,且肿瘤及其微环境可以促进NET的产生,而NET也参与多种肿瘤的发生发展,与肿瘤增殖、转移及相关血栓形成均密切相关,这也为肿瘤的临床诊治提供了新的思路。本文主要阐述NET与肿瘤相关的研究进展,并对其临床应用价值作一展望。

36. 多糖激活巨噬细胞的信号转导通路
马志新;赵鲁杭
浙江大学学报(医学版)    2011, 40 (5): 567-572.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2011.05.018
摘要   PDF(pc) (1725KB)(728)   
多糖是一类来源广泛,通过多途径多机制激活巨噬细胞而发挥免疫调节功能的天然活性物质。阐明来源不同(植物、真菌、藻类)的多糖激活巨噬细胞的信号传导通路,不仅有助于从分子水平了解其调节免疫功能的作用机制,也可为新型靶向免疫调节药物的开发提供新的方向。
37. 三种人类高致病性冠状病毒的增殖和传播机制研究进展
何叶艳,郑婵颖
浙江大学学报(医学版)    2020, 49 (3): 324-339.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.03.16
摘要   HTML PDF(pc) (9898KB)(394)   

严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)和严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)是目前已知的三种人类高致病性冠状病毒,由非结构蛋白、结构蛋白、附属蛋白和核糖核酸组成。病毒粒子通过冠状病毒的刺突糖蛋白(S蛋白)识别宿主受体,以膜融合方式进入宿主细胞,通过大型复制转录复合体在宿主细胞内复制,并通过干扰和抑制宿主的免疫应答来促进增殖。人类高致病性冠状病毒的宿主是人和脊椎动物,病毒粒子通过飞沫、接触、气溶胶等途径感染肺部细胞,也可能通过消化道、尿液、眼部等其他途径传播。本文基于现有研究结果讨论人类高致病性冠状病毒的增殖和传播机制,以期为阻断其传播和致病提供依据。

38. 转化医学:从理论到实践
来茂德
浙江大学学报(医学版)    2008, 37 (5): 429-431.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2008.05.001
摘要   PDF(pc) (207KB)(536)   

转化医学是指一类生物医学研究,将基础生物医学研究的成果较快地"转化"并 应用于疾病预防、诊断和治疗及预后评估之中.其中心内容是实行从实验室与临床研究的双 向转化(BtoB模式).转化医学包含医学科学研究理念的转变,使个体化医疗成为现实.文中介绍了转化医学产生的背景和研究内容,以及实现转化医学的途径.

39. 发作性睡病的药物治疗进展
徐清霖,楼国东,王甜甜,张力三
浙江大学学报(医学版)    2020, 49 (4): 419-424.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.08.17
摘要   HTML PDF(pc) (1066KB)(471)   

发作性睡病是致残性白天睡眠增多的最常见原因之一,其治疗旨在减少白天睡眠增多和猝倒,改善夜间睡眠紊乱、睡眠瘫痪及与睡眠有关的幻觉。2019年,组胺H3受体拮抗剂替洛利生(Pitolisant)和多巴胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂索利氨酯(Solriamfetol)分别在欧盟和美国上市,前者具有促醒和抗猝倒作用,后者也有促醒作用,且戒断症状和滥用的发生率更低。目前,控释型羟丁酸钠(FT218)、低钠型羟丁酸盐(JZP-258)、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(瑞波西汀,又称AXS-12)以及莫达非尼联合氟卡尼制剂(THN102)等药物仍在开发和测试中,均可作为治疗发作性睡病相关白天睡眠增多和猝倒的潜在药物。本文重点介绍这些最近研发的发作性睡病治疗药物。

40. “肺与大肠相表里”的黏膜免疫调节机制及中药干预作用研究进展
楼招欢,赵华军,吕圭源
浙江大学学报(医学版)    2020, 49 (6): 665-678.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.12.01
摘要   HTML PDF(pc) (1138KB)(611)   

“肺与大肠相表里”是中医学经典理论之一,揭示了肺与大肠在生理、病理上的密切相关性,在肺、肠疾病治疗上具有重要指导意义。现代医学已揭示肺与大肠在组织来源、黏膜免疫上的联系,初步明确了“肺与大肠相表里”的物质基础及可能的调节机制,并将此理论应用于2019冠状病毒病、溃疡性结肠炎等肺肠难治病的治疗,获得可靠疗效。现有研究结果表明,肺与大肠解剖上的同质性促使了肺-肠黏膜免疫功能的相关性,黏膜免疫及固有淋巴细胞的迁移归巢是肺与大肠共享生理病理的调节机制之一。部分清热解毒类中药和补益类中药通过调节肺-肠黏膜免疫功能治疗肺、肠疾病,成为“肺肠同治”创新药物研发的候选药物。然而,上述两类中药现有免疫调节相关研究主要集中于对分泌型IgA、细胞因子等表达水平及固有淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞数量的变化上,对与之相关的气道、肠道黏液高分泌、肺及肠道黏膜屏障免疫细胞功能改变、肺-肠黏膜免疫相互作用动态过程及肺-肠局部微生态的干预作用,以及清热解毒、补益功效与其调节肺-肠黏膜免疫作用间的相关性和生物学基础等尚缺乏深入研究。本文试从肺、肠共同拥有的黏膜免疫系统切入,从黏膜固有淋巴细胞归巢角度分析肺肠相关疾病的内在联系,并综述对肺、肠黏膜免疫具有调节作用的中药复方及其有效成分的作用特点和规律,为“肺与大肠相表里”理论内涵的深入阐释及相关疾病治疗药物的研发提供参考。

41. 黄芪甲苷通过促进小胶质细胞/巨噬细胞M2型极化抑制大鼠脑缺血后炎症反应
郑心甜,甘海燕,李琳,胡小伟,方燕,储利胜
浙江大学学报(医学版)    2020, 49 (6): 679-686.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.12.02
摘要   HTML PDF(pc) (8060KB)(664)   

目的: 研究黄芪甲苷对大鼠脑缺血后小胶质细胞/巨噬细胞M1/M2极化及炎症反应的影响。方法: 将48只大鼠随机分为手术对照组、模型对照组和黄芪甲苷组。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞模型。黄芪甲苷组造模后即刻腹腔注射黄芪甲苷(40 mg/kg),随后1次/d,连续给药3 d。各组术后第1、3天采用改良的神经损伤严重程度评分(mNSS)和角试验进行神经功能评价;术后第3天采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑染料(TTC)染色检测脑梗死体积;实时逆转录PCR检测M1型小胶质细胞/巨噬细胞表面标志物CD86、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA表达,以及M2型小胶质细胞/巨噬细胞表面标志物CD206、精氨酸酶1(Arg-1)、类几丁质酶3样分子1/2(YM1/2)及抗炎因子IL-10、TGF-β的mRNA表达;免疫荧光双标记法检测脑缺血周边区CD16/32/Iba1和CD206/Iba1的表达。结果: 与模型对照组比较,黄芪甲苷组mNSS分值降低、右转次数减少(P < 0.05或P < 0.01),脑梗死体积减小(P < 0.01),M1型小胶质细胞/巨噬细胞标志物CD86、iNOS、TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达下调(均P < 0.01),M2型小胶质细胞/巨噬细胞标志物CD206、Arg-1、YM1/2、IL-10和TGF-β的mRNA表达上调(均P < 0.01),脑缺血区CD16/32+/Iba1+细胞数量减少(P < 0.05),CD206+/Iba1+细胞数量增加(P < 0.01)。结论: 黄芪甲苷对大鼠脑缺血损伤有保护作用,可能与促进小胶质细胞/巨噬细胞从M1型向M2型转化、抑制炎症反应有关。

42. 胃癌早期诊断的血清生物学标志物研究进展
张韵竹, 朱春鹏, 陆新良
浙江大学学报(医学版)    2019, 48 (3): 326-333.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2019.06.14
摘要   HTML PDF(pc) (918KB)(272)   

早期诊断是胃癌患者良好预后的关键,如何在人群中筛查胃癌高危者是当前的一个热点。基于血清的胃癌早期诊断检测适用于高风险人群筛查,更加方便、安全。本文介绍了胃癌的血清生物学标志物的研究进展,包括血清DNA甲基化、各种RNA、胃蛋白酶原、胃泌素、骨桥蛋白、MG7-Ag和CA724等血清生物学标志物在胃癌诊断方面的价值,并指出寻找胃癌特异的RNA是比较有前景的早期诊断和筛查方法。

43. 性腺血管的观察
周家宝, 戴祥麟, 魏培森
浙江大学学报(医学版)    1982, 11 (S1): 10-10.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.1982.S1.012
摘要   PDF(pc) (70KB)(257)   

本文调查了107例尸体(男66,女41)的性腺血管。1、在107例(214侧)中具单条性腺动脉者有165侧,占77.1±2.87%;具双条性腺动脉者有45侧,占21.03±2.79%;具有三条性腺动脉者有4侧,占1.89±0.93%。

44. 高尔基体驻膜糖蛋白73的研究进展及其与肝癌等疾病的联系
江均昌;周林福
浙江大学学报(医学版)    2012, 41 (2): 215-221.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2012.02.017
摘要   PDF(pc) (1069KB)(906)   
高尔基体驻膜糖蛋白73(GP73)是定位于高尔基体的Ⅱ型跨膜蛋白,在肝癌组织中高表达,并分泌入血。研究表明,GP73作为血清标志物检测肝癌的特异性和灵敏度均优于AFP。另外,GP73在前列腺肿瘤、肾脏肿瘤、肺癌、食道肿瘤、精原细胞瘤等疾病中的表达也有增高,因此,GP73也可能成为这些疾病辅助诊断的新型指标。但是,目前GP73的生理功能和表达调控机制尚不清楚。文中将从理化性质、细胞内分布、表达调节、与疾病相关性和临床应用等方面对GP73的迄今研究状况作一较为全面的综述。
45. TRP通道在生物体对机械性刺激响应中的功能及作用机制
邹文娟;黄桂芳;康利军
浙江大学学报(医学版)    2012, 41 (2): 222-228.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2012.02.018
摘要   PDF(pc) (1774KB)(784)   
TRP 超家族离子通道在多种感觉传导,特别是听觉、触觉、机械性痛等机械性感觉过程中起着重要的作用。一些主要的离子通道性疾病,如失聪、慢性痛、ADPKD和心室肥大等的病因与TRP通道功能异常相关[1,2]。TRP通道是机械敏感通道的热门候选者,有些TRP通道,如C.elegans中TRPN亚型通道TRP-4,能够作用受体直接被机械力激活;而有些TRP通道则可能起着信号调节器的作用,间接地接收和放大信号[3]。文中介绍了TRP通道在机械性感觉传导中的功能,并讨论了其潜在的分子机制。
46. 遗传性MUTYH基因突变与结直肠癌
周卉卉;吕炳建;来茂德
浙江大学学报(医学版)    2007, 36 (4): 406-411.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2007.04.018
摘要   PDF(pc) (355KB)(656)   

碱基切除修复酶基因MUTYH突变与人类疾病相关,由遗传性MUTYH双等位基因突变引起的MUTYH 相关性息肉(MAP)是一种腺瘤性结直肠息肉,可显著增加结直肠癌的发生率,其分子机制-碱基切除修复系统(BER)的突变及与错配修复系统(MMR)的关联,已成为目前的热点话题.文中对BER与DNA氧化损伤,BER与其它修复系统间的相互作用和MAP 肿瘤发生机制,临床表型及防治作了介绍.

47. 重症联合免疫缺陷病新生儿筛查及免疫系统重建研究进展
黄淑敏,赵正言
浙江大学学报(医学版)    2019, 48 (4): 351-357.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2019.08.01
摘要   HTML PDF(pc) (913KB)(426)   

重症联合免疫缺陷病是一组罕见的先天性疾病,特征为T淋巴细胞数量和(或)功能严重缺陷,临床可表现为反复、持续、严重的感染。新生儿筛查及免疫系统重建是影响重症联合免疫缺陷病患儿临床预后的关键。基于外周血干血斑T细胞受体切除环定量检测技术的新生儿筛查项目已在临床开展,但存在一定的局限性,其他新的方法如串联质谱分析、T淋巴细胞特异性生物标志物测定等正处于研究阶段。造血干细胞移植和基因治疗是现阶段重建患儿免疫功能的主要方法。各中心致力于提高移植成功率及病毒载体长期安全性、稳定性的研究已取得一定成果,但远期疗效仍需更多大规模的前瞻性临床研究来评估。本文对重症联合免疫缺陷病新生儿筛查及免疫系统重建的研究进展作一综述。

48. 无充气腋窝入路完全腔镜甲状腺手术的“三推进”悬吊建腔法
胡啸天,忻莹,郑传铭,孟可馨,葛明华
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (6): 694-700.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0337
摘要   HTML PDF(pc) (10753KB)(136)   

无充气腋窝入路完全腔镜下甲状腺手术具有手术视野清晰、操作简便、术者学习曲线短、手术切口隐蔽以及患者术后颈部无疤痕、吞咽不适感轻微等优点。该术式由侧方入路,分离路径需经胸大肌表面、胸锁乳突肌肌间隙、颈内静脉等解剖结构,会面临颈部肌肉、血管和神经的各种变异,采用自腋窝—锁骨、锁骨—胸锁乳突肌肌间隙、胸锁乳突肌肌间隙—甲状腺三次拉钩推进,配合术中悬吊向上拉钩进行建腔的方法可以为手术操作打下良好基础。本文介绍“三推进”悬吊建腔法的主要步骤、要点及其注意事项。

49. 非病毒基因载体的研究进展
汤谷平,陆晓
浙江大学学报(医学版)    2009, 38 (1): 1-6.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2009.01.001
摘要   PDF(pc) (401KB)(465)   

理想的转基因载体应具有安全性高、生物相容性好、靶向特异性强及体内外转染效率高的特性.非病毒基因载体具有低免疫原性和易制备等特点,是一类较为理想的基因载体.

50. 木犀草素抗肿瘤作用的研究进展
张芳芳;沈汉明;朱心强
浙江大学学报(医学版)    2006, 35 (5): 573-578.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2006.05.021
摘要   PDF(pc) (184KB)(585)   

木犀草素是一种植物黄酮,是抗肿瘤的启动因子.研究证实其对多种实体瘤、腹水癌和白血病细胞有显著抑制作用.木犀草素还能增敏多种致凋亡因子,具有多靶点抗肿瘤的潜力.