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1. 梅–罗综合征患者的表征及其诊治
旷文静,罗小波,王冏珂,曾昕
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (2): 148-154.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0103
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梅–罗综合征(MRS)是一种罕见的累及神经、皮肤、黏膜的综合征,以复发性口面部肿胀、复发性面瘫和裂纹舌三联征为特征,好发于青壮年。MRS 病因尚不明确,可能与微生物因素、免疫因素、遗传因素等有关,近年关于遗传因素致病的研究较受关注。MRS 的治疗主要包括药物治疗和手术治疗,其中药物治疗首选糖皮质激素,但具体用法用量、治疗效果尚无定论;唇部肿胀较严重者可行唇成形手术改善唇部外观。本文就 MRS 流行病学现状、病因、组织病理学表现、临床表现和分型、诊断、鉴别诊断、治疗方面的研究进展进行综述,旨在增加临床医生对该病的认识。

2. 胆固醇代谢与肿瘤
孟颖,王启扉,吕志民
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (1): 23-31.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0033
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胆固醇是哺乳动物体内重要的脂质,是必不可少的膜结构成分。胆固醇稳态平衡对维持细胞和机体的生命活动至关重要,机体主要通过内源胆固醇的生物合成和外源胆固醇的摄取来获得胆固醇以维持自身稳态平衡。肿瘤细胞中胆固醇代谢异常活跃,导致其增殖、存活、侵袭、转移以及对肿瘤微环境的适应能力增强。靶向胆固醇合成、降低血浆胆固醇水平和胆固醇酯化的治疗策略将为肿瘤患者的治疗带来新的希望。本文总结了胆固醇代谢调节及其在肿瘤发生发展中的研究进展,并讨论了目前干扰胆固醇代谢的肿瘤治疗新方法。

3. 中性粒细胞在哮喘中的地位和作用
陈菲,虞敏,钟永红,华雯,黄华琼
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (1): 123-130.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0030
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支气管哮喘是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,其特征为气道炎症、气道高反应性、可逆性气道阻塞和气道重塑。以往哮喘被认为主要由2型炎症因子驱动,Th2细胞分泌IL-4、IL-5和IL-13,引起气道嗜酸性粒细胞炎症。随着研究的深入,发现中性粒细胞与哮喘炎症过程也存在密切关系。哮喘患者气道中的中性粒细胞在趋化增加的同时凋亡下降,从而导致中性粒细胞数量增多。中性粒细胞比嗜酸性粒细胞更早到达,通过产生弹性蛋白酶、髓过氧化物酶、中性粒细胞胞外诱捕网、趋化因子和细胞因子等,参与哮喘的发生及发展过程。针对这些效应分子的拮抗剂如抗IL-8受体抗体、抗IL-17抗体,DNA酶显示出对中性粒细胞哮喘的治疗作用,但应用于临床还需要更多的实验数据支持。本文主要就中性粒细胞在哮喘中的地位和作用作一综述。

4. 孕期多种低剂量化学物质暴露诱发子代炎症状态和自闭症样行为的实验研究
宋林阳,温文智,刘靖,金小宝,杨俊华
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (3): 279-289.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0182
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目的:研究孕期暴露于13种混合化学物质的日常饮食对妊娠结局和母代/子代小鼠健康状态的影响。方法:C57BL/6孕鼠饮用含13种混合化学物质的饮用水,日暴露剂量分别为:西维因0.0075?mg/kg、乐果0.001?mg/kg、草甘膦0.5?mg/kg、灭多威0.0025?mg/kg、甲基对硫磷0.003?mg/kg、三唑酮0.03?mg/kg、阿斯巴甜40?mg/kg、苯甲酸钠5?mg/kg、乙二胺四乙酸2.5?mg/kg、对羟基苯甲酸乙酯10?mg/kg、对羟基苯甲酸丁酯0.5?mg/kg、双酚A?0.004?mg/kg、阿拉伯树胶34?mg/kg。评估混合化学物质暴露后的妊娠结局、母代/子代健康状态、母代/子代循环血炎症因子水平和子代的情绪相关行为。结果:孕期混合化学物质暴露对妊娠结局和母鼠肝功能、孕晚期体重及分娩后子宫/卵巢质量无显著影响,但母体血清中γ干扰素水平升高(P<0.05)。孕期混合化学物质暴露对子鼠肝功能无显著影响,但可增加子鼠血清中γ干扰素的水平,前额皮质中γ干扰素、白介素-6和肿瘤坏死因子α的水平,以及海马中γ干扰素的水平(均P<0.01)。另外,混合化学物质暴露导致子鼠在成年期表现出显著的自闭症样情绪相关行为异常,其中雄性小鼠更为严重。结论:孕期混合化学物质暴露可诱发母鼠和子鼠炎症状态,并导致子鼠自闭症样行为。

5. 瞬时受体电位 M2 型离子通道在神经系统疾病中的作用研究进展
应颖超,江佩芳
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (2): 267-276.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0110
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瞬时受体电位 M2 型(TRPM2)离子通道是可渗透钙离子的非选择性阳离子通道,在神经炎症、缺血再灌注脑损伤、神经退行性病变、神经病理性疼痛、癫痫等多种神经系统疾病中发挥重要作用。在缺血再灌注脑损伤中,TRPM2 通过调节谷氨酸离子 N-甲基-D-天冬氨酸受体不同亚基、响应钙离子/锌离子信号,介导神经元死亡。在阿尔茨海默病中,TRPM2 被β-淀粉样肽生成的活性氧激活形成恶性正反馈循环诱导神经元死亡,并在胶质细胞中通过促进炎症反应和氧化应激参与其病理过程。在癫痫中,TRPM2 基因敲除通过抑制自噬和凋亡相关蛋白,减轻癫痫引起的神经元变性。本文总结了近年来 TRPM2 通道在多种中枢神经系统疾病发病机制中的作用及其潜在的药物研发和临床应用前景。

6. 表观遗传与肿瘤代谢研究进展
韩恒毅,冯帆,李海涛
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (1): 1-16.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0053
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表观遗传学主要关注DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑,以及非编码RNA等超越DNA序列的基因调控机制。表观遗传机制参与了个体发育、细胞命运决定和肿瘤发生等众多生物学过程。其中表观遗传信息以各种染色质修饰和高级结构的形式存储于基因组中,它的建立和维持与细胞代谢紧密相关。肿瘤细胞中存在的代谢改变包括有氧糖酵解、葡萄糖摄取量增加、谷氨酰胺代谢异常活跃、利用非主要供能物质供能等,这些改变满足了肿瘤发生发展过程中旺盛的能量和物质需求,帮助细胞适应缺氧的肿瘤微环境,进而为肿瘤增殖、侵袭、迁移等生物活动提供支持。肿瘤细胞的表观遗传修饰与代谢之间存在复杂的相互关系,一方面肿瘤细胞中的代谢产物作为表观修饰酶的辅因子、修饰供体或拮抗分子影响表观修饰景观;另一方面表观遗传修饰可以直接改变代谢酶和转运蛋白的表达或通过影响信号转导和转录因子的表达调控细胞代谢。本文综述了不同表观遗传学过程与肿瘤细胞代谢之间的相互作用,并展望两者在肿瘤治疗中的潜在应用前景。

7. 原纤毛及其在肿瘤发生发展中的作用
毛红美,孙毅
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (2): 245-260.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0048
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原纤毛是一个突出于大多数真核细胞表面的感觉细胞器,其重要功能是接收和转导细胞内外各种关键信号,从而在机体的正常发育和稳态中发挥不可替代的作用。原纤毛结构和/或功能异常会导致一系列包括肿瘤在内的疾病。原纤毛与细胞周期具有双向调控作用,可能可以作为一个细胞周期的检查点来抑制肿瘤的发生和发展;与细胞自噬相互调控,可能通过调控自噬活性从而在肿瘤的进展中发挥作用;与 Shh、Wnt、Notch 和血小板源性生长因子受体(PDGFR)等多个致癌性信号通路相互调控,参与肿瘤的发生发展。本综述总结了纤毛在肿瘤发生发展中的作用以及该领域所面临的挑战。

8. 微藻在生物医学领域的研究进展
任超杰,钟丹妮,周民
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (2): 261-266.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0117
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微藻作为一种自然界中丰富的天然生物材料之一,品种繁多,极易获取,在生物医学领域有着广泛的应用前景。微藻富含天然荧光素,可作为荧光成像和光声成像造影剂应用于医学成像;微藻活性表面可有效吸附功能分子、金属元素等,在药物递送领域有较好的应用前景;微藻能够通过光合作用产氧来提高局部氧气浓度,改善局部乏氧状态,以提高乏氧肿瘤疗效并促进伤口愈合。此外,微藻具有良好的生物相容性和生物安全性,具有较高的转化价值。本文将从生物成像、药物递送、乏氧肿瘤治疗和伤口愈合等方面介绍微藻在生物医学领域应用的最新研究进展。

9. 谷氨酰胺代谢途径在肿瘤化疗耐药中的功能机制
胡鑫暘,金洪传,朱丽媛
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (1): 32-40.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0040
摘要   HTML PDF(pc) (2996KB)(198)   

肿瘤细胞代谢重编程表现为对谷氨酰胺等营养物质摄取增加,而谷氨酰胺代谢可为在肿瘤细胞中过度激活的糖酵解和氧化磷酸化反应提供所需的原料,还可通过影响糖、脂质、蛋白质代谢的稳态平衡直接诱发肿瘤细胞对化疗药物的抵抗。针对谷氨酰胺代谢途径不同环节的抑制剂联合常规化疗药物在多种耐药肿瘤中取得了较好的临床治疗效果。谷氨酰胺代谢途径主要通过以下几种方式在肿瘤细胞耐药中发挥作用:谷氨酰胺转运体活性动态变化直接影响细胞内谷氨酰胺含量而影响细胞耐药性;肿瘤微环境中脂肪细胞、成纤维细胞及微环境代谢物通过免疫应答等方式介导耐药发生;谷氨酰胺代谢途径关键酶的表达及活性改变对肿瘤细胞耐药性的产生也至关重要。本文从转运体、肿瘤微环境及代谢酶等层面总结了谷氨酰胺代谢途径在肿瘤细胞产生化疗药物抵抗过程中的调控功能及其作用方式,以期为今后提高耐药性肿瘤的临床治疗效果提供新的思路。

10. 新生儿遗传病基因筛查技术及相关疾病
韩连书
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (4): 429-435.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0288
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新生儿遗传病筛查目前以代谢物生化指标检测为主,检测结果假阳性率较高,且有一定的假阴性,筛查的病种较少。近几年逐步开展的新生儿遗传病筛查基因检测技术包括定量聚合酶链反应技术和高通量测序。高通量测序又分为基因包测序、全外显子组测序和全基因组测序。但目前用于新生儿遗传病筛查的基因技术主要为定量聚合酶链反应技术和基因包测序。新生儿基因筛查病种由单病种筛查如耳聋、脊髓性肌萎缩及重症联合免疫缺陷病等向多病种筛查发展。新生儿基因筛查结果解读除遵循美国医学遗传学与基因组学学会联合分子病理协会在2015年提出的“序列变异解读标准和指南”外,还需要结合生化指标检测及其他检测结果综合分析。新生儿遗传病基因筛查的开展需要遵循伦理原则,包括将新生儿基因筛查作为公共卫生项目的伦理、新生儿及其家庭成员知情选择权和隐私权伦理等。新生儿遗传病基因筛查的开展将使更多的遗传病患者能够早期诊断,改善其预后,在新生儿遗传病筛查领域具有里程碑意义。

11. 常见传染病口腔表征及其辨析策略
陈谦明,李再晔,曾昕
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (2): 141-147.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0105
摘要   HTML PDF(pc) (9639KB)(76)   

传染病是指病原微生物感染人体后产生的有传染性并在一定条件下可造成流行的疾病,许多法定传染病如梅毒、白喉、麻疹、获得性免疫缺陷综合征等在口腔内都有特异性和非特异性表征。但在临床实践过程中,同样的疾病在不同患者口腔内表现也有所不同,可运用“三错一变”的策略大致剖析病情。所谓“三错”指临床表现错龄、错位、错效,“一变”指临床表现罕见变常见。本文将对目前常见传染病的口腔表征及其辨析策略进行介绍。

12. 表观遗传修饰在神经退行性变性疾病中的作用研究进展
曲文政,庄英粮,李学坤
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (5): 642-650.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0160
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表观遗传修饰对神经发育、神经干细胞命运决定和神经系统的生理功能发挥具有重要的调节作用。异常的表观遗传修饰与阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等神经退行性变性疾病的发生和发展有密切关系:异常升高的DNA甲基化修饰抑制了一些修复基因的表达,影响亨廷顿病进展;阿尔茨海默病患者大脑中H3K27ac和H3K9ac组蛋白修饰增加,影响神经变性;RNA甲基化修饰在阿尔茨海默病和帕金森病两种疾病动物模型中呈现差异化的改变。因此,表观遗传修饰可能作为神经系统疾病的潜在治疗靶点。本文综述了表观遗传修饰参与神经退行性变性疾病及其分子机制的最新研究进展。

13. 二甲双胍通过抑制内质网应激诱导的细胞凋亡改善结肠炎黏膜上皮屏障损伤
王金钢,陈春晓,任于晗,周辛欣,俞珊
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (5): 627-632.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0242
摘要   HTML PDF(pc) (3644KB)(54)   

目的:探讨二甲双胍对溃疡性结肠炎黏膜上皮屏障损伤的作用及具体机制。方法:用人结肠癌细胞系Caco-2与人单核细胞系THP-1构建结肠炎体外细胞共培养模型,用1?mmol/L二甲双胍作用24?h后,运用流式细胞术检测肠上皮细胞凋亡情况,采用蛋白质印迹法检测紧密连接蛋白和内质网应激相关蛋白的表达水平。结果:与模型对照组比较,二甲双胍组细胞凋亡率从(14.22±2.34)%下降至(9.88±0.61)%(t=3.119,P<0.05),紧密连接蛋白1和密封蛋白1相对表达量增加(t=5.172和3.546,均P<0.05),内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白(GRP)78和内质网应激诱导的凋亡相关分子C/EBP同源蛋白(CHOP)、胱天蛋白酶(caspase)-12的蛋白表达水平下降(均P<0.05),蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)和真核生物起始因子2α(eIF2α)的磷酸化水平下降(均P<0.05)。结论:二甲双胍可以通过减轻结肠炎肠上皮细胞的细胞凋亡和增加紧密连接蛋白的表达改善结肠炎肠黏膜上皮屏障损伤,其分子机制可能与抑制内质网应激诱导的细胞凋亡途径有关。

14. 核医学分子影像探针应用于神经内分泌肿瘤的研究进展
颜京,张婷婷,赵葵
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (1): 131-137.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0031
摘要   HTML PDF(pc) (2054KB)(106)   

神经内分泌肿瘤起源于神经嵴来源的神经内分泌细胞,可分泌多种胺和多肽激素进入全身循环。核医学分子影像探针在神经内分泌肿瘤的早期诊断、临床分期、治疗方案选择、复发和转移病灶的探查中具有重要意义,临床可根据神经内分泌肿瘤细胞增殖及分化程度、细胞表面的分子表达、肿瘤部位选择分子影像探针进行个体化显像。本文就葡萄糖类似物显像剂、生长抑素类似物显像剂、胺前体类显像剂、激素类似物显像剂和酶抑制剂类显像剂等核医学分子影像探针在神经内分泌肿瘤诊断和治疗中的发展及应用进行综述。

15. 基于系统动力学模型的 2019冠状病毒病早期防控机制研究
董是,崔秩玮,潘潇雄,王建伟,高超
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (1): 41-51.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0035
摘要   HTML PDF(pc) (4093KB)(134)   

目的:探讨各国2019冠状病毒病(COVID-19)暴发早期防控的效果,为传染病疫情暴发早期的防控提供对策。 方法:以世界卫生组织公开的中国、美国、英国、澳大利亚、塞尔维亚和意大利COVID-19疫情暴发早期数据为样本,建立广义易感-暴露-感染-恢复(SEIR)模型,对其参数进行最优化求解。然后,根据基本传染数表达式中的参数,利用系统动力学模型中的敏感性分析,定量分析各国保护率、感染率和平均检疫时间对疫情暴发早期的影响。最后,根据分析结果提出COVID-19暴发早期的防控对策。 结果:广义SEIR模型对六国COVID-19暴发早期的预测和评估具有较好的拟合性,实际数据与拟合数据高度重合。COVID-19扩散主要受保护率、感染率和平均检疫时间影响:从保护率来看,前 10?d的保护率提高最为重要,保护率越大,确诊人数越少;从感染率来看,前 5?d的感染率最为关键,感染率越小,确诊人数越少;从平均检疫时间来看,前 5?d的平均检疫时间至关重要,平均检疫时间越短,确诊人数越少。通过对六国关键参数对比发现,澳大利亚和中国由于实行严格的防疫政策,保护率较高,平均检疫时间较短,因而防疫效果较好。 结论:在COVID-19暴发早期,需要实行提高保护率、缩短平均检疫时间的措施,以及严格的隔离政策,抑制COVID-19传播及扩散。

16. 基于人口流动数据研究武汉“封城”对中国 2019冠状病毒病疫情态势的影响
王思聪,叶元庆,胡可嘉,雷浩,陈辰,徐小林,李文渊,袁长征,曹淑殷,王思思,李舒,贾君麟,王秦川,卞子龙,吴息凤
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (1): 61-67.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0021
摘要   HTML PDF(pc) (3182KB)(325)   

目的:定量评估武汉“封城”对控制中国2019冠状病毒病(COVID-19)疫情传播的作用。 方法:首先基于全国217个城市的武汉来源输入性病例数据和武汉来源的人口流动数据 估算武汉2020年1月23日“封城”前的每日新发感染率。并假设武汉“封城”推迟 7?d 武汉的每日新发感染率在2020年1月23日后分别呈高、中、低增长趋势 估算2020年1月24至30日的每日新发感染率 从而计算在此期间武汉流出的感染人数。最后 通过易感-暴露-感染-恢复(SEIR)模型预测武汉“封城”推迟 7?d对国内疫情发展可能造成的影响。 结果:2020年1月19至23日 武汉每日新发感染率分别为0.021%、0.026%、0.029%、0.033%和0.070%。截至2020年1月23日 武汉共有感染者20066人。假设武汉“封城”推迟 7?d 在2020年1月30日 武汉每日新发感染率在高、中、低增长情景模拟的结果分别是0.335%、0.129%和0.070%。依据上述三种情景 预测分别会有32 075、24 819和20 334名感染者从武汉流入其他地区 到2020年3月19日 全国COVID-19确诊人数将是官方公布数据的3.3~3.9倍。 结论:在疫情暴发早期 武汉及时采取“封城”措施对控制COVID-19疫情在中国的传播具有重要意义。

17. 1990—2019年全球牙周病流行病学负担及社会经济差异所致负担不公平程度分析
韦应明,王中秀,雷利红,陈莉丽
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (5): 545-552.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0321
摘要   HTML PDF(pc) (2719KB)(139)   

目的:基于伤残调整生命年(DALY)描述全球牙周病流行病学负担,并评估由社会经济发展水平差异造成的流行病学负担不公平情况。方法:从全球健康数据交换中心(GHDx)和人类发展报告获取1990—2019年全球和各国基于牙周病的年龄标化DALY率以及人类发展指数(HDI)。描述1990—2019年全球牙周病流行病学负担变化情况,采用线性回归分析2019年年龄标化DALY率与HDI的相关性,使用基尼系数和集中指数评价1990—2019年全球牙周病流行病学负担不公平情况及发展趋势。结果:1990—2019年,全球牙周病导致的年龄标化DALY率从78.63上升至85.48,牙周病流行病学负担未出现显著增长。2019年,牙周病年龄标化DALY率在不同社会经济发展水平国家间差异存在统计学意义(χ2=44.315,P<0.01)。线性回归分析进一步表明,牙周病年龄标化DALY率与HDI呈负相关(β=-0.417,P<0.01)。1990—2019年,全球牙周病流行病学负担基尼系数从0.361减少至0.281,集中指数从0.0339下降至-0.0538。结论:1990—2019年,全球牙周病流行病学负担虽未显著增长,但存在由社会经济水平差异造成的不公平现象。牙周病流行病学负担更集中于低社会经济发展水平国家,且自2000年后不公平程度呈加重趋势。

18. 口腔扁平苔藓与自身免疫性甲状腺疾病共存的免疫机制探讨
王雅慧,郝一龙,唐帆,陈谦明
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (2): 222-228.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0124
摘要   HTML PDF(pc) (2561KB)(144)   

口腔扁平苔藓(OLP)是一种病因尚未完全明确的慢性炎症性口腔黏膜疾病。自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是一类以甲状腺特异性抗体异常增多为特点的自身免疫性疾病。近年来,越来越多的研究表明,临床上 OLP 患者伴发 AITD 的概率呈上升趋势。两者的发生发展可能与口腔角质形成细胞表达甲状腺自身抗原、辅助性 T 细胞(Th)1/Th2 和 Th17/调节性T 细胞亚群的失衡、滤泡 Th 细胞和趋化因子数量及功能异常以及 CD8+ T 细胞特异性杀伤靶细胞等有关。本文就 OLP 与 AITD 可能共存的免疫机制作一综述,以期从免疫学角度为两者的诊疗提供思路。

19. 大麻素1型受体正电子发射断层显像在神经精神疾病中的应用进展
马丽娟,吴爽,张凯,田梅,张宏
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (5): 666-673.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0063
摘要   HTML PDF(pc) (2256KB)(56)   

大麻素1型受体(CB1R)作为内源性大麻素系统的主要成员,是中枢神经系统表达最丰富的受体之一。CB1R主要分布在突触前神经元的轴突末梢,参与神经元兴奋性及突触可塑性调节,在多种神经精神疾病的致病机制中发挥着重要作用。近年来CB1R放射性配体的不断研发及正电子发射断层成像(PET)等分子影像技术的日渐成熟,有助于实现CB1R在中枢神经系统中表达与分布的在体可视化。目前,CB1R PET显像可以有效评估亨廷顿病及精神分裂症等神经精神疾病患者体内的CB1R水平变化及其与病情严重程度之间的联系,从而为神经精神疾病诊治提供新的见解。本文就CB1R PET显像在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、精神分裂症、创伤后应激障碍、大麻使用障碍及抑郁症中的应用进展进行综述。

20. 基于锥形线束CT数据的智能颈椎骨龄评估系统的建立
冯筱妍,卢诗娟,李一鸣,林军
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (2): 187-194.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0131
摘要   HTML PDF(pc) (4178KB)(97)   

目的:建立智能颈椎骨龄评估系统,初步评估基于锥形线束CT数据的智能颈椎骨龄评估系统的可靠性和临床应用价值。方法:选取60例生长发育期(8~16岁)儿童同时段拍摄的侧位体层片和锥形线束CT作为实验数据。在锥形线束CT上通过Otsu算法提取患者的面部区域,使用三维最小二乘法获得一个矢状面,并在此矢状面上应用超像素算法来对图像进行分割以获取颈椎区域,随后分别进行人工定点与形态学算法的自动定点,对两组坐标数据进行一致性检验。根据颈椎骨龄分期指南的定义,进行算法设计,建立智能颈椎骨龄评估系统。同时通过同期的侧位体层片进行人工颈椎骨龄判读。采用加权Kappa一致性检验及Gamma相关度检验比较人工侧位体层片颈椎骨龄判读结果与智能颈椎骨龄评估结果,判断智能颈椎骨龄预测系统的临床应用价值。结果:基于锥形线束CT数据自动化捕捉的颈椎形态整体上具有较高的形态识别度,在预测13个点中的8个拐点时,自动定点与人工定点在X轴和Y轴上的Wilcoxon检验结果差异均无统计学意义(均P>0.05)。同时,智能系统的颈椎骨龄评估结果与人工识别结果有较强的一致性和相关性(加权Kappa值0.877,Gamma值0.991,均P<0.05)。结论:基于锥形线束CT数据进行的自动化颈椎形态捕捉和智能颈椎骨龄预测系统有一定的可靠性,自动化程度高,具有一定的临床应用价值。

21. 乙型肝炎病毒诱发肝细胞癌分子机制研究进展
邵一鸣,苏力德,郝睿,王茜茜,那仁满都拉
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (1): 113-122.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0032
摘要   HTML PDF(pc) (2535KB)(100)   

乙型肝炎病毒(HBV)诱导肝细胞癌(HCC)的发生是一个多阶段、多因素相互作用的复杂过程。HBV促进HCC发生、发展的途径主要包括HBV DNA整合至宿主肝细胞基因组从而影响整合位点的基因功能、形成致癌作用的截短蛋白、造成宿主基因组的不稳定,HBV基因组S、C、X区基因突变,HBV X基因编码的HBx蛋白激活原癌基因、抑制抑癌基因等。本文综述了近年来HBV诱发HCC分子机制的研究进展,以期为HCC预防、早期预测及术后辅助治疗提供理论指导。

22. RAS基因与脂代谢在恶性肿瘤中的相互调控
张明佺,潘俊辰,黄蓬
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (1): 17-22.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0054
摘要   HTML PDF(pc) (3281KB)(135)   

RAS基因是恶性肿瘤中常见的驱动基因,在多种恶性肿瘤中高频率突变并异常活化,是驱动肿瘤发生发展的重要因素。代谢重编程作为恶性肿瘤重要特征之一,是抗肿瘤治疗的关键靶点。 RAS基因可通过蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1信号轴或其他多条信号通路调控脂代谢,如脂质合成途径和降解途径等。同样,脂代谢也能修饰并激活RAS蛋白及其下游信号通路。因此,本文概述了现阶段脂代谢与 RAS之间相互调控的研究,旨在为靶向脂代谢在 RAS驱动型肿瘤的临床应用提供思路。

23. PC12细胞低压性缺氧损伤模型的建立
张冬梅,曹琪璐,景临林,赵秀华,马慧萍
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (5): 614-620.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0343
摘要   HTML PDF(pc) (4740KB)(63)   

目的:构建PC12细胞低压性缺氧细胞模型。方法:将PC12细胞依据缺氧条件随机分为正常对照组、常压缺氧组、低压缺氧组;正常对照组以正常条件培养,常压缺氧组和低压缺氧组分别以常压缺氧和低压缺氧条件培养。通过考察氧气浓度、大气压力和低压缺氧时间,应用CCK-8法测定细胞活性,筛选低压缺氧的条件;显微镜下观察各组细胞形态、结构、数目,微板法检测细胞乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,流式细胞仪测定细胞凋亡比例和细胞周期。结果:在1%氧浓度和41?kPa低压缺氧环境下培养24h可建立低压性缺氧细胞模型。与正常对照组和常压缺氧组比较,低压缺氧组LDH活性及细胞MDA含量增加、SOD活性下降,细胞凋亡比例上升(均P<0.05),细胞周期阻滞发生在G0/G1期。结论:建立了稳定可靠的低压性缺氧损伤PC12细胞模型,可用于高原低压性缺氧神经损伤的体外实验研究。

24. 利用人口流动数据以及两阶段模型预测2019冠状病毒病流行趋势
叶元庆,雷浩,陈辰,胡可嘉,徐小林,袁长征,曹淑殷,王思思,王思聪,李舒,应智峻,贾君麟,王秦川,Sten H.VERMUND,许正平,吴息凤
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (1): 68-73.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0043
摘要   HTML PDF(pc) (2767KB)(99)   

目的:基于人口流动和疫情防控措施信息构建数学模型,预测2019冠状病毒病(COVID-19)疫情的发展趋势。 方法:获取截至2020年2月8日浙江省乐清市151例确诊病例的患病过程以及乐清和武汉之间的人口流动等信息,采用两阶段的方法构建数学模型,将人口流动数据与确诊病例症状开始时间以及输入性病例和本地病例的传播动力学特征整合起来,模拟并预测乐清的COVID-19疫情发展趋势。 结果:在疫情初期,每日从武汉来的输入性病例数(症状出现日)与当日、 6?d前和 9?d前从武汉到乐清的旅客数量成正相关。利用根据武汉到乐清的旅客数量估计的输入性病例数以及易感-暴露-感染-恢复模型预测乐清最终的病例数为170例。如果根据每日报告的输入性病例数来预测,预计最终病例数为165例。截至2020年4月27日,乐清实际监测到的病例数为170例,这两个预测值与实际值均接近。 结论:本研究建立的两阶段预测模型能够对COVID-19的流行趋势做出准确预测。

25. T1期乳腺癌患者发生同侧腋窝淋巴结转移风险列线图的建立
付媛媛,姜晶鑫,陈述政,邱福铭
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (1): 81-89.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0013
摘要   HTML PDF(pc) (3147KB)(89)   

目的:建立T1期(原发肿瘤最大直径 2?cm及以下)乳腺癌患者发生同侧腋窝淋巴结转移风险的列线图。 方法:收集2010年1月至2015年6月在浙江大学医学院附属第二医院及浙江大学丽水医院接受手术治疗的T1期乳腺癌患者的临床病理资料。共入组907例患者,其中浙江大学医学院附属第二医院患者作为建模组( n=573),浙江大学丽水医院患者作为验证组( n=334)。运用单因素Logistic回归分析风险因素,多因素Logistic回归进一步筛选独立影响因素,利用影响因素建立预测T1期乳腺癌患者同侧腋窝淋巴结转移风险的列线图。运用C指数、受试者操作特征曲线、校准曲线以及临床决策曲线分析模型的校准度、预测能力和临床效益。 结果:单因素分析结果显示,T1期乳腺癌患者发生同侧腋窝淋巴结转移与原发肿瘤大小、脉管癌栓、Ki-67、组织病理学分级和分子分型相关( P<0.05或 P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,T1期乳腺癌患者发生同侧腋窝淋巴结转移的独立影响因素为原发肿瘤大于0.5 cm、有脉管癌栓、Ki-67阳性、雌激素受体(ER)阳性以及组织病理学分级2~3级( P<0.05或 P<0.01)。基于上述5个独立影响因素构建列线图预测模型,建模组和验证组C指数分别为0.739(95% CI:0.693~0.785)和0.736(95% CI:0.678~0.793),模型预测能力良好。建模组和验证组校正曲线、临床决策曲线提示模型一致性和临床获益良好。 结论:原发肿瘤大小、组织病理学分级、脉管癌栓、Ki-67和ER状态是T1期乳腺癌患者发生同侧腋窝淋巴结转移的重要预测因素。建立的风险预测列线图可以有效预测患者发生同侧腋窝淋巴结转移的风险,为临床医生制订个体化的腋窝管理方案提供参考。

26. 地黄对阿尔茨海默病小鼠行为学的影响及其对血脑屏障的保护作用
赵大鹏,陆韵薇,于顾然
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (5): 553-560.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0056
摘要   HTML PDF(pc) (6862KB)(74)   

目的:探讨中药地黄对阿尔茨海默病模型小鼠日常活动能力和恐惧记忆能力的行为学影响及其对血脑屏障的保护作用。方法:38只4月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型对照组(给予等渗氯化钠溶液)、地黄小剂量组(给予地黄5?g·kg–1·d–1)和地黄大剂量组(给予地黄12?g·kg–1·d–1),连续灌胃给药3个月,每日给药1次。分别采用筑巢实验和条件恐惧实验检测小鼠日常活动能力和恐惧记忆能力;硫黄素T染色检测小鼠皮层和海马CA1区β淀粉样蛋白(Aβ)沉积;免疫荧光双重标记染色检测小鼠皮层和海马CA1区血管内皮完整性及血脑屏障渗出情况。结果:与模型对照组比较,地黄小、大剂量组日常活动能力均明显改善(均P<0.01);地黄大剂量组恐惧记忆能力明显提高(P<0.01);地黄大剂量组皮层和海马CA1区Aβ沉积量明显减少,面积占比明显减小,地黄小剂量组海马CA1区Aβ沉积面积占比也减小(均P<0.05);地黄小、大剂量组大脑皮层CD34阳性面积占比显著增加,纤维蛋白原阳性面积占比显著减小(均P<0.05);地黄大剂量组海马CA1区CD34阳性面积占比显著增加,纤维蛋白原阳性面积占比显著减小(均P<0.05)。结论:中药地黄可以提高模型小鼠的日常活动能力及恐惧记忆功能,减少脑内Aβ沉积,且大剂量时效果更为显著;其机制可能与降低血脑屏障通透性、保护血脑屏障完整性有关。

27. 基于社会经济水平、人口流动和疫情防控措施评估我国主要城市应对 2019冠状病毒病的策略
王思思,叶元庆,徐小林,王思聪,徐欣,袁长征,李舒,曹淑殷,李文渊,陈辰,胡可嘉,雷浩,朱慧,祝勇,吴息凤
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (1): 52-60.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0028
摘要   HTML PDF(pc) (3392KB)(148)   

目的:评估我国主要城市社会经济水平、人口流动和疫情防控措施对2019冠状病毒病(COVID-19)疫情初期发展的影响。 方法:对湖北省以外地区截至2020年2月19日COVID-19累计确诊病例数最多的51个城市的COVID-19每日新增感染率趋势进行时间序列聚类分析,并从社会经济水平、人口流动和疫情防控措施三方面进行评估。 结果:在51个城市中共识别出4种不同类别的疫情发展模式,包括高峰模式(新余)、晚发高峰模式(甘孜州)、中高峰模式(温州等13个城市)和趋势缓和稳定模式(杭州等36个城市)。4种模式以及同种模式不同城市的指标得分分布均有差异。 结论:中国各城市的COVID-19疫情发展模式差异较大,可能是受城市社会经济水平、人口流动和疫情防控措施等多方面影响。及时的卫生应急措施和城市内部人口流动控制可能影响COVID-19疫情发展模式,高风险地区人口迁入强度对COVID-19累计确诊病例数有较大影响。

28. 甲状腺未分化癌免疫治疗的现状及未来
卢茜璇,包黎莎,潘宗富,葛明华
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (6): 675-684.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0273
摘要   HTML PDF(pc) (3690KB)(95)   

甲状腺未分化癌(ATC)是恶性程度最高的内分泌系统肿瘤,是当前亟待攻克的医学难题。目前,针对ATC的免疫治疗研究主要包括阻断肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的招募、诱导TAM重编程以及恢复其吞噬功能;靶向T淋巴细胞及自然杀伤细胞的相关免疫逃逸检查点;基于溶瘤病毒和树突状细胞的肿瘤疫苗以及过继免疫治疗。其中,以靶向阻断免疫检查点程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1为代表的免疫治疗策略已初步证实对ATC患者有获益,尤其是分子靶向抑制剂联合免疫治疗具有极佳的治疗效果。由于ATC存在极大的异质性,针对ATC开展包括生物、免疫或细胞治疗等多种免疫治疗研究,并探索下一代免疫检查点抑制剂对ATC的治疗潜力,有望为ATC患者提供更丰富的治疗策略。本文综述了ATC的免疫治疗潜在靶点以及相关的免疫疗法进展。

29. 天然药物成分干预铁死亡抑制肿瘤的作用研究进展
宣自学,张轶雯,潘宗富,郑小卫,黄萍
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (5): 601-606.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0198
摘要   HTML PDF(pc) (2448KB)(68)   

铁死亡是一种铁依赖的程序性死亡,不同于传统的细胞死亡方式(如凋亡、焦亡、坏死、自噬),其特征是活性氧诱导脂质过氧化物堆积。铁死亡在肿瘤发生发展中发挥着重要的调控作用。最新研究表明,天然药物成分可通过谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4途径、铁代谢、脂质代谢等调控机制诱导肿瘤细胞铁死亡。研究发现了30多种天然药物成分具有诱导肿瘤细胞铁死亡的作用,且有多通路、多靶点的特点。本文综述了天然药物成分通过干预铁死亡抑制肿瘤的作用研究进展。

30. 磷酸二酯酶抑制剂治疗炎性肠病的研究进展
史建蓉,马望前,汤慧芳
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (5): 659-665.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0170
摘要   HTML PDF(pc) (2041KB)(84)   

炎性肠病是一种慢性复发性肠道炎性疾病,尚无理想治疗方法。磷酸二酯酶(PDE)通过介导细胞内第二信使环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷的水解影响细胞内信号级联反应,从而调控多种病理、生理过程。近年来,一系列研究结果显示,PDE抑制剂如多种PDE4抑制剂、PDE5抑制剂(西地那非、他达拉非及伐地那非)、PDE3抑制剂(西洛他唑)、PDE9抑制剂(PF-04447943)、PDE3/PDE4双抑制剂(pumafentrine)对实验性结肠炎具有改善作用;PDE4抑制剂阿普司特在临床试验中较替托司特的治疗优势更明显。本文就PDE抑制剂在炎性肠病治疗中的研究进展进行综述。

31. 肝移植受者术后早期血清甘油三酯变化规律及其对术后糖尿病的预测价值
吴懿,蒋巍亮,杨晓军,黎文华,万荣,陆伦根,樊军卫,卢战军
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (2): 239-244.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0114
摘要   HTML PDF(pc) (2214KB)(67)   

目的:探讨同种异体肝移植受者术后早期血清甘油三酯的变化规律及其对肝移植术后糖尿病(NODM)的临床预测价值。方法:收集上海交通大学附属第一人民医院 2007 年 7 月至 2014 年 7 月共 143 例肝移植受者(33 例发生 NODM)的术后临床资料。绘制患者肝移植术后甘油三酯的变化曲线;采用单因素和多因素 Logistic 回归分析 NODM 发生的独立危险因素,绘制受试者操作特征(ROC)曲线,记录曲线下面积,分析肝移植术后早期甘油三酯预测 NODM 发生的临床价值。结果:肝移植受者术后甘油三酯逐步上升,术后一周到达平稳期。NODM 组平稳期甘油三酯(sTG)水平显著高于无 NODM 组(Z=–2.31,P<0.05)。Logistic 回归分析结果显示,术后激素治疗(OR=4.054,P<0.01)、术后第一周他克莫司浓度(OR=3.482,P<0.05)和 sTG(OR=3.156,P<0.05)为 NODM 发生的独立危险因素。sTG 用于预测 NODM 的 ROC 曲线下面积为 0.72。结论:肝移植受者术后 1 周血清甘油三酯逐渐恢复,到达平稳期后过高的甘油三酯会增加 NODM 发生的风险。

32. 广州地区新生儿遗传代谢病串联质谱法筛查结果及筛查性能评估
唐诚芳,谭敏沂,谢婷,唐芳,刘思迟,韦青秀,刘记莲,黄永兰
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (4): 463-471.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0260
摘要   HTML PDF(pc) (2261KB)(46)   

目的:了解广州地区新生儿遗传代谢病病种的分布特征、发病率及确诊患者的临床转归,优化筛查指标以提高串联质谱法遗传代谢病筛查效能。方法:采用串联质谱法对2015年1月至2020年12月在广州市出生的272?117名新生儿进行多种遗传代谢病筛查,以主要筛查指标2次超出阳性切值判断为筛查阳性,召回复查,对疑似母源性疾病连同母亲一并召回,复查仍阳性者进行生化及相关基因测序确诊。回顾性分析筛查结果、确诊病例的临床特点及转归,并进一步优化筛查指标。结果:在272?117名新生儿中,初筛阳性1808例,阳性率为0.66%;召回复查1738例,召回率为96.13%;临床诊断时间中位数为15?d,确诊新生儿遗传代谢病79例,包括氨基酸代谢病23例、有机酸代谢病17例及脂肪酸氧化障碍39例。共计21个病种,常见病种为原发性肉碱缺乏症(26.6%)、甲基丙二酸血症(12.7%)及苯丙氨酸羟化酶缺乏症(11.4%),发现假阴性病例4例,均为citrin蛋白缺乏症。272?117名新生儿遗传代谢病筛查总体发病率约为1/3444,阳性预测值为4.5%。确诊母亲患者32例,包括原发性肉碱缺乏症30例、异丁酰基辅酶A脱氢酶缺乏症及3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症各1例。遗传代谢病筛查总体检出率为1/2451。所有确诊病例随访至今,5例重型患儿(枫糖尿症1例、单纯型甲基丙二酸血症2例、肉碱-酰基肉碱移位酶缺乏症2例)早期死亡,10例有机酸代谢病患儿出现轻度精神运动发育迟缓。优化各病种筛查指标后,初筛阳性数降至903例,阳性预测值提高至9.1%,未遗漏确诊病例。结论:广州地区新生儿脂肪酸氧化障碍发病率相对较高,串联质谱法能有效筛查多种遗传代谢病,优化筛查指标可提高筛查效能。

33. 甲状腺未分化癌靶向治疗研究进展
钱晨宏,蒋烈浩,许世莹,王佳峰,谭卓,忻莹,葛明华
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (6): 685-693.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0249
摘要   HTML PDF(pc) (2401KB)(194)   

甲状腺未分化癌(ATC)是一种恶性程度高、侵袭性强的甲状腺恶性肿瘤,发病迅速,预后差,目前尚缺乏有效治疗手段。分子靶向治疗为ATC治疗提供了一种新思路。酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼在治疗ATC患者临床试验中疗效良好;鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)基因抑制剂达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAFV600E阳性ATC患者的有效性已在临床试验中得到证实,2021年美国国家综合癌症网络甲状腺癌临床实践指南中提出达拉非尼联合曲美替尼可作为治疗BRAFV600E阳性ATC患者治疗的首选方式;免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗应用于高肿瘤突变负荷甲状腺癌治疗,可作为程序性死亡蛋白1高表达ATC患者的首选方式;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路抑制剂、过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂、靶向内皮生长因子受体的单克隆抗体西妥昔单抗及新型血管阻断剂康布瑞汀磷酸二钠仍处于临床研究阶段。本文综述了目前ATC靶向药物治疗的研究进展。

34. 12例努南综合征患儿的临床特征及重组人生长激素疗效观察
上官华坤,徐源彬,陈瑞敏
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (4): 500-505.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0263
摘要   HTML PDF(pc) (2227KB)(41)   

目的:探讨努南综合征患儿的临床表现和遗传学特点,总结重组人生长激素的治疗效果。方法:收集2015年9月至2021年4月就诊于福建医科大学附属福州儿童医院经基因检测确诊的12例努南综合征患儿的资料。以身高低于2个标准差或第3百分位为身材矮小的评判标准,对7例患儿进行重组人生长激素(rhGH)治疗,每3个月随访一次。结果:12例患儿均表现为特殊面容,身材矮小11例,先天性心脏病5例,面部雀斑4例,咖啡斑3例,智力障碍3例,隐睾3例,喂养困难2例,骨骼畸形包括脊柱侧弯2例、鸡胸2例、漏斗胸1例,肋骨发育不良合并短指1例,远视1例,近视1例,青春发育期提前1例。基因检测结果显示,10例患儿携带PTPN11基因突变,1例患儿携带RIT1基因突变,1例患儿携带RAF1基因突变,所有突变均分类为致病性或可能致病性。7例患儿rhGH平均治疗时间为(1.5±0.8)年。与治疗前比较,rhGH治疗后患儿生长速率增加[治疗前(2.8±1.0)cm/年,治疗后(8.3±1.6)cm/年,P<0.01],治疗3~6个月时生长速率最大,此后随着治疗时间的延长生长速率逐渐减小。7例患儿治疗期间胰岛素样生长因子1水平较治疗前均增加,但仍维持在正常范围。结论:努南综合征临床表型谱广,涉及全身多个系统,基因检测可明确诊断。身材矮小的努南综合征患儿rhGH治疗可提高生长速率、改善身高,且治疗期间未见明显不良反应。

35. 生命历程健康发展模型及其启示
柯玉叶,柴晓运
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (4): 411-419.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0155
摘要   HTML PDF(pc) (2336KB)(76)   

生命历程健康发展模型作为健康科学领域前沿的理论模型,超越了先前的生物医学和生物心理社会模型,其从“过程”、“关系”、“系统”等多个角度,将健康视为一种在生命历程中不断动态变化的能力,并突出了优化个体健康发展轨迹和健康促进的重要性。该模型认为,应该从发展的角度去理解健康,健康发展具有展开性、复杂性、时机性、可塑性、充分性以及和谐性等特征。因此,健康研究及实践应转变思路,由过去仅仅关注精准诊断和治疗、疾病溯源等转变为充分利用人类发展的相对可塑性,通过在生命历程的各个阶段,增强健康发展能力和丰富健康资源,促进生理、心理、行为和文化等健康发展系统和谐平衡。基于上述理论,建议我国现阶段卫生事业:①加强生命全周期的健康教育,构建符合我国实际的健康促进模式;②重视生命早期的健康促进和疾病预防;③加大对健康促进和健康教育的投入,而不仅仅是疾病治疗的投入。

36. 白介素-17 诱导自噬促进破骨前体细胞分化的机制
沈烨琦,王中秀,谭静怡,钟佳慧,陈莉丽
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (2): 162-170.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0099
摘要   HTML PDF(pc) (4742KB)(57)   

目的:探讨白介素-17(IL-17)诱导的自噬及其相关蛋白在促进牙槽骨破坏过程中的具体机制。方法:对照组以含30?ng/mL巨噬细胞集落刺激因子、50?ng/mL核因子κB 受体活化因子配体(RANKL)的培养基诱导小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMM),IL-17组分别以 0.01、0.1、1.0、10 ng/mL IL-17 处理,采用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察 TRAP 阳性多核破骨细胞;鬼笔环肽荧光染色检测肌动蛋白环周长;甲苯胺蓝染色分析骨吸收陷窝形成情况。另设对照组使用含50?ng/mL RANKL 的培养基诱导 RAW264.7 细胞,IL-17组分别以 0.01、0.1、1.0、10?ng/mL的 IL-17 处理,采用蛋白质印迹法检测不同浓度 IL-17 处理后自噬相关蛋白 Beclin-1、微管相关蛋白 1 轻链3(LC3)及破骨细胞相关蛋白 c-fos、活化 T 细胞核因子 1(NFATc1)的表达;检测1.0?ng/mL IL-17 处理及加入自噬抑制剂 3-MA 后 RAW264.7 细胞 LC3、NFATc1、TRAF6/ERK/p38 信号通路相关蛋白的表达。结果:0.01、0.1、1.0?ng/mL IL-17 处理 BMM 后,TRAP 阳性多核破骨细胞数量、肌动蛋白环周长以及骨吸收陷窝面积较对照组均增加,且1.0?ng/mL IL-17 处理 RAW264.7 细胞后,c-fos、NFATc1、Beclin-1、LC3、TRAF6、磷酸化 ERK、磷酸化 p38 蛋白表达均上调(均P<0.05);而采用自噬抑制剂 3-MA 处理后,LC3、NFATc1、TRAF6、磷酸化 ERK、磷酸化 p38 的表达水平均下降(均P<0.05)。结论:IL-17 可促进 Beclin-1、LC3 等自噬关键蛋白表达,增强破骨前体细胞的分化能力,TRAF6/ERK/p38 信号通路参与该过程。

37. 儿童口腔黏膜糜烂溃疡类疾病的临床诊断
刘传霞,陈谦明
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (2): 155-161.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0122
摘要   HTML PDF(pc) (2573KB)(108)   

口腔黏膜疾病是除龋病、牙髓病和根尖周病外最常见的儿童口腔疾病,其中糜烂溃疡类疾病约占儿童口腔黏膜疾病的 50%。儿童口腔糜烂溃疡类疾病多为急性发病,患儿疼痛明显,影响言语、饮食和吞咽,部分疾病具有传染性,可引起患儿群体性发病;患儿的发病年龄有一定的规律性,好发部位有一定的差异性,病损大小不一、数量不等,部分具有复发性。对于儿童患者,结合儿童自身的特点进行详细的病史采集,全面的体格检查,部分疾病根据病史特点和临床表现即可作出诊断;不能确诊者完善术前检查后考虑活体组织检查,进行免疫荧光染色、免疫组化、分子生物学检测、基因诊断、结核菌素试验等;仍然不能确诊者,考虑进一步排查全身疾病,必要时寻求多学科会诊和帮助;仍无异常发现者,可试行治疗性诊断,必要时进行二次活检。根据儿童口腔黏膜疾病的研究进展,结合笔者多年的临床诊治经验,本文分析和总结了儿童口腔黏膜糜烂溃疡类疾病的特点和临床诊断思路。

38. 组织工程修复颞下颌关节的关键因素研究进展
王晨宇,王英男,汪存艺,施洁珺,王慧明
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (2): 212-221.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0118
摘要   HTML PDF(pc) (2754KB)(88)   

颞下颌关节骨关节炎(TMJOA)主要表现为颞下颌关节盘(TMJD)穿孔以及髁突骨软骨复合体(COCC)破坏。近年来,组织工程技术成为修复颞下颌关节的有效策略之一。随着支架材料技术的不断进步,结合天然材料与人工合成材料优势的复合支架成为优化支架性能的重要手段。近年来,微创理念下的原位成胶方法极大地解决了手术创伤以及材料吻合的问题,有利于组织工程向临床转化。细胞外基质支架技术在解决支架来源问题的同时最大程度地模拟了细胞外环境,为颞下颌关节组织工程向动物水平的转化提供了重要的手段。由于肋软骨细胞来源与扩增的限制,采用不同来源的间充质干细胞成为颞下颌关节组织工程的广泛选择,其中从关节软骨表面分离得到的纤维软骨干细胞可能更为合适。转化生长因子β超家族由于其明确的骨软骨活性,富血小板衍生物作为一种制备便捷的复合生物因子,同时结合间充质干细胞外泌体和应力刺激的形式调控细胞外微环境等方法均在颞下颌关节组织工程中得到运用。未来,通过复合生物活性因子并结合一定的应力刺激可能成为颞下颌关节组织工程研究的重要趋势之一。本文就组织工程技术修复颞下颌关节骨软骨复合体及关节盘的进展,尤其是在支架材料、种子细胞以及刺激因子方面的研究进展作一综述,以期为未来的研究设计和临床干预提供指导。

39. 手术创伤及多次丙泊酚麻醉对发育期大鼠神经发育和认知功能的影响
李扬,李伟光,冯泽国,宋杰,张成岗,黄连军,宋燕平
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (3): 290-297.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0004
摘要   HTML PDF(pc) (6354KB)(106)   

目的:探讨手术创伤及多次丙泊酚麻醉对发育期大鼠神经发育和认知功能的影响及相关机制。方法:104只13日龄SD大鼠随机分为4组:空白对照组、丙泊酚组、手术组、丙泊酚+手术组,每组26只。空白对照组连续5?d腹腔注射等渗氯化钠溶液7.5?mL·kg–1·d–1,丙泊酚组连续5?d腹腔注射丙泊酚75?mg·kg–1·d–1,手术组行罗哌卡因局麻下剖腹探查术,后续4?d腹腔注射等渗氯化钠溶液7.5?mL·kg–1·d–1,丙泊酚+手术组大鼠接受腹腔丙泊酚注射75?mg/kg后,罗哌卡因局麻下行剖腹探查术,随后4?d连续腹腔注射丙泊酚75?mg·kg–1·d–1。术后各组随机分为两个亚组。其中一个亚组造模完成后1?d检测海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度以及caspase-3、c-fos的表达,TUNEL检测观察新生鼠海马组织中神经元凋亡情况。另一亚组饲养至第60天时行莫里斯水迷宫实验评估大鼠认知功能,然后检测大鼠海马组织中TNF-α的浓度及caspase-3、c-fos的表达水平,TUNEL检测观察大鼠海马组织中神经元凋亡情况。结果:造模完成后1?d结果显示,与空白对照组比较,其他三组海马组织中TNF-α含量显著升高,caspase-3、c-fos表达增加,海马组织神经元凋亡数量增多(均P<0.05);与手术组比较,丙泊酚组和丙泊酚+手术组海马组织TNF-α含量增加,caspase-3、c-fos表达增加,海马神经元凋亡数量增加(均P<0.05),但丙泊酚组及丙泊酚+手术组两组间差异无统计学意义(均P>0.05)。莫里斯水迷宫实验结果表明,各组间游泳速度、登台潜伏期、目标象限停留时间和穿台次数差异无统计学意义(均P>0.05)。水迷宫实验后测定海马组织TNF-α浓度、caspase-3、c-fos的表达及海马神经元凋亡数量结果发现各组大鼠间差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:新生大鼠接受局麻腹部手术和多次丙泊酚麻醉可引起中枢炎症介质释放增多,海马神经元凋亡增加,但该损伤对大鼠远期神经发育及认知功能无明显影响。

40. 重复经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病患者的疗效影响因素
王锦涛,黄蕾,魏丽丽,陈炜
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (3): 383-389.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0184
摘要   HTML PDF(pc) (2045KB)(148)   

重复经颅磁刺激(rTMS)是一种安全的非侵入性干预技术,在改善阿尔茨海默病(AD)患者的认知功能上取得了一定的效果,不同rTMS治疗方案之间的疗效差异可能与其刺激频率、模式、部位、维持时间、强度、聚焦能力等因素有关。研究表明,高频rTMS的疗效优于低频;间接θ爆发刺激与常规rTMS疗效相当,但每次治疗时间短,患者依从性增加;刺激AD患者受损脑区或关联网络可增加疗效;短期强化治疗与长期维持治疗结合可维持疗效;结合认知损害程度动态调整刺激强度可增加疗效;利用磁共振功能连接方法等技术可解决rTMS的聚焦能力。本综述分析了上述影响因素,为今后rTMS治疗AD的临床方案设计提供思路。

41. 酱头抗胃溃疡的作用及机制研究
邹玉林,崔秀明,向巧,郭敏,梁应忠,曲媛,杨晓艳
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (5): 561-567.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0055
摘要   HTML PDF(pc) (8779KB)(60)   

目的:研究酱头对乙醇诱导的人胃上皮细胞(GES-1)的保护作用及其抗大鼠胃溃疡的作用和机制。方法:将细胞分为正常对照组、模型对照组、酱头95%醇提物组、酱头50%醇提物组、酱头水煎提取物组,采用1%乙醇建模,MTT法检测GES-1细胞增殖情况。60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、雷尼替丁组,酱头95%醇提物小、中、大剂量组(150、300、600?mg/kg),连续灌胃14?d。采用无水乙醇建模,比较各组大鼠胃溃疡面积及溃疡抑制率;扫描电镜观察胃黏膜损伤程度;酶联免疫吸附测定法检测血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6、IL-1β水平,胃组织中丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)活性。结果:三种酱头提取物中,酱头95%醇提物对于GES-1细胞的保护作用最强。动物实验中,与正常对照组比较,模型对照组胃黏膜上出现大量溃疡,而酱头95%醇提物各剂量组及雷尼替丁组溃疡面积较模型对照组明显减小(均P<0.05)。与模型对照组比较,酱头95%醇提物各剂量组及雷尼替丁组均可明显降低大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平及胃组织中MDA含量,提高胃组织中SOD、CAT、GSH活性(均P<0.05)。结论:酱头95%醇提物可通过降低血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平及胃组织中MDA含量,提高胃组织中SOD、CAT、GSH活性,起到治疗乙醇诱导胃溃疡的作用。

42. 瞬时受体电位 M2抑制剂 A10对缺糖缺氧后复糖复氧细胞的保护作用
黄卓群,余夏飞,刘星宇,马康,黄敏华,李芳芳,杨巍,牛建国
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (1): 106-112.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0044
摘要   HTML PDF(pc) (3159KB)(54)   

目的:探讨瞬时受体电位M2(TRPM2)抑制剂A10对缺糖缺氧后复糖复氧(OGD/R)细胞模型的保护作用。 方法:采用SH-SY5Y细胞系制备OGD/R损伤模型。将细胞随机分为空白对照组、模型对照组和A10组。细胞计数试剂盒8检测细胞存活率;活性氧检测试剂盒检测细胞活性氧水平;四甲基罗丹明甲酯法检测线粒体膜电位;一步法TUNEL细胞凋亡检测试剂盒检测凋亡细胞数量;蛋白质印迹法测定cleaved caspase 3 蛋白表达。 结果:相对于3、20、30、50和 100?μmol/L, 10?μmol/L浓度的A10具有较低的细胞毒性及较好的通道活性抑制作用。与模型对照组比较,A10组活性氧水平降低( P<0.05),线粒体膜电位降低程度改善( P<0.05),凋亡细胞数减少( P<0.05),凋亡相关蛋白cleaved caspase 3表达减少( P<0.05)。 结论:A10可以通过抑制TRPM2通道功能、减少细胞外钙离子内流、降低细胞活性氧水平、稳定线粒体膜电位水平和减少细胞凋亡缓解OGD/R后细胞的损伤。

43. 720例甲基丙二酸血症MMACHC基因c.609G>A突变患者临床特征及随访分析
于玥,凌诗颖,帅瑞雪,邱文娟,张惠文,梁黎黎,季文君,刘宇超,顾学范,韩连书
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (4): 436-443.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0276
摘要   HTML PDF(pc) (2311KB)(76)   

目的:分析携带MMACHC基因c.609G>A(p.W203X)突变的cblC型甲基丙二酸血症(MMA)患者的临床表现、治疗效果、预后及影响因素。方法:回顾性分析2007至2020年在上海交通大学医学院附属新华医院就诊的720例携带c.609G>A突变的cblC型MMA患者的临床及实验室检查资料。根据基因突变位点不同将患者分为三组,携带c.609G>A纯合突变的患者为A组(172例);携带c.609G>A与c.482G>A(p.R161Q)、c.80A>G(p.Q27R)及c.394C>T(p.R132X)中任一突变形成的复合杂合突变患者为B组(169例);携带c.609G>A与上述突变位点以外突变[如c.658_660delAAG(p.K220del)、c.315A>T(p.Y105X)、c.567dupT(p.I190fs*13)]的复合杂合突变患者为C组(379例)。对不同基因突变位点患者的临床表现,血酰基肉碱、血同型半胱氨酸、尿有机酸水平以及治疗效果进行比较,根据随访结果采用logistic回归分析患者预后的影响因素。结果:720例患者中306例(42.5%)来自新生儿筛查,其中156例发病;414例未进行新生儿筛查的患者中10例因同胞确诊后诊断(临床未发病),其余404例均为临床发病病例。560例发病患者中,发病年龄中位数为1.2个月(3?d~20岁)。B组发病年龄晚于A组和C组,三组间发病年龄差异有统计学意义(P<0.01)。患者临床症状各异,1岁以内发病患者多表现为呕吐、腹泻、喂养困难及抽搐,1岁以后发病患者多以运动障碍及智力落后为主要表现。肾脏疾病起病的患者均携带c.80A>G或c.482G>A突变,伴有肺动脉高压的患者均携带c.80A>G突变。长期随访患者621例,其中预后正常156例(25.1%),落后433例(69.7%),死亡32例(5.2%)。剔除失访、死亡及资料缺失的患者,对559例患者的预后影响因素进行logistic回归分析,结果显示新生儿筛查与否、发病与否、发病年龄及基因突变位点对预后的影响有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:MMACHC基因c.609G>A突变与早发型MMA相关,患者多于出生后1个月内起病。维生素B12肌内注射对携带不同突变的患者均有效。新生儿筛查对患者预后有益,而临床发病则不利于患者预后,携带c.609G>A纯合突变患者较携带c.609G>A与其他突变位点形成的复合杂合突变患者预后差。

44. 基于长短时记忆循环神经网络的北京市糖尿病合并呼吸系统疾病患者入院预测研究
朱倩,章萌,胡耀余,徐小林,陶丽新,张杰,罗艳侠,郭秀花,刘相佟
浙江大学学报(医学版)    2022, 51 (1): 1-9.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0227
摘要   HTML PDF(pc) (4907KB)(69)   

目的:比较广义相加模型(GAM)和长短时记忆循环神经网络(LSTM-RNN)对糖尿病合并呼吸系统疾病患者入院频数的预测效果。方法:收集2014年1月1日至2019年12月31日北京市大气污染物、气象因素和呼吸系统疾病入院数据,基于LSTM-RNN预测糖尿病合并呼吸系统疾病患者入院频数并与GAM对比,模型评价采用五折交叉验证法。结果:与GAM相比,LSTM-RNN具有较低的预测误差[均方根误差(RMSE)分别为21.21±3.30和46.13±7.60,P<0.01;平均绝对误差(MAE)分别为14.64±1.99和36.08±6.20,P<0.01]和较高的拟合优度(R2值分别为0.79±0.06和0.57±0.12,P<0.01)。在性别分层中,预测女性入院频数时,LSTM-RNN三项指标均优于GAM(均P<0.05);预测男性入院频数时,两模型误差评价指标差异无统计学意义(均P>0.05)。在季节分层中,预测温暖季节的入院频数时,LSTM-RNN的RMSE和MAE均低于GAM(均P<0.05),R2值差异无统计学意义(P>0.05);预测寒冷季节入院频数时,两种模型的RMSE、MAE和R2值差异均无统计学意义(均P>0.05)。在功能区分层中,预测首都功能核心区入院频数时,LSTM-RNN的RMSE、MAE和R2值均优于GAM(均P<0.05)。结论:LSTM-RNN预测误差较小,拟合程度优,可作为污染天气提前精准配置医疗资源的预测手段。

45. 中国眼病疾病负担现状及三十年变化趋势
陈彬彬,楼丽霞,叶娟
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (4): 420-428.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0246
摘要   HTML PDF(pc) (2907KB)(69)   

目的:分析1990—2019年中国眼病的疾病负担状况和变化趋势。方法:利用2019年全球疾病负担研究结果,分析1990—2019年中国眼病患病人数、患病率、年龄标化患病率、伤残调整生命年(DALY)、DALY率、年龄标化DALY率及变化趋势,以及年龄标化DALY率与国家社会经济发展水平之间的相关性。结果:2019年中国人群眼病患病人数为2.1亿,年龄标化患病率为9511/10万;总DALY为472万,年龄标化DALY率为247.4/10万。疾病负担较重的眼病依次为近视力丧失、屈光性眼病和白内障,年龄标化DALY率分别为73.8/10万、70.3/10万和59.2/10万。男性患各类眼病的风险均低于女性。疾病负担较重的年龄段为50~<70岁和≥70岁。相比于1990年,2019年中国人群眼病患病数增加了134.6%,总DALY增加了113.0%。然而,总体年龄标化DALY率下降了7.5%,与国家社会经济发展水平呈明显负相关(P<0.01)。结论:在中国,近视力丧失、屈光性眼病和白内障是疾病负担较重的眼病。尽管近年来随着国家的发展,眼病年龄标化DALY率有所下降,但人口增长和老龄化导致了眼病造成的疾病负担显著上升。

46. 卡托普利预处理对自酸蚀粘接剂牙本质粘接持久性的影响
陈亚栋,罗巧洁,舒畅,李晓军,李晓东
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (2): 179-186.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0116
摘要   HTML PDF(pc) (10186KB)(25)   

目的:通过卡托普利抑制金属基质蛋白酶的活性以提高粘接界面的稳定性。方法:采用不同浓度的卡托普利乙醇溶液和卡托普利乙醇/水溶液对人离体牙牙本质表面进行预处理,通过场发射扫描电镜观察卡托普利预处理对牙本质表面形貌的影响;在此基础上通过两种自酸蚀粘接剂对牙本质进行粘接,表征即刻粘接强度,并通过老化处理,评价卡托普利预处理对粘接持久性的影响。结果:扫描电镜结果提示,卡托普利溶液可以部分去除沾污层并暴露牙本质胶原。基于扫描电镜结果,选择0.15?g/mL卡托普利乙醇溶液(50%乙醇)处理30?s作为预处理条件,通过可乐丽菲露 SE BOND 进行牙本质粘接,即刻微拉伸强度从(30.80±4.70)MPa 提升至(37.48±3.20)MPa(P<0.05);老化处理 1 年后,对照组微拉伸强度显著下降[(22.90±6.82)MPa,P<0.05],而实验组微拉伸强度没有明显的变化[(36.56±5.10)MPa,P>0.05]。用可乐丽菲露 S3 BOND 进行牙本质粘接,对照组的即刻微拉伸强度为(31.33±4.11)MPa,与实验组(34.70±4.07)MPa 差异无统计学意义(P>0.05);老化处理 1 年后,实验组的微拉伸强度高于对照组[分别为(32.36±3.58)MPa和(21.43±6.27)MPa,P<0.05]。结论:卡托普利预处理不仅可以提高自酸蚀粘接的即刻粘接强度,而且改善了粘接的持久性。

47. 山东省济宁地区新生儿脂肪酸氧化代谢病筛查及随访分析
杨池菊,史彩虹,周成,万秋花,周艳彬,陈西贵,靳宪莲,黄成刚,徐鹏
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (4): 472-480.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0259
摘要   HTML PDF(pc) (2289KB)(56)   

目的:了解山东省济宁地区脂肪酸氧化代谢病的发病率、基因突变特征,并评估治疗效果。方法:采集2014年7月14日—2019年12月31日出生的新生儿血样,用串联质谱法测定血肉碱和酰基肉碱水平,筛查脂肪酸氧化代谢病。提取筛查阳性新生儿外周血DNA,用MassARRAY和高通量测序进行基因突变分析,用桑格–库森法验证。对确诊患儿早期干预治疗并随访。结果:从608?818名新生儿中筛查出脂肪酸氧化代谢病患儿42例,总发病率为1/14?496。以原发性肉碱缺乏症(16例,38.10%)和短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(16例,38.10%)多见,其次为极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(6例,14.29%)和中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(4例,9.53%)。原发性肉碱缺乏症患儿SLC22A5突变以c.1400C>G(p.S467C)和c.51C>G(p.F17L)常见,新发现c.278C>T(p.S93L)、c.1049T>C(p.L350P)、c.572A>G(p.K191R)、c.431T>C(p.L144P)突变。随访期内,肉碱替代治疗10例患儿发育正常;未用肉碱替代治疗6例患儿中5例发育正常,另1例新生儿期出现低血糖,肌酸激酶增高,后期出现智力和语言发育落后。短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿ACADS基因突变以c.1031A>G(p.E344G)和c.164C>T(p.P55L)常见,随访期内发育正常。极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿ACADVL基因突变以c.1349G>A(p.R450H)常见,新发现c.488T>A(p.L163*)、c.1228G>T(p.D410Y)、c.1276G>A(p.A426T)、c.1522C>T(p.Q508*)、c.1226C>T(p.T409M)突变。3例使用中链脂肪酸奶粉患儿随访期内发育正常;3例合并肉碱降低患儿使用左卡尼汀和中链脂肪酸奶粉治疗,其中1例患儿随访期内发育正常,1例患儿3月龄时急性发病死亡,1例患儿8月龄时曾急性发病,治疗后症状消失,随访期内发育正常。中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿ACADM基因突变以c.449_452del(p.T150Rfs*4)常见,新发现c.718A>G(p.M240V)突变。所有患儿确诊后进行低脂肪饮食并避免饥饿和疲劳,1例患儿补充左卡尼汀,其余3例患儿未使用药物治疗,随访期内发育均正常。结论:济宁地区脂肪酸氧化代谢病以原发性肉碱缺乏症和短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症常见,存在基因热点突变或新发现的基因突变,通过新生儿筛查早期诊治,患儿预后良好。

48. 铜绿假单胞菌泳动、蹭行能力及Ⅲ型分泌系统与成膜能力的关系
税剑,王海晨,陶晓燕,闵昌航,李军,邹明祥
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (3): 345-351.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0187
摘要   HTML PDF(pc) (5921KB)(101)   

目的:探讨铜绿假单胞菌(PA)泳动及蹭行能力对生物被膜形成的影响,并分析不同成膜能力PA菌株Ⅲ型分泌系统毒力基因差异。方法:收集中南大学湘雅医院临床分离的非重复PA 192株,96孔板法检测菌株成膜能力,平板法检测菌株的泳动及蹭行能力,聚合酶链反应检测Ⅲ型分泌系统毒力基因。结果:192株PA临床分离株中186株(96.9%)具有成膜能力,其中弱成膜36株,中等成膜84株,强成膜66株。不成膜、弱成膜、中等成膜、强成膜组泳动环直径分别为(9.12±6.76)、(18.42±7.51)、(19.10±4.77)、(17.80±5.27)mm;各组蹭行环直径分别为(8.38±1.50)、(17.21±7.42)、(18.49±5.62)、(20.44±6.43)mm,不成膜组泳动和蹭行能力均弱于各成膜组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。192株PA中,exoSexoUexoYexoT阳性分别为163株(84.9%)、40株(20.8%)、183株(95.3%)和189株(98.4%)。不同成膜能力PA毒力基因exoSexoUexoT阳性率不同,差异具有统计学意义(P<0.05)。其中强成膜组exoS阳性率低于中等成膜组(χ2=9.293,P<0.01)和弱成膜组(χ2=9.997,P<0.01);强成膜组exoU阳性率高于弱成膜组(χ2=10.803,P<0.01)。结论:中南大学湘雅医院临床分离的铜绿假单胞菌多具有生物被膜形成能力;泳动、蹭行能力与是否形成生物被膜相关,而与成膜能力强弱相关不明显;Ⅲ型分泌系统毒力基因与生物被膜形成能力可能相关。

49. 雪莲有效成分对高原缺氧小鼠心脑组织的保护作用
邹蓓蕾,田贻婷,石志群,张汝学,马慧萍
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (5): 568-574.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0344
摘要   HTML PDF(pc) (5877KB)(37)   

目的:研究大苞雪莲石油醚部位(PESI)及其活性单体成分二十八烷对高原缺氧小鼠大脑和心肌组织的保护作用。方法:将50只BALB/c雄性小鼠随机分为健康对照组、模型对照组、乙酰唑胺组(乙酰唑胺200?mg/kg)、PESI组(PESI 200?mg/kg)和二十八烷组(二十八烷100?mg/kg),每组10只,单次尾静脉注射给药。采用低压低氧动物实验舱模拟海拔6000?m高原环境,减压缺氧8?h。HE染色观察高原缺氧小鼠心肌和脑组织显微结构的变化;采用WST-1法、ABTS法、硫代巴比妥酸法检测小鼠血浆、心肌和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、总抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛含量;采用比色法和微板法检测小鼠血浆、心肌和脑组织中乳酸含量和乳酸脱氢酶(LDH)活性;采用比色法检测小鼠心肌和脑组织中ATP含量和ATP酶活性。结果:PESI和二十八烷均能减轻高原缺氧小鼠心肌和脑组织的病理损伤;增强血浆、心肌和脑组织中SOD活性、T-AOC、LDH活性,降低丙二醛、乳酸含量;增加心肌和脑组织中ATP含量;同时增强心肌组织钠钾ATP酶、镁ATP酶、钙ATP酶、钙镁ATP酶活性,增强脑组织镁ATP酶、钙镁ATP酶活性。结论:PESI及二十八烷均能减轻高原缺氧小鼠心肌和脑组织损伤,提高机体抗氧化能力,减少自由基损伤,促进细胞无氧酵解,缓解缺氧导致的能量缺乏和代谢障碍。

50. 动脉粥样硬化过程中核因子E2相关因子2对血管平滑肌细胞的调控作用
庄文雯,杨咏琪,李洪亮,梁景岩
浙江大学学报(医学版)    2021, 50 (3): 390-395.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0190
摘要   HTML PDF(pc) (2017KB)(105)   

动脉粥样硬化是心血管疾病中常见的病理改变。血管平滑肌细胞是斑块细胞和细胞外基质的主要来源,而核因子E2相关因子2(Nrf2)是调控血管平滑肌细胞功能的关键转录因子。在动脉粥样硬化过程中,Nrf2信号通路对血管平滑肌细胞具有以下调控作用:调控血管平滑肌细胞表型向有利于缓解疾病进程的方向转变,抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移,降低血脂水平,以及缓解血管平滑肌细胞钙化、衰老和凋亡等过程。本文对现阶段Nrf2在动脉粥样硬化中调控血管平滑肌细胞表型转换、增殖和迁移、脂代谢、钙化、衰老和凋亡等过程的具体机制进行综述,以期为深入理解动脉粥样硬化发生发展的分子机制及寻找治疗靶点提供依据。