恶性肿瘤传统的治疗方法各有局限和弊端。近年来新兴的饥饿疗法通过阻断肿瘤的营养供应，达到“饿死”肿瘤细胞的目的。饥饿疗法的治疗策略主要包括：通过靶向抑制促血管生成因子及其受体和整合素，干预肿瘤血管生成机制，以抗肿瘤血管生成；通过栓塞和挤压血管，以阻断肿瘤血管的输血供氧功能；通过抑制线粒体的丝氨酸/甘氨酸/一碳代谢、抑制糖酵解、抑制氨基酸代谢等方式抑制肿瘤细胞代谢过程；饥饿疗法与氧化疗法、化学治疗、声动力疗法、抑制肿瘤细胞自噬等方法联合可以达到协同效果。本文从以上四个方面总结近年来肿瘤饥饿疗法的研究进展和存在的问题，以期对恶性肿瘤治疗策略的选择有所帮助。

RNA可与各种核酸及蛋白质相互作用，在多种生理和病理过程中发挥重要的调控作用，其生物学过程高度动态。追踪活细胞中的RNA动态对理解基因表达的时空调控以及RNA的调控功能至关重要。基于荧光蛋白的RNA标记系统包括MS2/MCP系统、PP7/PCP系统、boxB/λN22和CRISPR-Cas系统等，其中MS2/MCP系统目前应用最为广泛，其具有结合稳定、信噪比高等优点，局限性是RNA成像的实现需要对靶RNA进行基因编辑，这可能导致靶RNA特性的潜在改变。近期开发的CRISPR-dCas13系统不需要对RNA进行改造，但其局限性在于CRISPR RNA效率的不确定性，且信噪比较低。基于荧光染料的RNA标记系统包括分子信标和荧光基团-适体对，其中分子信标具有高特异性和较高信噪比，而荧光基团–适体对Pepper系统和Mango系统在RNA成像的信噪比上更具有优势，但也需要对靶RNA进行基因编辑。活细胞RNA成像技术可应用于观察并研究RNA转录、剪接、转运、翻译（特指信使RNA）和亚细胞定位，有助于研究细胞分化等生物学过程以及细胞适应外界环境时的转录调控机制，有利于理解RNA行为异常导致的各种疾病的致病机制以及寻找潜在的治疗靶点。本文综述了活细胞RNA成像技术的发展和运用，并比较了各种方法的优势和不足。

分子伴侣和辅助伴侣分子能够促进新合成多肽的组装以及帮助未折叠或错误折叠的蛋白质重新折叠形成正确折叠的蛋白质，从而维持细胞内蛋白系统的稳态。作为热休克蛋白（HSP）70的辅助伴侣分子，HSP40（DNAJ）蛋白家族是目前已知的最大分子伴侣家族，能够通过J结构域与HSP70结合，从而帮助蛋白质折叠。近年研究发现，DNAJ家族蛋白与阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、脊髓小脑性共济失调、进行性神经性腓骨肌萎缩症、脊髓性肌萎缩、远端型遗传性运动神经病变、肢带型肌营养不良、神经元蜡样质脂褐质沉积症和特发性震颤等神经退行性疾病的发生和发展有密切关系，如DNAJA1可有效降解亨廷顿蛋白聚集体；DNAJB1可降解蛋白聚集体ataxin-3；DNAJB2能够抑制亨廷顿蛋白聚集体的形成；DNAJB6能够抑制Aβ₄₂和α-突触核蛋白的聚集；DNAJC5可以促进TDP-43、τ蛋白和α-突触核蛋白释放到细胞外空间；与特发性震颤相关的DNAJC13的突变可能阻碍核内体蛋白运输。本文就DNAJ蛋白家族在神经退行性疾病中的作用机制进行综述。

目的：设计与开发满足代谢综合征风险预测及健康管理需求的微信小程序。方法：依托智能手机与互联网技术，根据健康体检人群、代谢综合征患者以及医护人员的需求分析结果，以健康数据采集、健康风险预测、健康管理知识库融合及决策建模、数据隐私及安全为技术关键点，设计与开发基于微信小程序的智能健康管理平台。结果：平台包括体检者及患者端、医护人员端和系统管理者后台三个端口，具有代谢综合征风险预测、健康管理策略智能推荐、健康行为记录与督促提醒、专家咨询、健康知识推送等主要功能。结论：开发了可用于代谢综合征高危人群风险预测和患者健康管理的微信小程序，有助于提升该人群的健康管理意识和健康行为依从性，从而更精准、高效地实现健康促进的目标。

表观遗传修饰异常与心血管疾病的发生、发展密切相关。SET结构域（SETD）家族是一类含有SETD的重要表观遗传修饰酶，主要通过修饰组蛋白H3K4、H3K9、H3K36和H4K20的甲基化而影响基因表达; 也可以催化非组蛋白的甲基化而影响信号转导及转录活化因子1、Wnt/β-catenin、缺氧诱导因子1α和Hippo/YAP等重要信号途径的信号转导。SETD家族对心血管发育和疾病的作用主要体现在以下几个方面：调控冠状动脉的形成和心脏发育；保护缺血再灌注损伤的心脏组织；调控糖尿病心血管并发症中的炎症反应、氧化应激和细胞凋亡；参与肺动脉高压形成；调控血栓形成、心肌肥大和心律失常等。本文综述了SETD家族成员的组成、表达调控机制及其在心血管发育和疾病中的作用研究进展，以期为深入理解心血管疾病发生和发展的分子机制及治疗靶点提供参考。

临床应用上千年的开窍中药龙脑、麝香、石菖蒲、苏合香、樟脑的主要成分是脂环化合物，可用于治疗神经病理性疼痛。开窍中药的镇痛作用机制包括调控γ-氨基丁酸、 N-甲基- D-天冬氨酸等受体的表达，调节离子通道功能，抑制炎症反应、氧化应激、细胞凋亡，调控神经传递和神经元兴奋性，参与神经保护和神经功能修复等。未来可以从深入探索开窍中药在中枢系统镇痛中的作用机制、高质量快速筛选药物作用靶点、利用开窍中药特性研发靶向制剂等方面进行拓展。本文综述了上述传统开窍中药治疗神经病理性疼痛的机制研究进展，并提出了一些拓展研究的方向。

目的：应用锥形束计算机断层扫描（CBCT）测定浙江地区人群上颌尖牙至第二磨牙区腭侧咀嚼黏膜厚度的影响因素以及腭大孔的分布位置。方法：从浙江大学医学院附属第一医院口腔科门诊筛选符合纳入标准的146例受检者的CBCT影像资料，调整基准线进行重建，选取受测牙矢状面进行分析，分别在距离龈缘3、6、9、12?mm水平处测量上颌双侧尖牙至第二磨牙区的腭侧咀嚼黏膜厚度。同时测量腭穹窿的高度和宽度，确定腭大孔相对第二磨牙位置以及距腭中缝和牙槽嵴顶的距离。采用Spearman相关性分析和多元回归分析探究上颌腭侧各牙位黏膜厚度的影响因素，采用单因素方差分析和多重比较LSD分析不同年龄组各牙位腭黏膜厚度的差异，采用两个独立样本t检验比较不同腭穹窿解剖形态的各牙位黏膜厚度以及腭大孔到腭中缝、牙槽嵴距离差异。结果：146例患者上颌尖牙、第一前磨牙、第二前磨牙、第一磨牙、第二磨牙区平均腭侧咀嚼黏膜厚度分别为（2.94±0.48）、（3.28±0.49）、（3.43±0.53）、（3.01±0.55）、（3.49±0.70）mm。尖牙、第一前磨牙、第二前磨牙区黏膜厚度随着距龈缘距离的增加先增加后减少，尖牙区的黏膜厚度在距龈缘6?mm处最厚，第一前磨牙和第二前磨牙区在距龈缘9?mm处最厚。第一磨牙区黏膜厚度随着距龈缘距离的增加明显增加，第二磨牙区黏膜厚度在6?mm处最薄，之后随着距龈缘距离的增加而增加。受检者年龄和腭穹窿高宽比是尖牙、第一前磨牙、第一磨牙区黏膜厚度的主要影响因素，受检者年龄是第二前磨牙区黏膜厚度的主要影响因素，腭穹窿高宽比是第二磨牙区黏膜厚度的主要影响因素，各变量间无明显共线性（VIF<10）。分层分析结果显示，上颌尖牙至第一磨牙区腭侧黏膜厚度与受检者年龄呈正相关，且45岁及以上人群黏膜增厚更显著；高腭穹窿组的尖牙黏膜厚度大于低腭穹窿组（P<0.05），第二磨牙区黏膜厚度小于低腭穹窿组（P<0.05）。腭大神经血管束多位于第二磨牙牙冠远中区域。腭大孔到牙槽嵴顶距离高腭穹窿组大于低腭穹窿组（P<0.05），而两组间腭大孔到腭中缝距离无明显差异（P>0.05）。结论：自体软组织移植的供区部位以第一前磨牙、第二前磨牙区距龈缘3~9?mm处黏膜较合适。

目的：比较广义相加模型（GAM）和长短时记忆循环神经网络（LSTM-RNN）对糖尿病合并呼吸系统疾病患者入院频数的预测效果。方法：收集2014年1月1日至2019年12月31日北京市大气污染物、气象因素和呼吸系统疾病入院数据，基于LSTM-RNN预测糖尿病合并呼吸系统疾病患者入院频数并与GAM对比，模型评价采用五折交叉验证法。结果：与GAM相比，LSTM-RNN具有较低的预测误差[均方根误差（RMSE）分别为21.21±3.30和46.13±7.60，P<0.01；平均绝对误差（MAE）分别为14.64±1.99和36.08±6.20，P<0.01]和较高的拟合优度（R²值分别为0.79±0.06和0.57±0.12，P<0.01）。在性别分层中，预测女性入院频数时，LSTM-RNN三项指标均优于GAM（均P<0.05）；预测男性入院频数时，两模型误差评价指标差异无统计学意义（均P>0.05）。在季节分层中，预测温暖季节的入院频数时，LSTM-RNN的RMSE和MAE均低于GAM（均P<0.05），R²值差异无统计学意义（P>0.05）；预测寒冷季节入院频数时，两种模型的RMSE、MAE和R²值差异均无统计学意义（均P>0.05）。在功能区分层中，预测首都功能核心区入院频数时，LSTM-RNN的RMSE、MAE和R²值均优于GAM（均P<0.05）。结论：LSTM-RNN预测误差较小，拟合程度优，可作为污染天气提前精准配置医疗资源的预测手段。

细胞衰老是一种与细胞结构和功能退化相关的生物过程，与年龄相关的疾病有着复杂的联系。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，可引起多种心血管疾病。本文就细胞衰老过程中，多种衰老细胞产生不同的生理病理变化对动脉粥样硬化的影响，衰老细胞器的改变和衰老细胞分泌的衰老相关分泌表型（SASP）的增多促进动脉粥样硬化的进展，以及针对清除衰老细胞和减少SASP以减轻动脉粥样硬化的相关治疗方法等研究进展进行综述，以期为动脉粥样硬化的治疗提供新的思路。

结核病是一种古老的传染病，在有效药物发现之前结核病的发病率及病死率都非常高。近一百年来陆续发现链霉素、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平等一系列经典抗结核化学药物，加上采用不同药物联合使用的治疗方案，有效控制了结核病。随着有效抗结核病药物在临床广泛应用，结核菌基因突变导致的耐多药结核病和广泛耐药结核病在全球蔓延，同时结核菌持留导致的结核病疗程长及复发和潜伏感染也成为临床结核病治疗的瓶颈。异烟肼耐药相关 katG突变、利福平耐药相关 rpoB突变、吡嗪酰胺耐药相关 pncA突变和喹诺酮耐药相关 gyrA突变等通过阻滞抗结核前体药物活化、抗生素受酶影响失活、改变药物渗透和药物外排、改变药物靶点等影响抗结核病药物治疗效果；另外，结核菌代谢途径改变、DNA修复系统上调，转录及翻译系统抑制，毒素-抗毒素系统表达和反式翻译蛋白降解等自我修复和保护性机制使结核菌转向非复制性/休眠状态，从而在压力与抗生素治疗环境下存活形成结核菌持留状态。近年来，新型抗结核病药物与新的药物组合治疗方案不断推陈出新，改善了耐多药及广泛耐药结核病的治疗效果并缩短了疗程，但针对结核菌持留尚未有更好的对策。未来需要加强针对耐药及持留结核菌的化学新药和宿主为导向的治疗方法研发、发掘中医药用于结核病治疗的价值等。本文通过回顾结核药物治疗的历史发展和近期进展，特别讨论了结核菌的耐药性和持留性问题，以便为结核治疗未来的发展提供思路。

目的：探讨北京市新生儿短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（SCADD）的发病率、临床特征及基因突变特点。方法：采用串联质谱法检测2014年8月至2022年3月北京市100?603名新生儿干血斑中酰基肉碱水平，采用气相色谱-质谱法检测尿有机酸，高通量测序检测基因突变。对SCADD确诊患儿进行临床、生化指标检查及基因突变特点分析，并随访患儿的生长发育和智能发育情况。结果：100 603名活产新生儿中初筛丁酰基肉碱（C4）浓度升高或伴C4/丙酰基肉碱（C3）比值升高196名，召回131名新生儿，确诊SCADD患儿5例，SCADD发病率为4.97/10万（1/20?121）。5例确诊患儿均无明显临床表现，血C4及C4/C3比值均增加，其中4例尿乙基丙二酸增加。5例确诊患儿中，ACADS基因检测到7种突变，均为已报道错义突变，其中1例患儿为纯合突变，其余均为复合杂合突变。5例患儿的随访年龄中位数为33（4~40）个月，随访期间均未出现临床症状，体格及智力发育正常。结论：北京市SCADD发病率为1/20?121，通过新生儿筛查确诊的SCADD患儿无明显临床症状，预后较好。

极长链酰基辅酶A脱氢酶（VLCAD）缺乏症是一种长链脂肪酸氧化代谢障碍性疾病，临床表现有明显异质性，新生儿到成年均可发病，以心脏、肝脏、骨骼肌及脑损害为主。其中，心肌病型较为凶险，病死率高；肝病型和肌病型预后相对较好，但具有潜在致死性；反复发作的低血糖、能量代谢障碍、肝功能损害、心肌病或严重心律失常是导致患者死亡的主要原因。通过新生儿筛查可以早期发现绝大多数患者，及早诊治者预后良好。本共识旨在规范VLCAD缺乏症的筛查、诊断及治疗管理，以改善患者预后，减少患者死亡和残障。

药物治疗是急性髓细胞性白血病（AML）的核心治疗策略，但目前的治疗药物普遍存在生物利用度低、不良反应大、静脉给药不便等缺陷。纳米药物递送系统通过针对性优化药物的递送方式可以显著提高药物的抗AML活性。有机纳米载体包括聚合物载体、脂质体、纳米乳、纳米胶束和蛋白质载体等，具有负载能力强、生物相容性好和易于功能化等特性；无机纳米载体包括金纳米粒、硅纳米粒、铁纳米粒及其他无机盐纳米粒等，表现出多样化的物理和化学性质，在作为药物载体的同时还有多种生物医学应用。有机纳米载体和无机纳米载体均具有改变药物的药动学和药效学的潜力。本文综述了当前有机纳米载体、无机纳米载体作为纳米药物递送系统在AML应用中的最新进展。

目的：筛选膀胱癌预后相关基因，建立膀胱癌预后评分模型。方法：通过UCSC Xena平台下载癌症基因组图谱（TCGA）数据库、基因型和基因表达量关联数据库（GTEx）中406例膀胱癌患者的临床信息和膀胱癌组织RNA测序数据，以及28名健康对照者正常膀胱组织RNA测序数据。采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）、单因素Cox回归分析、LASSO回归分析和多因素Cox回归分析筛选膀胱癌预后相关基因并建立预后模型，结合Kaplan-Meier生存曲线、受试者操作特征曲线（ROC曲线）验证模型的准确性。结果：分析得到膀胱癌相关差异表达基因共2308个。WGCNA拟合得到6个基因模块，筛选出对膀胱癌预后有显著作用的基因829个。运用单因素Cox回归与LASSO回归分析筛选出24个与膀胱癌患者预后相关的基因，多因素Cox回归分析训练集数据得到9个作为独立预测因子的基因，分别是ADCY9、MAFG_DT、EMP1、CAST、PCOLCE2、LTBP1、CSPG4、NXPH4、SLC1A6，以此建立膀胱癌患者预后预测模型。训练集中高风险组和低风险组3年存活率分别为31.814%和59.821%，测试集中高风险组和低风险组3年存活率分别为32.745%和68.932%，模型预测训练集和测试集患者预后的ROC曲线下面积均在0.7以上。结论：本研究建立的模型对膀胱癌高风险和低风险人群的生存情况具有较好的预测能力。

目的：评价并总结代谢综合征患者饮食和运动管理的相关证据，为临床开展代谢综合征患者的饮食和运动管理提供循证依据。方法：系统检索BMJ Best Practice、UpToDate、澳大利亚乔安娜布里格斯研究所（JBI）循证卫生保健中心数据库、美国医疗保健研究与质量局（AHRQ）网站、英国国家医疗保健优化研究所（NICE）网站、苏格兰学院指南网（SIGN）、国际指南协作网（GIN）、中国医脉通指南网、加拿大安大略注册护士协会（RNAO）网站、美国糖尿病协会（ADA）网站、新西兰指南协作组（NZGG）网站、加拿大医学会临床实践指南网站、PubMed、EmBase、Web of Science、CINAHL、Cochrane Library、中国知网、中文科技期刊数据库、万方数据知识服务平台和中国生物医学文献数据库以获取与代谢综合征患者饮食和运动相关的证据，包括指南、证据总结、专家共识、最佳实践信息册、临床决策、推荐实践、系统评价等。检索时限为建库至2021年11月。由2名具有循证医学背景的研究人员对所纳入的文献进行质量评价及证据级别评定。结果：共纳入36篇文献，包括3篇指南、5篇专家共识、1篇临床决策和27篇系统评价。总结了49条与代谢综合征患者饮食和运动相关的证据，包括饮食目标、饮食模式、饮食时间、碳水化合物摄入、脂肪摄入、纤维摄入、盐摄入、果蔬和谷物摄入、咖啡摄入、饮食效果、运动原则、运动强度/形式/时间、运动效果、代谢综合征合并心血管疾病患者的运动处方、饮食和运动联合效果等15个方面。结论：饮食和运动管理方案可以有效改善代谢综合征患者的健康结局，医护人员应结合临床情境、患者偏好有针对性地选择并采用最佳证据。

信使RNA（mRNA）药物在多种疾病的预防和治疗中展现了巨大的应用价值。最大程度提高mRNA的稳定性和翻译效率，保证mRNA免受核酸酶的降解并靶向特定组织和细胞是临床转化的要求。通过修饰核苷酸降低mRNA免疫原性，密码子优化增加mRNA翻译效率，5′帽结构和3′多聚腺苷酸尾结构增加mRNA稳定性，以及添加5′和3′非翻译区功能调控mRNA稳定性和翻译效率。通过纳米粒递送系统保护mRNA不被核酸酶降解，增加mRNA血液循环，并帮助mRNA进入细胞质发挥治疗和预防作用。本文综述了mRNA药物的制剂工程技术进展，讨论了提高mRNA稳定性和翻译效率的方法及设计原理，总结了具有产业转换潜力的mRNA递送系统的设计要求及其临床应用，并展望了mRNA药物未来可能的研究方向，以满足实现个性化精准医疗的需求。

目的：分析2008—2020年淮安市围产儿出生缺陷的发生情况、变化趋势及其影响因素。方法：数据来源于江苏省淮安市妇幼卫生信息系统中2008—2020年的监测数据以及淮安市统计年鉴。以年度变化百分比和平均年度变化百分比（AAPC）为主要指标，采用JoinPoint回归描述十三年间淮安市出生缺陷发生的变化趋势。采用Spearman相关性分析探讨出生缺陷发生率与人口出生率、结婚登记率及高龄产妇分娩占比的相关性。结果：2008—2020年，淮安市共发生围产儿出生缺陷3414例，出生缺陷发生率为4.6‰（3414/736 608），且表现为明显的上升趋势（AAPC=8.8%，t=3.2，P<0.01），2016年为变化转折点。在24类出生缺陷中，先天性心脏病发病率急剧上升，已成为顺位第一疾病，而无脑畸形、脑膨出、脊柱裂等神经管缺陷发病率下降明显。出生缺陷率与人口出生率呈负相关（r=–0.751，P<0.01），与结婚登记率无明显相关性（r=–0.516，P>0.05），与高龄产妇分娩占比呈正相关（r=0.726，P<0.01）。结论：2008—2020年，淮安市出生缺陷发生率整体呈上升趋势，先天性心脏病已成为第一顺位的出生缺陷，高龄产妇分娩占比与出生缺陷之间关系密切。

尽管嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤患者中取得了显著的临床疗效，但需要进一步优化。脂质纳米粒（LNP）-信使核糖核酸（mRNA）递送系统作为一种非病毒性基因载体运用于CAR-T细胞治疗研究中，一方面通过LNP将密封蛋白-6 mRNA靶向递送至抗原提呈细胞，从而实现抗原提呈细胞辅助性增强密封蛋白-6靶向的CAR-T细胞的功能，以进一步诱导对实体瘤的清除；另一方面，通过LNP将成纤维细胞激活蛋白（FAP）CARmRNA靶向递送至T细胞，实现体内FAP靶向的CAR-T细胞的制备，以通过阻断心脏纤维化过程达到治疗急性心肌损伤的目的。在CAR-T细胞研究和治疗中，LNP-mRNA递送系统具有不与细胞基因组整合、价格便宜、毒副作用小及可修饰等优点，亦存在蛋白瞬时表达导致调控细胞功能的持久性不足及制备等方面的技术局限性。本文综述了LNP-mRNA递送系统及其在CAR-T细胞治疗中的应用研究。

目的：探究B细胞成熟抗原（BCMA）靶向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤过程中患者发生急性肾损伤（AKI）的相关危险因素。方法：收集2018年7月至2021年12月在浙江大学医学院附属第一医院接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗的99例多发性骨髓瘤患者的临床资料。观察化疗预处理前后和 CAR-T细胞输注后患者肾功能的动态变化，并采用logistic回归分析AKI发生的独立危险因素。结果：BCMA靶向的CAR-T细胞治疗过程中共有25例患者发生AKI，AKI发生率为25.3%，中位发生时间为8.0（5.5，11.0）?d，其中AKI?1期2例（8.0%），AKI?2期3例（12.0%），AKI?3期9例（36.0%）。多因素logistic回归分析结果显示，化疗预处理后的血清肌酐（SCr）水平（OR=1.020，P<0.001）和细胞因子释放综合征（CRS）的严重程度（OR=6.501，P<0.01）与AKI的发生密切相关。化疗预处理后SCr水平预测AKI的曲线下面积为0.800（95%CI：0.694~0.904，P<0.001），最大约登指数为0.528，其所对应的截断值为83.0?μmol/L，预测敏感度为72.0%，特异度为80.8%。3~4级CRS的患者AKI发生率为39.1%，而CRS低于3级的患者AKI发生率为13.2%，差异有统计学意义（χ²=8.767，P<0.01）。结论：接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗的多发性骨髓瘤患者AKI多发生于CAR-T细胞输注后的15.0?d内，表现为一过性的严重肾功能损害。化疗预处理后存在肾功能异常的患者应警惕AKI的发生，同时在CAR-T细胞治疗期间须注意防治CRS。

再生性牙髓治疗利用组织工程方法修复缺损牙本质和牙髓组织，再生具有正常生理功能的牙髓-牙本质复合体，以期恢复牙髓的血管神经化和免疫功能并重建管样牙本质。显著影响再生性牙髓治疗效能的因素包括干细胞、生物信号分子和生物支架材料。根据是否来自牙源性组织，干细胞可分为牙源性干细胞（如牙髓干细胞）和非牙源性干细胞（如骨髓间充质干细胞）。鉴于干细胞具有倾向分化为其原始来源组织的特性，牙源性干细胞在再生性牙髓治疗中展现出一定优势。联合应用多种信号分子并通过激活信号转导通路如Wnt/β-catenin、BMP/Smad，对改善干细胞迁移、增殖、成牙本质细胞分化和血管神经再生潜能发挥关键作用。适用于再生性牙髓治疗的生物支架材料包括自然来源材料和人工合成材料，人工合成材料应模仿天然组织进行生物仿生修饰，以营造适宜的再生微环境并实现对信号转导通路的时空调控。牙髓-牙本质复合体再生的真正实现有赖于干细胞移植和干细胞归巢两大策略。干细胞归巢策略因可避免干细胞的体外分离和培养而在临床操作上更具优势，但如何提高干细胞归巢成功率并促进其增殖和分化以实现牙髓-牙本质复合体真正再生仍有待解决。本文介绍了诱导牙髓-牙本质复合体再生的影响因素，探讨其科学、可行的生物学策略，并展望再生性牙髓治疗未来的研究方向，以期为再生性牙髓治疗临床转化和推广应用提供参考。

植物同源域锌指蛋白5A（PHF5A）是PHD-finger样蛋白超家族成员之一，广泛表达于真核生物细胞核中，其PHD-finger样结构域是蛋白质-DNA或蛋白质-蛋白质相互作用区。PHF5A除作为剪接体蛋白组成亚单位调控靶基因的选择性剪接外，还在胚胎干细胞的多潜能性维持、染色质结构重塑、DNA损伤修复、胚胎形成与组织形态发育等方面发挥重要作用。近年来，越来越多的研究集中在探索PHF5A的剪接体相关功能和非剪接体相关功能，及其功能异常与乳腺癌、肺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤的发生、发展及预后的关系，并发现其潜在机制可能包括介导靶基因的异常选择性剪接、作为原癌基因/蛋白激活下游信号通路、作为核转录因子或辅因子调控异常的基因转录等。此外，PHF5A还参与某些肿瘤干细胞的生长调控。本文就PHF5A的结构及功能特点及其在多种恶性肿瘤发生发展中的作用进行综述，以期为抗肿瘤治疗提供潜在作用靶点。

目的：了解重庆市脂肪酸氧化代谢病（FAOD）的发病率、临床特征、基因突变特点及预后。方法：采集2020年7月至2022年2月重庆医科大学附属妇女儿童医院新生儿疾病筛查中心招募的35 374名新生儿的血液标本，采用串联质谱法检测干血斑中酰基肉碱谱，初筛阳性的患儿于2周内召回，进一步通过尿有机酸、血生化及基因检测等方法确诊，并对确诊患儿进行治疗和随访。结果：35?374名新生儿初筛阳性267例，初筛阳性率为0.75%，基因确诊5例（FAOD发病率为1/7075），其中原发性肉碱缺乏症（PCD）3例（发病率为1/11 791），短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（SCADD）和极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCADD）各1例（发病率均为1/35?374）。3例PCD患儿SLC22A5基因突变以c.1400C>G和c.338G>A常见，c.621G>T为新突变，其中2例患儿予口服补充左卡尼汀，随访期间无临床表现；1例患儿拒绝治疗，于6月龄急性发作，补充左卡尼汀后症状好转，现生长发育正常。1例SCADD患儿检出ACADS基因复合杂合突变（c.417G>C和c.1054G>A），无临床表现。1例VLCADD患儿检出ACADVL基因复合杂合突变（c.1349G>A和c.1843C>T），新生儿期急性发作，治疗好转后予富含中链脂肪酸的奶粉喂养至今，随访期间发育正常。结论：重庆市FAOD发病率较高，其中PCD比例最高，VLCADD患儿临床表型严重。通过新生儿筛查，早诊断、早治疗有助于改善患儿预后。

慢性牙周炎属于慢性感染性疾病，与多种全身疾病存在双向关系。帕金森病是一种常见的神经退行性变性疾病，炎症反应在其进展中起到一定作用。近年来，大量研究提示慢性牙周炎与帕金森病等神经退行性变性疾病之间存在潜在联系，帕金森病患者牙周状况较差，其口腔菌群组成与健康人群存在差异；与此同时，慢性牙周炎患者罹患帕金森病的风险更高，定期牙周治疗可能在一定程度上降低该风险。慢性牙周炎与帕金森病的相互作用机制尚未明确，部分研究认为帕金森病患者可能由于运动及非运动症状，无法有效维护口腔卫生，增加牙周炎患病风险；小胶质细胞介导的神经炎症则可能是慢性牙周炎影响帕金森病的关键，牙周致病菌及炎症介质或可通过多种途径进入大脑并激活小胶质细胞，最终影响帕金森病的发生发展。本文就慢性牙周炎与帕金森病相关性及可能的交互作用机制的最新研究进展作一综述，以期为进一步探讨两者相互影响的研究提供思路。

T淋巴细胞（简称T细胞）在细胞过继免疫治疗（ACT）中发挥重要作用，利用T细胞体外发育方法可获得来源稳定且获取简便的T细胞，相比从自体或同种异体组织分离得到T细胞的传统方法更有优势。目前T细胞体外发育方法有胎儿胸腺器官培养、重组胸腺器官培养和Notch信号驱动的二维培养三种。其中胎儿胸腺器官培养操作简便，离体胸腺在体外培养即可支持T细胞分化发育至成熟，但完整的胸腺导致培养物维持时间有限、细胞收获困难；重组胸腺器官培养将各类胸腺基质细胞分散再重组构建三维培养环境，在体内外实验中均可支持T细胞成熟，但生物材料和三维环境导致培养物维持时间和细胞产量均受限；Notch信号驱动的二维培养采用人工呈递Notch信号通路配体来驱动T细胞分化发育，培养体系结构简单且稳定，但仅能支持T细胞发育至早期未成熟阶段。本文综述了上述培养方法的研究进展和不足之处，并讨论了T细胞体外发育未来发展的要求和方向，以助力ACT的推广和应用。

目的 探索孕早期增塑剂邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）暴露对小鼠子宫内膜蜕膜反应的影响及长链非编码RNA RP24-315D19.10的作用。 方法 构建DEHP（1000 mg·kg^－1·d^－1）暴露的早孕小鼠模型，取妊娠第6天子宫，通过苏木精-伊红染色和免疫荧光检测其对小鼠子宫内膜蜕膜区病理变化及相关分子表达。构建DEHP暴露（0.1、0.5、2.5、12.5、62.5 μmol/L）的原代小鼠子宫内膜基质细胞体外蜕膜诱导模型，通过光学显微镜和鬼笔环肽染色观察细胞形态变化，免疫荧光、实时逆转录PCR、蛋白质印迹法检测蜕膜反应标志蛋白的表达情况。实时逆转录PCR分别检测RP24-315D19.10在蜕膜组织和蜕膜细胞中的表达。利用在线工具lncLocator和RNA荧光原位杂交检测RP24-315D19.10的细胞定位，并运用在线工具AnnoLnc2预测与RP24-315D19.10相结合的微RNA（miRNA）。 结果 DEHP暴露组的胚胎着床点数、子宫湿重、子宫面积显著低于空白对照组，蜕膜反应标志蛋白基质金属蛋白酶、同源异型框A10的表达也明显少于空白对照组（均P<0.05）。随着DEHP浓度增加，蜕膜细胞中dtprp的表达逐渐降低。2.5 μmol/L DEHP暴露组中基质细胞向蜕膜细胞的形态转化受到明显抑制，蜕膜反应标志蛋白同源异型框A10、骨形成蛋白2及增殖细胞核抗原表达水平显著低于空白对照组（均P<0.05）。DEHP暴露的蜕膜组织和蜕膜细胞中RP24-315D19.10的表达显著减少（均P<0.05）。RP24-315D19.10主要定位于细胞质，与45个miRNA有潜在结合位点，其中miR-138-5p、miR-155-5p、miR-183-5p及miR-223-3p与子宫内膜蜕膜反应有关。 结论 孕早期DEHP暴露导致小鼠蜕膜反应损伤可能与RP24-315D19.10表达下调有关。

目的：分析1990—2019年中国先天性心脏病（先心病）的疾病负担变化趋势。方法：采用2019年全球疾病负担（GBD）研究数据，分析中国1990—2019年先心病发病人数、标化发病率、死亡人数、标化死亡率、伤残调整生命年（DALY）、标化DALY率的变化趋势。采用Joinpoint回归模型对以上指标进行时间趋势分析；采用年龄-时期-队列模型进行先心病死亡率的年龄、时期和出生队列效应分析；采用Pearson相关性分析分析以上指标与人类发展指数（HDI）的相关性。结果：1990—2019年，中国先心病标化发病率、死亡率及DALY率年平均变化百分比（AAPC）分别为–0.1%（95%CI：–0.7%~0.4%）、–3.5%（95%CI：–3.7%~ –3.2%）及–3.5%（95%CI：–3.7%~–3.2%）。先心病发病主要集中在1岁之前：新生儿平均发病率为2497.9/10万；1岁以下儿童平均发病率为2626.6/10万。1995—2000年新生儿及1岁以下儿童的发病率呈指数级上升，随后呈平稳下降趋势，但2010—2013年与2014—2015年1岁以下儿童的发病率有两次呈指数级上升，随后呈指数级下降，在2019年下降至近三十年最低值。先心病死亡率随年龄增长呈下降趋势，5岁以下儿童先心病死亡率为101.67/10万人年，5岁及以上人群死亡率下降；但55~<60岁人群死亡率呈短暂上升。1995—2019年，先心病患者的相对死亡风险呈下降趋势，与1995—1999年比较，2015—2019年先心病患者死亡的率比（RR）下降了24%；1945年以后的出生队列相对死亡风险呈下降趋势，与1945—1949年出生队列比较，2015—2019年出生队列先心病患者RR值下降了75%。当HDI小于0.58时（1999年以前），先心病标化发病率与HDI呈正相关（r=0.74，P<0.05）；当HDI为0.58及以上时（1999年及以后），先心病标化发病率与HDI呈负相关（r=–0.76，P<0.01）。标化死亡率、标化DALY率与HDI均呈负相关（r=–0.95和 –0.93，均P<0.01）。结论：我国先心病1990—1999年标化发病率上升，与社会发展程度呈正相关；1999—2019年标化发病率下降，与社会发展程度呈负相关。先心病疾病负担下降，与社会经济发展程度呈负相关。先心病防控虽取得了一些进展，但低龄先心病患儿的疾病负担仍较重。

目的： 评估CD19靶向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）伴髓外复发患者的疗效和安全性。 方法： 回顾性收集2016年1月至2021年10月在浙江大学医学院附属第一医院接受CD19靶向的CAR-T细胞治疗的 15例 B-ALL伴髓外复发患者的资料。采用Kaplan?Meier分析法评估患者的总存活率和无白血病存活率，观察不同部位的髓外病灶对CD19靶向的CAR-T细胞治疗的反应，并对CD19靶向的CAR-T细胞治疗期间细胞因子释放综合征（CRS）、血液学毒性、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等不良反应进行统计分析。 结果： 15例患者中位随访时间为7（3~71）个月，最佳疗效为完全缓解11例（73.3%），中位完全缓解持续时间为6（2~27）个月；部分缓解3例（20.0%）；疾病进展1例（6.7%）。CD19靶向的CAR-T细胞治疗总反应率达93.3%（14/15），随访终点总存活率为80.0%（12/15）。15例患者累计复发率和复发病死率分别为40.0%（6/15）和20.0%（3/15），目前9例（60.0%）患者无病生存。15例患者中，13例（86.7%）发生CRS，其中1~2级 7例， 3级6例；1例（6.7%）出现可逆性ICANS；15例（100.0%）出现B细胞发育不全； 12例 （80.0%）发生严重血液学不良反应；2例（13.3%）出现肝功能异常；1例（6.7%）出现肾功能异常；4例（26.7%）发生感染。上述不良反应均控制良好。 结论： CD19靶向的CAR-T细胞治疗复发/难治B-ALL伴髓外复发患者疗效明确，不良反应控制良好。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白（NLRP）3炎症小体在种植体周围骨稳定的保持中发挥重要作用。NLRP3通过其下游的促炎性细胞因子白介素-1β和白介素-18，以及胱天蛋白酶-1介导的细胞焦亡，促进种植体周围骨吸收。通过抑制NLRP3炎症小体的产生可能有利于种植过程中提高患者的舒适度和种植后的骨稳定。种植体周围环境中存在的金属颗粒和菌斑可以激活NLRP3炎症小体进而促进骨吸收。已有研究多聚焦于骨科植入物周围骨组织和牙周炎，针对种植体周围炎的研究较少。本文就NLRP3炎症小体对种植体周围骨形成、骨吸收及种植体植入所致疼痛产生的影响展开综述，并对NLRP3炎症小体作为预防种植体周围炎的可能进行阐述。

目的：探索肝细胞癌模型鼠肠道微生态特征。 方法：将2周龄C57BL/6雄鼠分为正常对照组和肝癌模型组。肝癌模型组在出生后2周给予单次腹腔注射二乙基亚硝胺（DEN），其中存活小鼠自4周龄起腹腔注射1，4-双[2-（3，5-二氯吡啶氧）]苯，每2周一次，共8次。分别于小鼠出生后第10、18和32周随机处死部分实验动物，取肝脏进行组织病理学检查。其中，在小鼠出生后第32周处死动物前无菌条件下收集两组粪便标本，并进行V3~V4高可变区16S rRNA基因组测序，进而对菌群多样性、物种丰度差异、菌群相关性、表型预测以及功能预测进行分析。 结果：α多样性分析结果显示Good’s coverage均已达到最大值1.00，且正常对照组与肝癌模型组肠道菌群Observed features、Chao1指数、Shannon指数和Simpson指数差异均有统计学意义（均 P<0.05）。β多样性分析结果显示基于加权或未加权Unifrac距离的主坐标PCoA均R>0，标本的组内差异小于组间差异；两组标本的分离趋势明显（P<0.05）。拟杆菌门、厚壁菌门、放线菌门及髌骨菌门等菌群为正常对照组与肝癌模型组门水平的优势菌群，但肝癌模型组较正常对照组拟杆菌门丰度显著减少（P<0.01），而髌骨菌门丰度显著增加（P<0.05）。正常对照组属水平的优势菌群主要为鼠杆菌科未分类属、副鼠杆菌属、鼠杆菌属、毛螺旋菌科NK4A136属、欧陆森氏菌属等，而肝癌模型组为艾克曼菌属、杜氏杆菌属、鼠杆菌科未分类属、毛螺旋菌科NK4A136属、红椿杆菌科UCG-002属等。两组属水平菌群相对丰度差异有统计学意义的有30个菌属（均P<0.05）。两组小鼠肠道菌群LEfSe分析共发现14个多级别差异物种（均P<0.05，LDA评分超过4.0），主要富集在拟杆菌门。其中正常对照组为拟杆菌门、拟杆菌纲、拟杆菌目、鼠杆菌科等10个差异菌群富集，肝癌模型组为杜氏杆菌属、消化链球菌属等4个差异菌群富集。正常对照组肠道优势菌属之间既有正相关关系又有负相关关系（|rho|>0.5，P<0.05），肝癌模型组肠道优势菌属的相关性网络复杂程度比正常对照组降低，所有优势菌群的相互作用均呈较强的正相关。与正常对照组比较，肝癌模型组肠道菌群革兰阳性菌及移动元件菌基因相对丰度均显著上调（均P<0.05），而革兰阴性菌（P<0.05）及潜在致病性菌基因（P<0.05）相对丰度均显著下调。两组肠道菌群的基因代谢通路差异显著，其中正常对照组富集在能量代谢、细胞分裂及核苷酸代谢等18个代谢通路，而肝癌模型组富集在能量代谢、氨基酸代谢及碳水化合物代谢等12个代谢通路（均P<0.005）。 结论：DEN诱导原发性肝癌模型小鼠肠道菌群数减少，菌群构成、菌群相关性、表型和功能均发生改变，其中门水平的拟杆菌门以及属水平的鼠杆菌科未分类属、鼠杆菌属、消化链球菌属、杜氏杆菌属等菌群可能与DEN诱导肝细胞癌的发生有关。

磁性纳米粒子（MNP）具有独特的磁响应性、生物相容性，在作为生物材料时可通过其内在的微小磁场促进成骨分化。掺入MNP的磁性复合支架保留了MNP的超顺磁性，具有良好的物理机械性能以及生物学性能，在体内外均取得良好的成骨效果。外加磁场可通过影响细胞代谢行为促进骨组织修复，与MNP复合支架结合可起到协同促进骨组织修复再生的作用，在骨组织工程领域的应用潜力巨大。本文就MNP复合支架的性能、MNP复合支架和磁场的成骨作用研究进展作一综述，为MNP复合支架进一步研究和临床应用提供参考。

目的：基于慢性病适应中域理论探讨主观压力感知与健康促进行为之间的作用关系。方法：2021年1月—5月，采用便利抽样法选取在浙江大学医学院附属邵逸夫医院健康体检住院中心进行体检的230名中青年代谢综合征患者作为调查对象，应用健康促进生活方式量表Ⅱ、压力知觉量表、应对适应过程量表和多维度感知社会支持量表进行横断面调查。采用Mplus软件构建的链式中介效应程序及Bootstrap抽样检验法检验应对适应能力和社会支持在主观压力感知和健康促进行为之间的中介作用。结果：受调查对象健康促进行为平均（100.0±14.6）分，主观压力感知平均（22.0±6.9）分，应对适应能力平均（47.0±6.1）分，社会支持平均（63.8±10.8）分。主观压力感知与健康促进行为存在负相关关系（r=–0.309，P<0.05），两者之间的关系受到应对适应能力（效应值=–0.112，95%CI:–0.199~–0.038）和社会支持（效应值=–0.032，95%CI:–0.083~–0.004）的中介作用以及应对适应能力和社会支持的链式中介作用（效应值=–0.045，95%CI:–0.093~–0.020）。结论：应对适应能力和社会支持水平在中青年代谢综合征患者压力感知和健康行为之间起到中介作用，健康管理工作者可通过构建基于应对适应能力和社会支持的干预策略来引导患者形成适应外部环境变化的健康行为模式。

目的： 探讨高脂饮食诱导的肥胖对小鼠子宫内膜蜕膜反应的影响。 方法： 将12只4周龄健康C57BL/6J雌性小鼠随机分为高脂组和对照组（每组6只），分别饲喂高脂 （22?kJ/g）、 正常 （16?kJ/g） 饲料12周。每周测量小鼠体重，喂养12周后测量小鼠体长、体宽并检测空腹血清三酰甘油和总胆固醇水平。将雌鼠与健康C57BL/6J雄鼠合笼交配，收集妊娠第7天子宫组织，采用苏木精-伊红染色观察子宫内膜细胞形态，Masson染色观察子宫内膜胶原纤维；采用免疫组织化学法、蛋白质印迹法检测子宫内膜蜕膜反应相关蛋白表达。分离原代小鼠子宫内膜基质细胞，油酸、棕榈酸模拟高脂环境进行干预，雌二醇、孕酮诱导细胞发生蜕膜反应后，油 红O、 Bodipy染色观察脂滴累积情况，鬼笔环肽染色观察细胞骨架，实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法检测蜕膜反应相关标志物的基因和蛋白表达。 结果 ：饲养12周后，高脂组体重明显高于对照组（ P <0.01），两组体长无明显差异（ P >0.05），但高脂组体宽显著大于对照组（ P <0.01），血清三酰甘油和总胆固醇水平均显著高于对照组（均 P <0.05）。高脂组胚胎着床数显著少于对照组（ P <0.01），高脂组子宫内膜基质细胞向蜕膜细胞转换缓慢且形态异常，蜕膜反应标志物骨形成蛋白（BMP）2、同源异形框A10（HOXA10）表达水平均低于对照组，其中两组HOXA10表达水平差异有统计学意义（ P <0.01）。油红O、Bodipy染色结果显示，原代小鼠子宫内膜基质细胞经高脂处理后，脂滴堆积明显增多，鬼笔环肽染色发现其细胞骨架形态异常，蜕膜反应相关基因 dtprp 、 HOXA10 以及蛋白BMP2、HOXA10、环氧合酶2的表达水平均明显低于对照组（均 P <0.05）。 结论 ：高脂饮食诱导的肥胖会损伤小鼠子宫内膜的蜕膜反应。

血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子、神经生长因子、表皮生长因子、干扰素等细胞生长因子是调控细胞增殖、分化和再生的重要内源性蛋白。以上述生长因子等为靶点开发的生物药物，在老年性黄斑变性、角膜损伤、神经营养性角膜炎等眼部疾病的治疗中发挥了重要作用，相应药物陆续上市。抗血管内皮生长因子类药物可以控制血管内皮的增生，减轻视网膜组织的水肿和渗出，已经成为老年性黄斑变性和糖尿病视网膜病的主要治疗手段。碱性成纤维细胞生长因子可促进角膜上皮细胞的增殖、分化和迁移，具有加速角膜损伤愈合，降低角膜炎症反应的作用，其中牛碱性成纤维细胞生长因子已用于角膜损伤临床治疗。神经生长因子能促进中枢和外周神经元的生长、发育和分化，加快神经损伤的修复，用于神经营养性角膜炎的治疗，可促进角膜完全愈合。临床上，表皮生长因子衍生物滴眼液可用于角膜上皮损伤的治疗，重组人干扰素可用于眼部病毒性感染疾病的治疗。本文就细胞因子类药物在眼科疾病治疗及新药开发的研究进展进行综述，为拓展细胞因子在眼科临床的应用提供参考。

神经认知障碍是一组以认知功能受损和运动能力下降为主要特征的临床综合征，非药物干预方式如体育锻炼在治疗中具有优势。多成分运动是多种体育锻炼方式的组合，包括力量训练、耐力训练、平衡训练和柔韧性训练，可以通过增加神经认知障碍患者的肌肉质量、力量和耐力改善其步态、平衡能力和心肺功能，同时也可以减少老年人跌倒的风险。本文对神经认知障碍患者多成分运动的益处、干预前后的评估方法、四种干预方案及临床应用等文献进行综述，以期为临床实践提供依据，促进多成分运动在神经认知障碍患者中的应用。

多羧化酶缺乏症（MCD）包括常染色体隐性遗传的全羧化酶合成酶（HLCS）缺乏症和生物素酶（BTD）缺乏症，分别因HLCS及BTD基因突变所致。新生儿筛查HLCS缺乏症依据干血斑3-羟基异戊酰基肉碱检测，BTD缺乏症依据干血斑BTD活性检测。HLCS缺乏症和BTD缺乏症患儿均表现为以神经及皮肤损害为主要临床特征的有机酸尿症，但在起病年龄、神经症状和代谢失代偿等方面有所不同，须与获得性生物素缺乏或其他遗传代谢病鉴别，确诊须结合血尿生化特点、酶活性和基因检测结果。大部分MCD患儿采用生物素常规剂量疗效显著。制订本共识旨在帮助MCD患儿的早期筛查和诊治。

患者自身T细胞经过嵌合抗原受体（CAR）基因修饰后，不再受主要组织相容性复合物限制，因而可实现对肿瘤靶标高效应答。目前CAR-T细胞治疗已在部分血液系统恶性肿瘤中显示出了较好的疗效，但在实体瘤中的疗效却差强人意，其主要原因包括实体瘤缺乏特异性强的抗原靶标、经过基因工程改造后的T细胞归巢能力不确定以及抑制性肿瘤免疫微环境。临床试验中，研究较多的实体瘤CAR-T细胞治疗靶点有双唾液酸神经节苷脂（GD2）、紧密连接蛋白18亚型2（CLDN18.2）、间皮素、B7同源性3（B7H3）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖（GPC）3、表皮生长因子受体变异体（EGFRv）Ⅲ等。CAR-T细胞与溶瘤病毒、酪氨酸激酶抑制剂、程序性死亡蛋白-1单抗等联合治疗可增加其疗效。本文总结了针对CAR-T细胞治疗实体瘤的优化策略，如通过基因编辑增强其活性；添加相应元件的调控使CAR-T细胞的激活更加安全可控；增强CAR-T细胞的持久性等。通过综述CAR-T细胞治疗实体瘤的最新研究进展，以期为实体瘤的临床治疗提供新思路。

目的：通过网络药理学和分子对接技术探讨雷公藤卵巢毒性的作用机制。方法：通过中药系统药理数据库及分析平台（TCMSP）和比较毒理基因组学数据库（CTD）收集雷公藤的候选毒性化合物和靶点，从CTD中获得雷公藤潜在的卵巢毒性靶点，并利用STRING数据库对雷公藤卵巢毒性的靶点基因进行分析。用Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，用cytoHubba插件鉴定核心基因。此外，利用R软件对雷公藤卵巢毒性的靶点基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。最后，使用Discovery Studio软件对核心毒性化合物和核心基因进行分子对接验证。结果：共获得9个雷公藤候选毒性化合物和56个潜在的卵巢毒性靶点。网络分析结果，雷公藤甲素、山柰酚和雷公藤红素是雷公藤的关键卵巢毒性化合物，核心卵巢毒性基因包括TP53、MYC、PTEN、MAPK3、MTOR、STAT3、EGFR、KRAS、CDH1和AKT1。GO和KEGG分析显示，雷公藤通过氧化应激、生殖系统发育和功能、细胞周期调节、对内源性激素和外源性刺激的反应、细胞凋亡调节、衰老等途径引起卵巢毒性。分子对接研究显示，雷公藤的3个关键卵巢毒性化合物可与10个核心基因的对接口袋相匹配。结论：雷公藤可能通过作用于10个核心基因和140条信号通路而导致卵巢毒性。

目的：分析云南地区永久性先天性甲状腺功能减退症（CH）患儿的基因突变及其临床表型特点。方法：回顾性分析2016年1月至2019年1月经云南省第一人民医院诊治的40例CH患儿的临床资料，所有患儿随访至3岁，分别在患儿1、2和3岁时行格塞尔发育量表评分，评估患儿发育状况和预后。采用高通量测序检测27个已知的CH相关基因，分析基因型和临床表型之间的关系。结果：40例患儿中23例检出相关基因突变，突变检出率为57.5%；共检出8个基因的32种突变类型，前三位突变基因为DUOX2、TPO和TSHR，突变频率分别为65.9%（29/44）、11.4%（5/44）和9.1%（4/44）；17例检出DUOX2基因突变患儿存在17种突变类型，其中p.K530*突变频次最高，占比20.7%（6/29）；DUOX2杂合突变与复合杂合突变患儿的体格发育和智力发育评估差异无统计学意义（P>0.05），患儿随访至3岁均不能停药，表现为永久性CH。携带其他基因突变患儿的体格和智力发育评估也在正常范围。结论：云南地区永久性CH患儿DUOX2、TPO和TSHR基因突变检出率较高，基因突变类型与CH患儿预后无明显相关性。

目的：探讨环状RNA?pumilio?RNA结合家族成员（circPUM）1对宫颈癌细胞放射抵抗的影响及其可能的作用机制。方法：收集2019年8月至2020年2月郑州大学第二附属医院收治的47例宫颈癌患者的癌组织及其相应癌旁组织（距离癌组织5?cm处正常组织）标本。定量反转录聚合酶链反应法检测宫颈癌组织与癌旁组织中circPUM1、miR-144-3p的表达量；Pearson法分析宫颈癌组织中circPUM1与miR-144-3p表达量的相关性。将circPUM1慢病毒短发夹RNA（sh-circPUM1）及其阴性对照（sh-NC）、miR-144-3p寡核苷酸模拟物（miR-144-3p?mimic）及其阴性对照（miR-NC）、sh-circPUM1与miR-144-3p抑制物（anti-miR）、sh-circPUM1与anti-miR阴性对照（anti-miR-NC）分别转染至人宫颈癌细胞SiHa，并通过0、4?Gy照射剂量照射，采用细胞计数试剂盒（CCK-8法）、平板克隆形成实验、流式细胞术、Transwell实验分别检测细胞增殖、集落形成、凋亡、迁移及侵袭能力；蛋白质印迹法检测活化的胱天蛋白酶3（cleaved-caspase3）蛋白表达量；Starbase平台分析及细胞实验检测circPUM1与miR-144-3p的靶向关系。结果：与癌旁组织比较，宫颈癌组织中circPUM1的表达量增加（P<0.05），miR-144-3p的表达量减少（P<0.05）；circPUM1与miR-144-3p呈负相关（r=–0.9282，P<0.01）；转染sh-circPUM1或miR-144-3p?mimic后，细胞增殖抑制率、细胞凋亡率和cleaved-caspase3蛋白表达水平升高（均P<0.05），集落形成数、迁移及侵袭细胞数减少（均P<0.05）；circPUM1可靶向结合miR-144-3p；共转染sh-circPUM1与anti-miR后，细胞增殖抑制率、细胞凋亡率和cleaved-caspase3蛋白表达水平降低（均P<0.05），集落形成数、迁移及侵袭细胞数增多（均P<0.05）。结论：沉默circPUM1可通过靶向调控miR-144-3p表达而抑制宫颈癌细胞增殖、集落形成、迁移、侵袭能力及诱导细胞凋亡，从而减弱细胞放射抵抗性。

目的：分析多灶性甲状腺乳头状癌（PTC）患者的临床特征及发生颈部转移性淋巴结的危险因素。方法：收集2020年1月至2021年8月在甘肃省肿瘤医院经手术后病理学检查确诊的PTC患者1524例，其中多灶性PTC 492例，单灶性PTC 1032例。通过比较多灶性与单灶性PTC患者在性别、民族、年龄、身体质量指数、合并糖尿病、合并高血压、术前促甲状腺激素及甲状腺球蛋白（TG）水平、病灶范围、病灶最大径、病灶直径总和、颈部中央区和颈侧区转移性淋巴结、是否合并桥本甲状腺炎以及甲状腺癌侵犯被膜等方面的差异，分析多灶性PTC的临床病理学特征。同时，根据是否出现中央区转移性淋巴结和颈侧区转移性淋巴结将患者进行分组，比较患者上述临床病理指标的差异，并采用多因素logistic回归分析危险因素。结果：与单灶性PTC患者比较，多灶性PTC患者中55岁以上、合并高血压、出现中央区或颈侧区转移性淋巴结、合并桥本甲状腺炎及甲状腺癌侵犯被膜患者的比例更高（均P<0.05）；55.1%多灶性PTC患者的病灶分布在双侧腺体，且病灶最大径和病灶直径总和均大于单灶性PTC患者（均P<0.01）。多因素logistic回归分析结果显示，男性、病灶最大径超过7?mm、甲状腺癌侵犯被膜是多灶性PTC患者发生中央区转移性淋巴结的危险因素（均P<0.05）；男性、病灶最大径超过7?mm、术前TG超过55?ng/mL、中央区转移性淋巴结是多灶性PTC患者发生颈侧区转移性淋巴结的危险因素（均P<0.05）。结论：多灶性PTC患者出现中央区及颈侧区转移性淋巴结的比例均高于单灶性PTC，且当患者为男性、病灶最大径超过7?mm、甲状腺癌侵犯被膜、术前TG超过55?ng/mL时发生转移性淋巴结的风险较高。

囊泡转运是细胞利用囊泡完成细胞与环境间或细胞内各细胞器之间物质运输的基本生理过程。近年来，越来越多证据表明囊泡转运障碍在神经退行性疾病发病中起到关键作用。错误折叠蛋白质在异常囊泡转运的介导下，通过内吞作用、内体-溶酶体途径运输、内体逃逸和外泌体释放等方式，实现其在细胞间的传播，进一步加速疾病进展。肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种以上下运动神经元的选择性死亡为特征的神经退行性疾病，其多种致病基因均与囊泡转运密切相关，如C9ORF72、TARDBP、SOD1等，能导致囊泡转运功能障碍。因此，通过调控囊泡转运相关蛋白，能阻止错误折叠蛋白质的沉积和传播，从而起到延缓ALS疾病发展的作用。本文通过综述文献，阐述了囊泡转运在ALS中的重要分子机制，以期为理解ALS致病机制和寻找潜在治疗手段提供新的视角。

目的 探究补肾化痰方对多囊卵巢综合征（PCOS）模型小鼠肠道菌群多样性的调节作用及其治疗PCOS的相关机制。 方法 24只无特定病原体级成年雌性C57BL/6J小鼠随机分为三组：空白对照组、模型对照组（使用来曲唑联合高脂饲料诱导）、中药治疗组（造模结束后连续灌服补肾化痰方混悬液35 d）。采用酶联免疫吸附测定法检测小鼠性激素水平；苏木精-伊红染色后光镜下观察卵巢形态；收集各组小鼠结肠内粪便，采用16S rRNA测序进行肠道菌群检测；气相色谱-质谱法检测短链脂肪酸含量；免疫组织化学法检测结肠过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）表达；实时逆转录聚合酶链反应法检测肠道上皮黏蛋白2、闭合蛋白1和紧密连接蛋白1（ZO-1）、PPARγ的mRNA表达；蛋白质印迹法检测诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、PPARγ蛋白表达。 结果 与空白对照组比较，模型对照组体重、血清卵泡刺激素、黄体生成素和睾酮水平均升高，血清雌二醇水平降低（均P<0.01），光镜下卵巢结构符合PCOS病理特征；中药治疗组血清性激素水平和卵巢结构较模型对照组改善。模型对照组肠道菌群多样性较空白对照组发生变化。与空白对照组比较，在门水平，模型对照组厚壁菌丰度下降，疣微菌、变形菌、放线菌丰度升高（均P<0.05）；在属水平，模型对照组乳酸菌丰度显著下降，阿克曼菌、乳梭菌、乳球菌、产粪甾醇真细菌丰度升高（均P<0.05）。补肾化痰方治疗后小鼠肠道菌群紊乱状态得到一定程度的改善。与空白对照组比较，模型对照组粪便中乙酸、丙酸、丁酸含量均下降（均P<0.05），而中药治疗组乙酸、丙酸、丁酸含量较模型对照组均增加，其中丙酸和丁酸含量与模型对照组差异有统计学意义（均P<0.05）。与空白对照组比较，模型对照组肠道PPARγ表达降低，ZO-1 mRNA表达增加，黏蛋白2、闭合蛋白1 mRNA表达减少，iNOS蛋白表达增加（均P<0.05）；与模型对照组比较，中药治疗组PPARγ 蛋白表达增加，闭合蛋白1、黏蛋白2 mRNA表达显著增加（均P<0.05），ZO-1 mRNA表达减少，iNOS蛋白表达减少。 结论 来曲唑联合高脂饲料诱导的PCOS小鼠存在菌群失调状态，补肾化痰方通过调节肠道菌群种属分布可能有助于提高短链脂肪酸水平从而激活肠PPARγ通路，改善肠屏障功能，达到治疗PCOS的目的。

目的 探究月经血干细胞（MenSC）移植对薄型子宫内膜的治疗修复作用及机制。 方法 选取8~10周龄无特定病原体级雌性SD大鼠30只，随机分为模型对照组和MenSC组，每组各15只。两组通过化学损伤法在大鼠一侧子宫内膜建立薄型子宫内膜损伤模型，建模7 d后分别将等渗氯化钠溶液及MenSC多点注入大鼠损伤侧子宫内，另一侧子宫作为手术对照组不做任何处理。第三代传代MenSC治疗薄型子宫内膜模型大鼠。苏木精-伊红染色观察子宫内膜组织结构；免疫组织化学染色观察子宫内膜组织细胞角蛋白（CK）18、波形蛋白表达；5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷（EdU）法检测子宫内膜组织中细胞增殖情况；免疫荧光染色检测子宫内膜组织血管内皮标志物CD34和血管内皮生长因子（VEGF）的表达；实时逆转录PCR检测子宫内膜组织白血病抑制因子（LIF）、整合素β3（ITGβ3）及同源异型框A10（HOXA10）的基因表达。两组分别按雌鼠和雄鼠2∶1比例进行合笼实验，观察MenSC对模型大鼠生殖功能的影响。 结果 与手术对照组比较，模型对照组子宫内膜薄，腺体及血管数少（均P<0.01），MenSC移植后大鼠子宫内膜厚度、血管数、腺体数明显增加（均P<0.01）。MenSC组子宫内膜基底层增殖细胞较模型对照组多（P<0.05），且MenSC组子宫波形蛋白、CK18、CD34及VEGF的表达均明显高于模型对照组（均P<0.05），LIF、ITGβ3及HOXA10基因表达水平也较模型对照组明显升高（均P<0.05）。妊娠实验结果显示，MenSC组较模型对照组胚胎种植数增加（P<0.05）。 结论 MenSC移植通过促进子宫内膜细胞增殖和子宫内膜波形蛋白、CK18、CD34及VEGF表达以利于模型大鼠子宫宫腔形态和功能恢复，从而提高模型大鼠子宫内膜容受性，改善模型大鼠的生育能力。

目的 研究胡柚黄酮对原代神经元氧糖剥夺和小鼠慢性脑缺血的保护作用及其机制。 方法 分离胎龄18 d胎鼠的原代海马神经元，培养1周后分组分别加入0.25、0.50和1.00 mg/mL胡柚黄酮，经氧糖剥夺处理1 h后，各组分别复灌6、24 h。运用鬼笔环肽着色镜下观察细胞骨架。6周龄ICR雄性小鼠随机分为手术对照组、模型对照组和胡柚黄酮小剂量（10 mg/kg）、中剂量（25 mg/kg）、大剂量（50 mg/kg）组，每组20只。给药3周后，除手术对照组外，其余各组单侧颈总动脉结扎诱导小鼠慢性脑缺血，其中胡柚黄酮各组术后再以胡柚黄酮干预4周。采用旷场实验、新事物认知实验、莫里斯水迷宫实验评估小鼠的焦虑情绪和学习记忆能力；采用尼氏染色、苏木精-伊红染色、高尔基染色检测小鼠皮层、海马的神经元变性及树突棘变化；采用蛋白质印迹法检测小鼠海马Rho相关激酶（ROCK）2、LIM激酶（LIMK）1、丝切蛋白及其磷酸化蛋白的表达水平和球状肌动蛋白（G-actin）、纤维状肌动蛋白（F-actin）的表达水平。 结果 原代海马神经元氧糖剥夺后，细胞骨架出现断裂、缩短等结构异常，胡柚黄酮处理后可逆转上述改变，尤以0.50 mg/mL胡柚黄酮为佳。与手术对照组比较，模型对照组表现出焦虑和认知能力显著下降（均P<0.01），而胡柚黄酮治疗可显著改善焦虑和认知功能障碍（均P<0.05），其中胡柚黄酮中剂量组改善最为明显。组织病理学检查结果显示，模型对照组海马和皮层尼氏小体和树突棘数减少（均P<0.01）；经中剂量胡柚黄酮处理后，尼氏小体和树突棘数明显恢复（均P<0.05）。与手术对照组比较，模型对照组脑组织ROCK2蛋白磷酸化水平显著升高（P<0.05），而LIMK1蛋白和丝切蛋白磷酸化水平明显降低（P<0.05），G-actin/F-actin相对含量比值明显上升（P<0.05）；胡柚黄酮给药后，各组脑组织ROCK2蛋白磷酸化水平显著降低（P<0.05），LIMK1蛋白和丝切蛋白磷酸化水平显著上调（P<0.05），G-actin、F-actin相对含量比值显著下降（P<0.05）。 结论 胡柚黄酮通过RhoA-ROCK2信号通路保护缺血诱导的细胞骨架损伤，减少神经元树突棘损伤，以抵抗慢性脑缺血损伤。

目的：分析山东省淄博市中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MCADD）的发病率、表型、基因型及临床预后。方法：选择山东省淄博市2013年11月至2022年1月出生的241 297名新生儿作为研究对象。采用非衍生化串联质谱法检测血游离肉碱及酰基肉碱谱进行新生儿筛查，召回初筛及复筛辛酰基肉碱（C8）不低于0.25?μmol/L或合并C8/癸酰基肉碱（C10）不低于1.5的患儿，采用高通量测序进行基因检测并诊断。结果：241 297名新生儿中，检出MCADD患儿6例，男性2例，女性4例，发病率约为1/40 216。患儿均检测到ACADM基因2个突变位点，共检出12个突变8种突变类型，热点突变为c.449_452del（p.T150Rfs*4）和c.387+1delG，检出 1个新发突变为11号外显子c.1076C>T（p.A359V），未发现表型与基因型的相关性。6例MCADD患儿中，1例出生后第4天死亡；5例随访2~60个月，均未特殊饮食治疗，生长发育、智力发育正常，常规生化指标未见异常。结论：淄博市MCADD发病率较国内其他地区高，ACADM基因热点突变为c.449_452del（p.T150Rfs*4）和c.387+1delG，发现1个新发突变c.1076C>T（p.A359V），未发现表型与基因型的相关性。早期诊断、正确治疗是减少不良预后的有效措施。

目的：比较不同危重评分对超低体重儿死亡风险的预测价值。方法：收集2019年1月1日至2020年1月1日南京医科大学附属儿童医院、南京医科大学附属妇产医院、南京医科大学第一附属医院新生儿科收治的所有超低体重儿，排除入院年龄1?h及以上、胎龄37周及以上、各项评分所需资料不全者。收集患儿的临床资料，计算患儿新生儿危重病例评分（NCIS）、新生儿急性生理学评分Ⅱ（SNAP-Ⅱ）、新生儿急性生理学评分围产期补充Ⅱ（SNAPPE-Ⅱ）、新生儿临床危险指数（CRIB）和新生儿临床危险指数Ⅱ（CRIB-Ⅱ）。比较死亡组与存活组的各项危重评分，采用受试者操作特征曲线评估各项危重评分对超低体重儿死亡风险的预测价值，并采用Pearson相关分析法分析各项危重评分与超低体重儿出生体重和胎龄的相关性。结果：共纳入192例超低体重儿，其中存活114例，死亡78例。死亡组与存活组出生体重、胎龄及阿普卡评分差异均有统计学意义（均P<0.01）。死亡组与存活组NCIS、SNAP-Ⅱ、SNAPPE-Ⅱ、CRIB和CRIB-Ⅱ评分差异均有统计学意义（均P<0.01），但CRIB对患儿死亡风险的预测价值相对较高，其曲线下面积为0.787，敏感度为0.678，特异度为0.804，约登指数为0.482。各评分与超低体重儿出生体重和胎龄均存在一定的相关性（均P<0.05），其中CRIB-Ⅱ和CRIB与超低体重儿出生体重和胎龄的相关系数较大，而NCIS与超低体重儿出生体重和胎龄的相关系数在五种评分中均最小（分别为0.191和0.244）。结论：五种危重评分中，CRIB对于超低体重儿的死亡风险预测价值更高，而我国主导推广的NCIS的敏感度及特异度相对较低，需要进一步修订以适应临床需要。

母胎界面免疫失衡与不良妊娠结局密切相关，是生殖领域亟待解决的热点问题之一。随着中医药在生殖领域中的应用，发现槲皮素在菟丝子、桑寄生等常用补肾中药中含量丰富，可起到一定的妊娠保护作用。作为常见的黄酮类物质，槲皮素具有强大的抗炎、抗氧化、类雌激素等作用，可调节母胎界面免疫细胞（如蜕膜自然杀伤细胞、蜕膜巨噬细胞、T细胞、树突状细胞及髓源性抑制细胞）、绒毛外滋养层细胞及蜕膜基质细胞的功能及各细胞因子活性，通过减弱细胞毒性、减少组织细胞过度凋亡、抑制过度炎症反应等维持母胎免疫动态平衡。本文阐述了槲皮素对母胎界面各组成成分免疫调节过程中的作用及分子机制，以期为复发性流产等不良妊娠结局的治疗提供思路。

目的：探讨高原低氧环境对格列喹酮体内药代动力学参数的影响。 方法：将12只Wistar雄性大鼠随机分为平原组与高原组，分别灌胃给予 6.3?mg/kg格列喹酮后采集血样。采用超快速液相色谱-串联质谱（UFLC-MS/MS）法测定大鼠血浆中格列喹酮浓度，并采用蛋白质印迹法测定大鼠肝组织中CYP2C9的表达。 结果：与平原组比较，高原组格列喹酮体内达峰血药浓度增加，吸收速率常数减小，消除速率常数增大，吸收半衰期延长，消除半衰期缩短，平均滞留时间缩短，表观分布容积减小（均 P<0.05）。蛋白质印迹法结果显示，高原组肝组织中代谢酶CYP2C9表达显著上调，约为平原组的1.98倍（分别为4.18±0.06和2.13±0.06，t=11.57， P<0.01）。 结论：高原低氧环境下，大鼠体内格列喹酮吸收减少、代谢加快，可能与大鼠肝组织中CYP2C9酶表达上调有关。

近年来，结核病人群防治取得了显著成效，但包括中国在内的许多国家和地区存在诊断率偏低、漏诊率较高和延误诊断等问题。中国结核病患者发现模式经历从“X线检查、主动发现”到“因症就诊、被动发现”变化，当前以因症就诊为主、主动筛查和健康体检等多途径联合为辅。人群主动筛查有助于识别出早期无症状和未就诊病例。随着分子生物学及人工智能辅助诊断技术发展，大规模人群主动筛查手段有了更多选择。尽管人群主动筛查策略实施成本较高，但其在社会效益层面具有较大价值，在特殊人群中开展主动筛查可获得更好的效益。结核病人群主动筛查是疾病防治的重要组成部分，建议各地区结合实际情况优化相关措施，最终保障筛查策略有助于疾病的人群防控。

肺动脉平滑肌细胞（PASMC）的表型转化是肺血管重塑的关键因素，抑制或逆转表型转化可以抑制肺血管重塑进程，进而控制低氧性肺动脉高压的疾病进展。研究发现，低氧可以通过引发超氧代谢导致细胞内氧化应激状态；通过激活细胞内外多条信号通路改变细胞表型标志蛋白的表达；通过调控非编码RNA进而影响细胞标志基因转录；通过诱导内皮细胞信号串扰降低收缩型细胞标志物的表达；通过诱导细胞过度自噬、产生内质网应激和诱导线粒体功能受损等多种途径引起PASMC稳态破坏，导致细胞表型转化。本文综述了上述关于低氧诱导PASMC表型转化的相关研究，为寻找抑制表型转化的靶点提供思路，为改善低氧性肺动脉高压等肺血管重塑疾病的研究提供参考。