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浙江大学学报（医学版）
浙江大学学报（医学版）  2009, Vol. 38 Issue (1): 31-38    DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2009.01.005
专题报道     
聚-羟丙基-天冬氨酸-谷氨酸-聚乙烯亚胺共聚物作为非病毒载体的研究
陈丹1，何彬彬1，赵丹军1，姜启英1，王中仁1，周峻1，余海2，王青青2，汤谷平1
1浙江大学化学生物和药物研究所，浙江 杭州 310028；2浙江大学医学院免疫学研究所，浙江 杭州 310058
Poly-aspartamide-glutamic acid grafted low molecular weight polye-thylenimine as a novel non-viral gene vector
 全文: PDF(442 KB)   HTML ( ) 
摘要：

目的:选用聚-羟丙基-天冬氨酸-谷氨酸材料作为骨架偶联低分子量聚乙烯亚胺,以构建低毒、高效的新型非病毒性基因载体.方法:用聚-羟丙基-天冬氨酸-谷氨酸(PHPAG)为基本骨架,偶联低分子量的聚乙烯亚胺(PEI 1.8 kDa)形成聚-羟丙基-天冬氨酸-谷氨酸-聚乙烯亚胺(PHPAG-PEI 1.8 kDa)的载体材料.通过核磁共振氢谱(1H-NMR)、粒径测定、凝胶体积排除色谱法(GPC)等化学物理方法,凝胶电泳阻滞实验、MTT细胞毒性实验、细胞转染等生物学实验,对聚合物的结构及性能进行研究.结果:成功合成载体材料PHPAG-PEI 1.8 kDa.通过1H-NMR证实材料PHPAG-PEI 1.8 kDa在5或6个氨基酸上能偶合1个PEI 1.8 kDa.GPC结果表明PHPAG、PHPAG-PEI 1.8 kDa 2种材料的分子量约为1.2×104.粒径检测结果显示,PHPAG-PEI/pDNA复合物的平均粒径为200 nm左右.凝胶电泳阻滞实验表明,PHPAG-PEI/pDNA复合物在N/P为3.5∶1时可以完全阻滞DNA.细胞毒性实验表明,在COS-7和A293 2种不同的细胞中,载体材料显示出较低的毒性,与对照组PEI 1.8 kDa相近.在B16细胞、Hela细胞上的转染实验表明,PHPAG-PEI/pCAG-Luc3的复合物在N/P为25∶1时的转染效率最高,高于对照组PEI 25 kDa.结论:PHPAG-PEI聚合物载体材料是一种有潜在用途的非病毒基因药物载体.
出版日期: 2014-01-25
基金资助:

国家重点基础研究发展规划(973计划)(2004CB518802)%国家高技术研究发展计划(863计划)(2007AA03Z355)%国家自然科学基金(30571068)%浙江省自然科学基金重点项目(Z207572)%浙江省环境工程重中之重学科开放基金(20050215)
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陈丹、何彬彬、赵丹军、姜启英、王中仁、周峻、余海、王青青、汤谷平

引用本文:

陈丹，何彬彬，赵丹军，姜启英，王中仁，周峻，余海，王青青，汤谷平. 聚-羟丙基-天冬氨酸-谷氨酸-聚乙烯亚胺共聚物作为非病毒载体的研究[J]. 浙江大学学报（医学版）, 2009, 38(1): 31-38.

链接本文:

https://www.zjujournals.com/med/CN/Y2009/V38/I1/31

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