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浙江大学学报(医学版)  2009, Vol. 38 Issue (1): 7-14    DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2009.01.002
专题报道     
多肽MC10介导的聚乙烯亚胺-β-环糊精聚合体作为靶向Her-2受体基因载体的研究
刘君1,虎义平1,姜启英1,陈丹1,余海2,王青青2,汤谷平1
1浙江大学化学生物和药物研究所,浙江 杭州 310028;2浙江大学医学院免疫学研究所,浙江 杭州 310058
Peptide MC10 mediated PEI-β-CyD as a gene delivery vector targeting to Her-2 receptor
 全文: PDF(445 KB)   HTML (
摘要:

目的:多肽MC10 (MARAKEGGGC)介导的聚乙烯亚胺-β-环糊精聚合物载体作为新型靶向性非病毒基因载体的研究.方法:低分子量的聚乙烯亚胺(PEI)通过羰二咪唑(1,1'-carbonyl-diimidazole,CDI)偶联β-环糊精(β-CyD)合成聚乙烯亚胺-β-环糊精(PEI-β-CyD)作为载体骨架,用琥珀酰亚胺-3-(2-嘧啶二硫)丙酸酯[N-succinimidy-3-(2-pyridyldithio)propionate,SPDP]将MC10偶联到PEI-β-CyD上,制成新型转基因载体材料MC10-PEI-β-CyD.用核磁共振氢谱(1H-NMR)对载体的结构进行化学表征,凝胶电泳阻滞实验研究载体材料对质粒DNA的浓缩能力,透射电镜观察其浓缩质粒DNA后形成的微粒粒径.MTT法检测聚合物的毒性,用SKOV-3、A549和MCF-7细胞株进行体外转基因实验,确定MC10-PEI-β-CyD具有基因携带能力及靶向选择性.结果:成功地合成了MC10-PEI-β-CyD,且MC10-PEI-β-CyD在N/P为5时,能够有效浓缩质粒DNA,形成粒径约为(170±35)nm的微粒.结论:MC10-PEI-β-CyD具有低毒和高转基因效率,对Her-2受体的肿瘤细胞具有很好的靶向性.

关键词: 聚乙烯亚胺%&beta环糊精类%遗传载体%转染%质粒%肽类%肿瘤/治疗    
出版日期: 2014-01-25
基金资助:

国家高技术研究发展计划(863计划)(2007AA03Z355)%国家重点基础研究发展规划(973计划)(2004CB518802)%国家自然科学基金(30571068)%浙江省自然科学基金重点项目(Z207572)

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刘君、虎义平、姜启英、陈丹、余海、王青青、汤谷平

引用本文:

刘君,虎义平,姜启英,陈丹,余海,王青青,汤谷平. 多肽MC10介导的聚乙烯亚胺-β-环糊精聚合体作为靶向Her-2受体基因载体的研究[J]. 浙江大学学报(医学版), 2009, 38(1): 7-14.

链接本文:

https://www.zjujournals.com/med/CN/Y2009/V38/I1/7

[1] 赵丹军,陆晓,姜启英,陈丹,周峻,余海,王青青,汤谷平. 氟尿脱氧核苷键合聚阳离子载体的合成及其抗肿瘤活性研究[J]. 浙江大学学报(医学版), 2009, 38(1): 53-58.
[2] 来利华,姜启英,陈丹,虎义平,余海,王青青,汤谷平. TAT短肽修饰的聚乙烯亚胺-β-环糊精基因载体[J]. 浙江大学学报(医学版), 2009, 38(1): 15-23.
[3] 虎义平,姜启英,陈丹,赵丹军,陆晓,余海,王青青,周峻,胡秀荣,汤谷平. 以聚乙烯亚胺-β-环糊精为骨架偶联短肽CY11的转基因载体[J]. 浙江大学学报(医学版), 2009, 38(1): 24-30.