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浙江大学学报（医学版）
浙江大学学报（医学版）  2012, Vol. 41 Issue (5): 485-490    DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2012.05.004
专题报道     
高三尖杉酯碱对人急性髓系白血病干细胞的杀伤作用
沈建平1，杨宏1，倪万茂2，钱文斌2
1.浙江省中医院，浙江 杭州 310006; 2.浙江大学医学院附属第一医院血液科，浙江 杭州 310003
Cytotoxicity of homoharringtonine on leukemic stem-like cells in AML cell line KG-1
SHEN Jian-ping1，YANG Hong1，NI Wan-mao2，QIAN Wen-bin2
1.Department of Hematology，Zhejiang Province Traditional Chinese Medicine Hospital，Hangzhou 310006，China; 2.Department of Hematology，the First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine，Hangzhou 310003，China
 全文: PDF(2387 KB)   HTML ( ) 
摘要： 目的：观察高三尖杉酯碱（HHT）对人急性髓系白血病(AML)干细胞的杀伤作用，探讨其分子学机制。
方法：用流式细胞仪（FACS）分析AML细胞株白细胞干细胞（LSC）的表型特征，用MTT法检测HHT对具有LSC特征的KG-1细胞的生长抑制作用，用FACS观察HHT对CD34+CD38-CD96+的KG-1细胞数量的影响，Western blot法检测药物处理后Caspase途径和凋亡相关蛋白的改变。
结果：KG-1和Kasumi-1细胞CD34+CD38-CD96+分别为69%和26.7%，U937细胞不表达CD96。HHT能显著抑制KG-1细胞的生长，并呈剂量依赖性（r2=0.9971，P<0.05）。48 h的半数抑制浓度为16.9 ng/ml。HHT作用KG-1细胞后，CD34+CD38-CD96+细胞的比例从63.6%下降到17.1%。HHT能显著激活Caspase-3、Caspase-9和PARP，抑制磷酸化Akt和Bcl-2的表达。
结论：HHT能显著抑制人AML细胞KG-1的增殖，减少CD34+CD38-CD96+白血病干细胞数量；对Akt活性和Bcl-2的调控可能是其重要的作用机制。
关键词： 白血病;  髓样;  急性/药物疗法； 白血病;  髓样;  急性/病理学； 三尖杉酯碱类/治疗应用； 肿瘤干细胞/药物作用； 细胞凋亡/药物作用； 肿瘤细胞;  培养的    
Abstract: Objective： To investigate the effect of homoharringtonine (HHT) on leukemic stem-like cells (LSC) in human acute myeloid leukemia (AML) cell lines.
Methods： The phenotypes of AML cell lines U937，Kasumi-1，and KG-1 cells were analyzed by flow cytometry (FACS).The effect of HHT on leukemia stem-like cells with immunophenotype of CD34+CD38-CD96+ was detected with FACS.Cell growth was measured by MTT assay.Activation of Caspase pathway and expression of apoptotsis-related regulator proteins were examined by Western blotting.
Results： FACS demonstrated that the 69% of KG-1 cells expressed LSC phenotype CD34+CD38-CD96+，while 26.7% on Kasumi-1 cells expressed this marker.In contrast，U937 cells showed CD96 negative.HHT significantly inhibited cell growth of KG-1 cells with an IC50 of 16.9 ng/ml at 48 h.The ratio of CD34+CD38-CD96+ cells decreased from 63.6% to 17.1% after HHT treatment.Enhanced apoptosis was demonstrated in HHT group evidenced by strong activation of Caspase-9，Caspase-3 and PARP.HHT treatment resulted in down-regulation of expression of anti-apoptotic protein BCL-2 and phosphated-Akt.
Conclusion： HHT can effectively kill the leukemic stem-like cells in human AML cell line KG1 by inhibiting cell growth and inducing apoptosis which is associated with activation of Caspase pathway and down-regulation of anti-apoptotic proteins and phosphated-Akt.
Key words: Leukemia    myeloid    acute/rug therapy； Leukemia    myeloid    acute/pathology； Harringtonines/therapeutic use； Neoplastic stem cells/drug effects； Apoptosis/drug effects； Tumor cells    cultured
出版日期: 2012-09-25
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引用本文:

沈建平;杨宏;倪万茂;钱文斌. 高三尖杉酯碱对人急性髓系白血病干细胞的杀伤作用[J]. 浙江大学学报（医学版）, 2012, 41(5): 485-490.

链接本文:

https://www.zjujournals.com/med/CN/Y2012/V41/I5/485

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