Please wait a minute...
浙江大学学报(医学版)  2017, Vol. 46 Issue (2): 153-159    DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.04.06
专题报道     
新型左旋泮托拉唑钠水合物晶型结构及稳定性研究
陈蓓1(),张立波2,李宏2,汤谷平3,*(),胡秀荣3,*()
1. 浙江大学药学院, 浙江 杭州 310012
2. 杭州华东医药集团新药研究院有限公司, 浙江 杭州 310011
3. 浙江大学化学系, 浙江 杭州 310028
Characterization and stability of S (-) pantoprazole sodium hydrates
CHEN Bei1(),ZHANG Libo2,LI Hong2,TANG Guping3,*(),HU Xiurong3,*()
1. School of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China
2. Hangzhou Huadong Medicine Group Pharmaceutical Research Institute Co., Ltd, Hangzhou 310011, China
3. Department of Chemistry, Zhejiang University, Hangzhou 310028, China
 全文: PDF(2706 KB)   HTML
摘要:

目的:研究新型左旋泮托拉唑钠水合物晶型——左旋泮托拉唑钠二点五水合物晶型的结构和稳定性。方法:采用X射线单晶衍射、X射线粉末衍射、热重分析、红外光谱等多种分析方法,对左旋泮托拉唑钠水合物晶型进行结构表征;并通过热处理实验、影响因素试验及加速试验对左旋泮托拉唑钠水合物的稳定性进行研究。结果:在高湿条件下,左旋泮托拉唑钠二点五水合物极易吸水,转变成左旋泮托拉唑钠三水合物;左旋泮托拉唑钠三水合物在40 ℃热处理条件下极易转变成左旋泮托拉唑钠二点五水合物,但晶型的空间结构不发生改变,即左旋泮托拉唑钠二点五水合物和三水合物具有相同的晶体结构,只是其中结晶水含量有差别;加速试验条件下两者变化趋势基本一致。结论:左旋泮托拉唑钠二点五水与左旋泮托拉唑钠三水合物合物具有相同的晶体结构,但二点五水合物在40 ℃高温及光照(4500±500)lx条件下稳定性优于三水合物。

关键词: 苯咪唑类/分析奥美拉唑/分析药物稳定性X线衍射晶体/解剖学和组织学    
Abstract:

Objective: To study the characteristics and stability of new S(-) pantoprazole sodium hydrates. Methods: The X-ray single crystal diffractometer (SXRD), X-ray powder diffractometer (PXRD), thermogravimetric analysis (TG) and infrared spectrometry (IR) were used to characterize S(-) pantoprazole sodium hydrates. The stability of the hydrates was evaluated by high temperature test,affecting factors test and accelerated test. Results: The crystalline water in S(-) pantoprazole sodium hydrates were very easy to lose and obtain, but crystal structure was not changed significantly. The transition from S(-) pantoprazole sodium trihydrate to S(-) pantoprazole sodium hemipentahydrate occurred at approximately 40 ℃ and reversible transitions from hemipentahydrate to trihydrate occurred at high humidity. Two hydrates had no significant difference in accelerated test. Conclusion: The crystal structure of the two hydrates are almost the same, hemipentahydrate is more stable than trihydrates at high temperature or at exposure to light(at 4500 ± 500 lx).

Key words: Benzimidazoles/analysis    Omeprazole/analysis    Sodium    Drug stability    X-ray diffraction    Water    Lens, cystalline/anatomy & histology
收稿日期: 2016-11-02 出版日期: 2017-10-31
基金资助: 国家自然科学基金(21374098)
通讯作者: 汤谷平,胡秀荣     E-mail: 87560024@qq.com;tangguping@zju.edu.cn;huxiurong@zju.edu.cn
作者简介: 陈蓓(1980—),女,学士,工程师,主要从事药物质量标准建立及质量管理工作;E-mail: 87560024@qq.com;http://orcid.org/0000-0002-3246-9482
服务  
把本文推荐给朋友
加入引用管理器
E-mail Alert
RSS
作者相关文章  
陈蓓
张立波
李宏
汤谷平
胡秀荣

引用本文:

陈蓓,张立波,李宏,汤谷平,胡秀荣. 新型左旋泮托拉唑钠水合物晶型结构及稳定性研究[J]. 浙江大学学报(医学版), 2017, 46(2): 153-159.

CHEN Bei,ZHANG Libo,LI Hong,TANG Guping,HU Xiurong. Characterization and stability of S (-) pantoprazole sodium hydrates. J Zhejiang Univ (Med Sci), 2017, 46(2): 153-159.

链接本文:

http://www.zjujournals.com/xueshu/med/CN/10.3785/j.issn.1008-9292.2017.04.06        http://www.zjujournals.com/xueshu/med/CN/Y2017/V46/I2/153

图 1  左旋泮托拉唑钠二点五水合物的化学结构式
图 2  左旋泮托拉唑二点五水合物和三水合物的红外光谱图
图 3  左旋泮托拉唑钠三水合物晶型的分子结构图
图 4  左旋泮托拉唑钠三水合物晶型的堆积图
图 5  左旋泮托拉唑钠二点五水合物晶型和三水合物晶型的X射线粉末衍射对比图
图 6  左旋泮托拉唑二点五水合物和三水合物的热重分析曲线
温度(℃) 加热时间(min) 二点五水合物 三水合物
水分(%) 特征衍射峰 水分(%) 特征衍射峰
45 15 10.0  无变化 10.1  略宽化
45 90 8.5  宽化 8.4  宽化
50 120 6.2  宽化,且已有部分无定型产生 6.1  宽化,且已有部分无定型产生
50 120 1.9  晶型变为无定型 1.8  晶型变为无定型
65 30
表 1  不同温度和加热时间条件下左旋泮托拉唑钠二点五水合物及三水合物稳定性实验结果
1 陈 坚 . 质子泵抑制剂的分类及药理学特性[J]. 上海医药, 2013, 34 (21): 3- 7
CHEN Jian . The classiifcation and pharmacological characteristics of proton pump inhibitors[J]. Shanghai Medical & Pharmaceutical Journal, 2013, 34 (21): 3- 7
2 卢 作勇 , 王 洪波 . 不对称合成技术(三)[J]. 中国制药信息, 2005, 21 (11): 6- 10
LU Zuoyong , WANG Hongbo . Asymmetric synthesis technology(3)[J]. Chinese Pharmaceutical Information, 2005, 21 (11): 6- 10
3 张 骁 , 束 梅英 . 手性药物研发进展[J]. 中国制药信息, 2007, 23 (12): 7- 9
ZHANG Xiao , SHU Meiying . Research progress of chiral drugs[J]. Chinese Pharmaceutical Information, 2007, 23 (12): 7- 9
4 CHO Y K , CHOI M G , BAK Y T et al. Efficacy of S-Pantoprazole 20 mg Compared with Pantoprazol 40 mg in the Treatment of Reflux Esophagitis: A Randomized-Double-Blind Comparative Trial[J]. Dig Dis Sci, 2012, 57 (12): 3189- 3194
doi: 10.1007/s10620-012-2297-y
5 戴 学栋 , 方 超 , 戴 晓丽 et al. 注射用左旋泮托拉唑钠Beagle犬重复给药毒性[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 2013, 27 (3): 539- 540
DAI XueDong , FANG Chao , DAI Xiaoli et al. Repeat administration toxiology of S(-) pantoprazole sodium for injection in beagle dogs[J]. Chinese Journal of Phamacology and Toxicology, 2013, 27 (3): 539- 540
6 BANDI P R , KURA R R , RAPOLU R R et al. Novel Polymorphs of Pantoprazole Sodium[P]. WO 2004/099183 A1, 2004
7 MANNE S R , SAJJA E , VIJAYAVITTHAL T M et al. Process for preparation of crystalline form-1 of pantoprazole sodium sesquihydrate[P]. US6933389B2, 2005
8 NINA F , BARNABA K , SHLOMIT W et al. Solid states of pantoprazole sodium, Processes for preparing known pantoprazole sodium hydrates[P]. US7507829B2, 2009
9 中国药典委员会 . 中华人民共和国药典2015版二部, 北京 中国医药科技出版社 2015, 704- 705
Chinese Pharmacopoeia Commission . Chinese Pharmacopoeia. 2015 Volume Ⅱ, Beijing China Medical Science Press 2015, 704- 705
10 European Pharmacopoeia Commission . European Pharmacopoeia 8.0, France European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare 2013, 2960- 2962
11 邱 珲 , 杨 庆云 , 童 元峰 et al. 泮托拉唑钠单水合物与倍半水合物的晶型与稳定性差异研究[J]. 中国新药杂志, 2015, 24 (8): 869- 874
QIU Hui , YANG Qingyun , TONG Yuanfeng et al. Difference of Crystal forms and Stability between pantoprazole sodium monohydrate and sesquihydrate[J]. Chinese Journal of New Drugs, 2015, 24 (8): 869- 874
12 ZUPAN?I?A V , OGRAJ?EKA N , KOTER-JORDAN B et al. Physical characterization of pantoprazole sodium hydrates[J]. Int J Pharm, 2005, 291 (1-2): 59- 68
doi: 10.1016/j.ijpharm.2004.07.043
13 宗 在伟 , 赵 俊 , 李 谢 et al. 一种无定型S-泮托拉唑钠及其制备方法、应用[P]. CN101250180A, 2008
ZONG Zaiwei , ZHAO Jun , LI Xie et al. A kind of amorphous S-pantoprazole sodium and its preparation method and application[P]. CN101250180A, 2008
14 宗 在伟 , 文 伟河 , 李 建国 et al. 一种S-泮托拉唑钠三水合物及其制备和应用[P]. CN102584790B, 2014
ZONG Zaiwei , WEN Weihe , LI Jianguo et al. A kind of S-pantoprazole sodium trihydrate and its preparation method and application[P]. CN102584790B, 2014
15 SHELDRICK G M . SHELXT -Integrated space-group and crystal-structure determination[J]. Acta Crystallogr A Found Adv, 2015, 71 (Pt 1): 3- 8
[1] 陈蓓,张立波,李宏,汤谷平,胡秀荣. 新型左旋泮托拉唑钠水合物晶型结构及稳定性研究[J]. 浙江大学学报(医学版), 2017, 46(2): 160-166.
[2] 洪 梦琪,聂 振禹,陈 争跃,余 雄伟,包 蓓艳. 腹膜透析液通过上调葡萄糖转运体促进腹膜纤维化[J]. 浙江大学学报(医学版), 2016, 45(6): 598-606.
[3] 刘军 等. 机体炎症因子和氧化应激标志物介导姜黄素抑制骨性关节炎的作用机制[J]. 浙江大学学报(医学版), 2016, 45(5): 461-468.
[4] 陆俊秀 等. 血流动力学改变对动脉导管未闭早产儿脑白质损伤发生的影响[J]. 浙江大学学报(医学版), 2016, 45(3): 287-291.
[5] 余新宁 等. 基于三维打印的钙化层重建生物活性支架制备及其性能研究[J]. 浙江大学学报(医学版), 2016, 45(2): 126-131.
[6] 何虹 等. 重组腺病毒载体介导外源性水通道蛋白基因经导管逆行注射治疗干燥综合征研究进展[J]. 浙江大学学报(医学版), 2016, 45(1): 86-90,97.
[7] 杨婉花等. MicroRNA-150联合脉搏指示连续性心输出量检测指标判断脓毒症休克患者预后的临床价值[J]. 浙江大学学报(医学版), 2015, 44(6): 659-664.
[8] 黄学才等. 高渗盐水和甘露醇在动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者降低颅内压中的应用[J]. 浙江大学学报(医学版), 2015, 44(4): 389-395.
[9] 闫伟等. 经翼点小骨窗入路治疗前循环颅内动脉瘤患者临床疗效分析[J]. 浙江大学学报(医学版), 2015, 44(4): 366-370.
[10] 何玲非, 赵贇, 王正平. 应用人工神经网络预测再次妊娠肝内胆汁淤积症孕妇发生羊水浑浊的风险[J]. 浙江大学学报(医学版), 2015, 44(3): 264-268.
[11] 辛廖冰, 江秀秀, 叶小磊, 吴瑞瑾, 徐开红, 马俊彦, 林俊. 稳定沉默水通道蛋白5基因对异位子宫内膜腺上皮细胞增殖及迁移的影响[J]. 浙江大学学报(医学版), 2015, 44(3): 285-292.
[12] 谢艳芳, 王鸣刚, 陈克明, 石文贵, 周建, 高玉海. 淫羊藿苷促进胶原水凝胶三维立体培养成骨细胞的成熟分化[J]. 浙江大学学报(医学版), 2015, 44(3): 301-307.
[13] 朱丽波, 林开清, 张信美, 林俊. 色甘酸钠对子宫内膜异位症大鼠肥大细胞功能的调节作用[J]. 浙江大学学报(医学版), 2015, 44(3): 278-284.
[14] 于娟, 陈玮琳. 泛素羧基末端水解酶及其在肿瘤发生发展中的作用研究进展[J]. 浙江大学学报(医学版), 2015, 44(2): 217-222.
[15] 刘学红, 张泳, 刘传康. 神经元特异性烯醇化酶和突触素在人胚胎食管组织发育阶段的表达[J]. 浙江大学学报(医学版), 2015, 44(2): 184-188.