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浙江大学学报（医学版）
浙江大学学报（医学版）  2014, Vol. 43 Issue (2): 160-163    DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2014.03.007
专题报道     
马来酸噻吗洛尔原料和滴眼剂中对映体杂质的含量测定
朱倩颖1，余露山1，郑国刚2 ，谢升谷2 ，陶巧凤3
1.浙江大学药学院药物分析与药物代谢研究室 浙江省抗肿瘤药物临床前研究重点实验室，浙江 杭州 310058
2.浙江省食品药品检验研究院，浙江 杭州 310004
3.浙江省药品审评中心，浙江 杭州 310012
Determination of enantiomeric impurity of timolol maleate in bulk substances and eye drops
ZHU Qian-ying1, YU Lu-shan1,ZHENG Guo-gang2, XIE Shen-gu2, TAO Qiao-feng2
1．Laboratory of Pharmaceutical Analysis and Drug Metabolism, College of Pharmaceutical Sciences; Zhejiang Province Key Laboratory of Anti-Cancer Drug Research，Zhejiang University, Hangzhou 310058, China；2. Zhejiang Institute for Food and Drug Quality Control, Hangzhou 310004, China；  3. Zhejiang Center for Drug Evaluation, Hangzhou 310012, China
全文: PDF(535 KB)  
摘要: 

目的：了解国内生产的马来酸噻吗洛尔及其滴眼液中对映体杂质含量，为我国药典制订手性药物杂质限量提供参考数据。方法：应用手性高效液相色谱法，色谱条件为：Chiralcel OD 手性柱（4.6 mm×150 mm，5μm）；检测器波长297 nm；流动相为正己烷-异丙醇-二乙胺（480∶20∶1）；柱温25 ℃；流速1.0 ml/min，进样量5 μl。结果：两个对映体的色谱分离度为4.3。不同厂家的两批马来酸噻吗洛尔原料药中的对映体杂质平均含量小于0.67%，3批马来酸噻吗洛尔滴眼液中的对映体杂质平均含量小于0.31%。结论：各批马来酸噻吗洛尔产品中对映体杂质含量均符合欧洲药典标准,我国药典可以参照此数据。
关键词 ： 马来酸盐类/分析,  噻吗洛尔/分析,  眼药水/分析,  色谱法,  高压液相/方法,  立体异构现象    
Abstract：

Objective： To determine the enantiomeric impurity contents of domestic timolol maleate in bulk drugs and eye drops.Methods： Enantiomer impurity of timolol was assayed by chiral high performance liquid chromatography. The chromatographic conditions were as follows: chiralcel OD chiral column (4.6 mm ×150 mm, 5μm), detection wavelength: 297 nm, mobile phase: hexane-isopropanol-diethylamine (480∶20∶1), column temperature: 25 ℃, flow rate: 1.0 ml/min, sample injection volume: 5 μl.Results： The resolution between R- and S-timolol was more than 4. The enantiomeric impurity contents were less than 0.67% on average in two batches of timolol maleate bulk drugs, and 0.31% on average in three batches of timolol maleate eye drops.Conclusion： Enantiomeric impurity contents in each batch of products all meet European Pharmacopoeia criteria, which can be used as references in Chinese Pharmacopoeia criteria.
Key words： Maleates/ analysis    Timolol/analysis    Ophthalmic solutions/analysis    Chromatography, high pressure liquid/methods    Stereoisomerism
收稿日期: 2013-10-11     
基金资助:

国家药典委员会科研基金(20120820)；国家重点基础研究发展计划（2011CB710800）.
通讯作者: 陶巧凤（1964-），女，博士，主任药师，主要从事药物分析研究；E-mail: taoqiaofeng@126.com   
Corresponding author: TAO Qiao-feng，E-mail: taoqiaofeng@126.com   
作者简介: 朱倩颖（1990-），女，博士研究生，主要从事药物分析研究和药物代谢研究；E-mail: 413491140@qq.com
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朱倩颖
余露山
郑国刚
谢升谷
陶巧凤

引用本文:

朱倩颖，余露山，郑国刚,谢升谷,陶巧凤. 马来酸噻吗洛尔原料和滴眼剂中对映体杂质的含量测定[J]. 浙江大学学报（医学版）, 2014, 43(2): 160-163.
ZHU Qian-ying, YU Lu-shan,ZHENG Guo-gang, XIE Shen-gu, TAO Qiao-feng. Determination of enantiomeric impurity of timolol maleate in bulk substances and eye drops. Journal of ZheJiang University(Medical Science), 2014, 43(2): 160-163.

链接本文:

http://www.zjujournals.com/xueshu/med/CN/10.3785/j.issn.1008-9292.2014.03.007      或      http://www.zjujournals.com/xueshu/med/CN/Y2014/V43/I2/160

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