Please wait a minute...
浙江大学学报(医学版)  2014, Vol. 43 Issue (1): 58-65    DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2014.01.009
论著     
蛛网膜下腔出血大鼠早期大脑皮层低氧诱导因子-1α表达与细胞凋亡相关性研究
胡强,吴骋,陈敬寅,严锋,李建儒,陈高
浙江大学医学院附属第二医院神经外科,浙江 杭州 310009
The relationship between hypoxia-inducible factor-1α expression and apoptosis in early brain injury after subarachnoid hemorrhage
HU Qiang,WU Cheng,CHEN Jing-yin,YAN Feng,LI Jian-ru,CHEN Gao
Department of Neurosurgery, Second Affiliated Hospital,Zhejiang University School of Medicine,Hangzhou 310009,China
全文: PDF(3208 KB)  
摘要: 

目的:研究大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后大脑皮层低氧诱导因子-1α (HIF-1α) 的表达情况及其与细胞凋亡可能存在的关系,初步探讨HIF-1α表达在SAH后早期脑损伤中的作用。
方法:采用改良血管内穿刺法建立SAH模型。35只成年雄性SD大鼠随机分入假手术组和SAH 6、12、24、72 h组。采用免疫荧光染色技术检测HIF-1α的表达水平,末端脱氧核苷酸介导的X-dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,同时应用免疫荧光双标染色技术检测表达HIF-1α的细胞类型。
结果:免疫荧光染色结果显示HIF-1α的表达在假手术组几乎未见(0.29%±0.30%),SAH后6 h增加(4.65%±1.01%),24 h达高峰(18.55%±4.23%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。TUNEL法检测到大鼠大脑凋亡细胞数在SAH后增多,6 h时可见少数凋亡细胞(7.09%±2.34%),在24 h到达高峰(25.54%±7.36%),差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示各组HIF-1α阳性率与TUNEL阳性率呈正相关(r=0.738,P<0.05)。免疫荧光双标染色显示HIF-1α蛋白主要表达于神经元,部分HIF-1α染色阳性的细胞核与TUNEL染色重合。
结论:大鼠SAH后早期脑损伤过程中HIF-1α表达与细胞凋亡呈正相关,提示HIF-1α可能参与SAH后早期脑损伤病理生理过程。

关键词 蛛网膜下腔出血缺氧诱导因子1α亚基/代谢脑损伤细胞凋亡统计学(主题)大鼠Sprague-Dawley 疾病模型动物随机分配    
Abstract

Objective: To investigate the association of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) expression and apoptosis in the cerebral cortex following subarachnoid hemorrhage (SAH).
Methods: Subarachnoid hemorrhage was induced by modified monofilament puncture method in rats.Thirty-five adult male Sprague-Dawley rats were randomly assigned to five groups: sham-operated group,SAH 6 h,SAH 12 h,SAH 24 h and SAH 72 h groups.HIF-1α expression was assessed by immunofluorescence staining.TdT-mediated dUTP-biotin nick end-labeling (TUNEL) technique was adopted to detect apoptotic cells.Double immunolabeling was used to identify cell types with positive HIF-1α expression.
Results: The expression of HIF-1α was increased at 6 h (4.65%±1.01%),peaked at 24 h (18.55%±4.23%),and decreased at 72 h (6.31%±1.15%) after SAH (P<0.05).TUNEL-positive cells were up-regulated in the brain at 6 h (7.09%±2.34%),peaked at 24 h (25.54%±7.36%),and down-regulated at 72 h (14.11%±3.03%) after SAH (P<0.05).A significant positive correlation was noted between HIF-1α positive rates and TUNEL positive rates following SAH (r=0.738,P<0.05).Double immunolabeling indicated that HIF-1α was expressed predominantly in neurons and some nuclei with positive HIF-1α were co-stained with TUNEL.
Conclusion: The data indicate that HIF-1α might participate in the pathological progression of early brain injury after SAH.

Key wordsSubarachnoid hemorrhage    Hypoxia-inducible factor 1    alpha subunit/metabolism    Brain injuries    Apoptosis    Statistics(as topic)    Rats    Sprague-Dawley    Disease models    animal    Random allocation
收稿日期: 2013-07-24      出版日期: 2014-01-04
基金资助:

国家自然科学基金(81171094);卫生部科学研究基金(WKJ2009-2-025);浙江省自然科学基金(LY13H090001).

通讯作者: 陈高(1963-),男,博士,博士生导师,主要从事脑血管疾病临床诊疗及相关发病机制研究;E-mail: d.chengao@163.com   
作者简介: 胡强(1985-),男,硕士研究生,主要从事脑血管疾病发病机制研究;E-mail: huqiangnet@163.com
服务  
把本文推荐给朋友
加入引用管理器
E-mail Alert
RSS
作者相关文章  

引用本文:

胡强,等. 蛛网膜下腔出血大鼠早期大脑皮层低氧诱导因子-1α表达与细胞凋亡相关性研究[J]. 浙江大学学报(医学版), 2014, 43(1): 58-65.
HU Qiang,WU Cheng,CHEN Jing-yin,YAN Feng,LI Jian-ru,CHEN Gao . The relationship between hypoxia-inducible factor-1α expression and apoptosis in early brain injury after subarachnoid hemorrhage. Journal of ZheJiang University(Medical Science), 2014, 43(1): 58-65.

链接本文:

http://www.zjujournals.com/xueshu/med/CN/10.3785/j.issn.1008-9292.2014.01.009      或      http://www.zjujournals.com/xueshu/med/CN/Y2014/V43/I1/58

[1] 蔡成,王建平,钟志凤,戴志慧,王庆华,董武真,施红旗,刘庆伟,杜金林. 缺氧诱导因子1α和CD133预测直肠癌患者新辅助放化疗疗效的临床研究[J]. 浙江大学学报(医学版), 2017, 46(1): 36-43.
[2] 张力三,陈冠峰,陈洁芳,何旭东,胡兴越. 组胺改善癫痫所致记忆形成障碍的实验研究[J]. 浙江大学学报(医学版), 2017, 46(1): 1-6.
[3] 侯甲福,武蕾蕾,才玉婷,高长久,安锦丹,于忠诚. 锦花清热胶囊抗内毒素作用实验研究[J]. 浙江大学学报(医学版), 2017, 46(1): 74-79.
[4] 汪锡婷,唐藕凤,叶夷露,郑鸣之,胡珏,陈忠,钟恺. 藏红花素对小鼠电点燃癫痫的影响[J]. 浙江大学学报(医学版), 2017, 46(1): 7-14.
[5] 马婷婷,王毅,陈晓倩,赵筱萍. 液相色谱-质谱联用导向的黄葵胶囊肾保护活性物质研究[J]. 浙江大学学报(医学版), 2017, 46(1): 66-73.
[6] 高思倩,沈咏梅,耿福能,李艳华,高建青. 糖尿病溃疡动物模型的建立及相关治疗研究进展[J]. 浙江大学学报(医学版), 2017, 46(1): 97-105.
[7] 高思倩,沈咏梅,耿福能,李艳华,高建青. 颞叶癫痫与海马成体神经再生[J]. 浙江大学学报(医学版), 2017, 46(1): 97-105.
[8] 李统宇 等. 杜氏肌营养不良疾病模型及基因治疗研究进展[J]. 浙江大学学报(医学版), 2016, 45(6): 648-654.
[9] 周延峰 等. 1.8 mT不同频率正弦电磁场对青年大鼠骨生物力学性能的影响[J]. 浙江大学学报(医学版), 2016, 45(6): 561-567.
[10] 方清清 等. 低频脉冲电磁场促进成骨细胞分化的基因调节和非基因调节探究[J]. 浙江大学学报(医学版), 2016, 45(6): 568-574.
[11] 屈涛 等. 丹参素对去势大鼠骨质量的影响[J]. 浙江大学学报(医学版), 2016, 45(6): 587-591.
[12] 高玉海 等. 淫羊藿总黄酮胶囊对生长期大鼠骨密度和骨形态计量学的影响[J]. 浙江大学学报(医学版), 2016, 45(6): 581-586.
[13] 张展 等. 鼠尾Ⅰ型胶原的酸解、纤维重构和仿骨生物矿化研究[J]. 浙江大学学报(医学版), 2016, 45(6): 592-597.
[14] 洪梦琪 等. 腹膜透析液通过上调葡萄糖转运体促进腹膜纤维化[J]. 浙江大学学报(医学版), 2016, 45(6): 598-606.
[15] 曹鹏 等. 双氢青蒿素抗肿瘤分子生物学机制研究进展[J]. 浙江大学学报(医学版), 2016, 45(5): 501-507.