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浙江大学学报（医学版）
浙江大学学报（医学版）  2012, Vol. 41 Issue (6): 610-619    DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2012.06.003
专题报道     
聚乙烯亚胺/环糊精聚合物偶合雷公藤内酯醇的体外抗肿瘤活性研究
胡天楠，王启闻，金雪，胡奇达，王训师，徐桑，周峻，汤谷平
浙江大学化学生物和药物研究所，浙江 杭州 310028
Anticancer effect of triptolide-polyethylenimine-cyclodextrin in vitro
HU Tian-nan，WANG Qi-wen，JIN Xue，HU Qi-da，WANG Xun-shi，XU Sang，ZHOU Jun，TANG Gu-ping
Institute of Chemical Biology and Pharmaceutical Chemistry，Zhejiang University，Hangzhou 310028，China
 全文: PDF(3799 KB)   HTML ( ) 
摘要： 目的：合成并表征雷公藤内酯醇-聚乙烯亚胺-环糊精聚阳离子复合物，考察雷公藤内酯醇-聚乙烯亚胺-环糊精在几种不同癌细胞上的抗癌活性和siRNA携带能力。
方法：通过N,N′-羰基二咪唑将雷公藤内酯醇偶合到聚乙烯亚胺-环糊精载体材料上，制成雷公藤内酯醇-聚乙烯亚胺-环糊精纳米复合物。用１H-NMR、FT-IR和XRD对该材料进行了谱学表征，用MTT、划痕实验和伊红-苏木精染色实验对其细胞毒性和体外抗肿瘤活性进行了评估，并用凝胶电泳实验、粒径和表面电势的测定及携带siRNA的细胞荧光染色实验，初步研究了聚合物的siRNA压缩能力与携带能力。
结果：合成了雷公藤内酯醇-聚乙烯亚胺-环糊精聚阳离子复合物，且雷公藤内酯的接入率为10%（w/w）。聚合物在N/P为5时具有较好的siRNA压缩能力，形成粒径约为（300±15）nm 和表面电荷为(8±2.5)mV的微粒，细胞毒性实验、 划痕实验及HE染色实验表明雷公藤内酯醇-聚乙烯亚胺-环糊精聚合物毒性降低，具有较好的抑制细胞转移能力，能有效携带siRNA并进入细胞中。
结论：雷公藤内酯醇-聚乙烯亚胺-环糊精可在体外抑制癌细胞的生长和迁移，并可携带siRNA进入细胞内部，有望用于肿瘤的基因/药物协同治疗。
关键词： 环糊精类/化学;  聚乙烯亚胺/化学;  雷公藤内酯/治疗应用;  抗肿瘤药/药理学;  纳米复合物;  聚乙烯亚胺;  环糊精;  雷公藤内酯醇;  抗肿瘤活性    
Abstract: Objective： To develop a drug delivery system triptolide-polyethylenimine-cyclodextrin and to evaluate its anticancer activity in vitro.
Methods： Triptolide was conjugated to polyethylenimine-cyclodextrin by N，N ′-carbonyldiimidazole to form triptolide-polyethylenimine-cyclodextrin.１H-NMR，FT-IR and XRD were used to confirm its structure.The anticancer effect of the polymer was assessed by MTT assay，erasion trace test and hematoxylin-eosin staining.The potential to condense siRNA and to delivery siRNA into cytoplasm was demonstrated by gel retardation assay，zeta-potential determination and fluorescence staining.
Results： Triptolide was successfully conjugated to polyethylenimine- cyclodextrin and the conjugation rate of triptolide was 10% (w/w).siRNA was effectively condensed by the polymer at the N/P ratio of 5，and its particle size was 300±15 nm and zeta potential was 8±2.5 mV.MTT assay，erasion trace test and hematoxylin-eosin staining revealed that triptolide-polyethylenimine-cyclodextrin had anticancer effect and low cytotoxicity to normal cells.The polymer was able to deliver siRNA to the cytoplasm effectively as demonstrated by fluorescence staining.
Conclusions： Triptolide- polyethylenimine-cyclodextrin is able to inhibit the growth and migration of cancer cells in vitro and to carry siRNA into cells effectively.It is potential to be used as a novel prodrug for co-delivery of gene and drug in cancer treatment.
Key words: Cyclodextrin/chemistry    Polyethyleneimine/chemistry    Triptolide/therapeutic use    Antineoplastic drugs/pharmacology    Nanocomposites    Polyethylenimine    Cyclodextrin    Triptolide    Anticancer ability
出版日期: 2012-11-25
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胡天楠;王启闻;金雪;胡奇达;王训师;徐桑;周峻;汤谷平. 聚乙烯亚胺/环糊精聚合物偶合雷公藤内酯醇的体外抗肿瘤活性研究[J]. 浙江大学学报（医学版）, 2012, 41(6): 610-619.

链接本文:

https://www.zjujournals.com/med/CN/Y2012/V41/I6/610

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