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浙江大学学报（医学版）
浙江大学学报（医学版）  2011, Vol. 40 Issue (2): 195-199    DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2011.02.013
论著     
融合表达IL-18BP和IL-4的重组腺病毒治疗对胶原诱导型关节炎小鼠血清IL-18表达的作用
冷建杭1，姚航平2，沈俊娅1，王克义1，汪子伟1，卓广超1
1.杭州市第一人民医院中心实验室，浙江 杭州 310006； 2.浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所，浙江 杭州 310003
Serum IL-18 levels in mice with collagen-induced arthritis treated by recombinant adenovirus containing mIL-18BP and mIL-4 fusion gene
LENG Jian-hang1, YAO Hang-ping2, SHEN Jun-ya1, WANG Ke-yi 1, WANG Zi-wei1, ZHUO Guang-chao1
1.Clinical Laboratory, the First Hangzhou People’s Hospital, Hangzhou 310006, China；2.Institute of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310003, China
 全文: PDF(1063 KB)   HTML ( ) 
摘要： 目的：构建小鼠IL-18BP和IL-4融合表达的重组腺病毒载体（Ad mIL-18BP/mIL-4），对胶原诱导型关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）小鼠进行局部关节基因治疗，观察小鼠血清IL-18表达水平。
方法：采用雄性DBA-1/BOM小鼠，建立胶原诱导关节炎的小鼠模型。将融合表达小鼠IL-18BP和IL-4的重组腺病毒载体进行局部关节腔内注射后1、2、4周，采用酶链免疫吸附检测方法（ELISA），检测血清IL-18水平。同时设AdLacZ病毒对照组和PBS组织对照组。
结果：CIA小鼠关节腔注射AdmIL-18BP/mIL-4后第1、2、4周，AdmIL-18BP/mIL-4治疗组的血清IL-18平均浓度分别为（36.5±5.4）ng/L、（32.5±3.2）ng/L、（28.7±2.9）ng/L，明显低于相应时间点AdLacZ对照组［（66.2±5.1）ng/L、（69.2±4.2）ng/L、（77.7±3.9）ng/L ］ 和PBS对照组的水平［（67.3±7.1）ng/L、（71.9±1.8）ng/L、（78.7±4.1）ng/L］，P均<0.01。但治疗组血清IL-18平均水平在不同时间点无显著性差别。
结论：融合表达小鼠IL-18BP和IL-4的重组腺病毒基因治疗，能明显持续下调血清IL-18的表达水平，提示细胞因子基因治疗，可望为类风湿关节炎（RA）提供新的治疗策略。
关键词： 关节炎;  实验性/治疗;  白细胞介素18/遗传学;  白细胞介素4/遗传学;  基因疗法;  细胞因子;  关节炎    
Abstract: Objective： To investigate serum IL-18 levels in mice with collagen-induced arthritis treated by recombinant adenoviral vector containing mIL-18BP and mIL-4 fusion gene (AdmIL-18BP/mIL-4).
Methods： Arthritis was induced by injection of collagen in male DBA-1/BOM mice. Mice with collagen-induced arthritis (CIA) were intra-articularly injected with 107pfu/6μL of AdmIL-18BP/mIL-4; and in mice of control groups AdLacZ or PBS were used. The animals were sacrificed at week 1, 2 and 4 after treatment. Serum IL-18 levels were determined by ELISA at the different time points.
Results： The mean serum levels of IL-18 at weeks 1, 2, and 4 after injection of AdmIL-18BP/mIL-4 were（36.5±5.4）ng/L, （32.5±3.2）ng/L and（28.7±2.9）ng/L, respectively, which were significantly lower than those at the same time point of AdLacZ group ［（66.2±5.1）ng/L, （69.2±4.2）ng/L and （77.7±3.9）ng/L ］ and PBS group ［（67.3±7.1）ng/L, （71.9±1.8）ng/L and （78.7±4.1）ng/L］ (P<0.01 at all time points). In the therapy group, there were no significant differences in the mean serum concentrations of IL-18 at all time points.
Conclusion： The serum IL-18 levels in CIA mice are down-regulated by treatment of recombinant adenovirus containing mIL-18BP and mIL-4 fuse gene, which might be a promising therapeutic strategy for rheumatoid arthritis.
Key words: Arthritis, experimental/ther    Interleukin-18/genet    Interleukin-4/genet    Gene therapy    Cytokines    Arthritis
出版日期: 2011-03-25
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冷建杭;姚航平;沈俊娅;王克义;汪子伟;卓广超. 融合表达IL-18BP和IL-4的重组腺病毒治疗对胶原诱导型关节炎小鼠血清IL-18表达的作用[J]. 浙江大学学报（医学版）, 2011, 40(2): 195-199.

链接本文:

https://www.zjujournals.com/med/CN/Y2011/V40/I2/195

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