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1. 2012年第5期 收藏
浙江大学学报(医学版)    0, (): 1-.  
摘要   PDF (26271KB) ( 8144 )  
2. 应用大鼠血清建立体外软骨细胞退变模型 收藏
王小军, 张浩, 詹红生, 丁道芳
浙江大学学报(医学版)    2015, 44 (3): 308-314.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2015.05.11
摘要   PDF (1809KB) ( 7872 )  

目的:应用大鼠血清建立大鼠体外软骨细胞退变模型。方法:取出生24 h SD大鼠关节处软骨,Ⅱ型胶原酶多次消化后获得原代软骨细胞,取原代细胞进行实验。软骨细胞分别用含10%胎牛血清的DMEM(对照组)、含50 ng/mL 白细胞介素(IL)-1β+10%胎牛血清的DMEM(IL-1β组)、含2.5%大鼠血清的DMEM(2.5%血清组)及含5.0%大鼠血清的DMEM(5.0%血清组)中培养。培养24 h后,观察细胞形态变化,MTT法检测各组细胞的增殖情况,蛋白质印迹法检测增殖细胞核抗原的表达和Ⅱ型胶原及MMP-13的表达,实时定量PCR检测退变相关基因ADAMTS5、MMP-9、Aggrecan和SOX-9的表达。结果:两血清组和IL-1β组的软骨形态均由原来的多角形变成长梭形,且两血清组和IL-1β组均促进软骨细胞的增殖,下调转录因子SOX-9和上调基质降解酶MMP-13、MMP-9、ADAMTS5的表达。结论:大鼠血清具有促进软骨退变的作用,可用于建立体外软骨退变模型。

3. 色甘酸钠对子宫内膜异位症大鼠肥大细胞功能的调节作用 收藏
朱丽波, 林开清, 张信美, 林俊
浙江大学学报(医学版)    2015, 44 (3): 278-284.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2015.05.07
摘要   PDF (1919KB) ( 3238 )  

目的:探讨色甘酸钠干预对子宫内膜异位症大鼠肥大细胞的影响及相关机制。方法:取健康雌性未孕SD大鼠36只,采用自体子宫内膜移植法建立大鼠腹壁子宫内膜异位症模型,2周后根据每天腹腔注射不同剂量色甘酸钠将大鼠分为4组:大剂量组(色甘酸钠20 mg/kg)、小剂量组(色甘酸钠10 mg/kg)、阴性对照组(仅注射生理盐水)、空白对照组(模型不作任何处理)。两周后处死大鼠,并收集血液和病灶组织标本,测量各组子宫内膜异位症病灶的大小,并对病灶组织进行苏木素—伊红(HE)染色观察组织形态及角蛋白和波形蛋白免疫组织化学染色以鉴定造模是否成功。用甲苯胺蓝染色法检测各组病灶肥大细胞总数及其脱颗粒肥大细胞数、酶联免疫吸附试验测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、酶免疫分析法测定血清雌二醇水平、免疫组织化学染色法检测子宫内膜异位症病灶肥大细胞中类胰蛋白酶、神经生长因子的表达水平。结果:大剂量组活化的肥大细胞数少于阴性对照组(P<0.05),脱颗粒肥大细胞数/肥大细胞总数比值大剂量组小于阴性对照组和空白对照组(均P<0.05)。同时,该组血清TNF-α水平、病灶类胰蛋白酶表达均小于阴性对照组和空白对照组(均P<0.05);但经色甘酸钠治疗后子宫内膜异位症病灶神经生长因子表达差异并无统计学意义(均P>0.05)。结论:色甘酸钠可能通过稳定肥大细胞抑制其脱颗粒,减少TNF-α、类胰蛋白酶的释放,改善子宫内膜异位症。

4. 人类pygo1基因的生物信息学分析 收藏
郝爱平
浙江大学学报(医学版)    2014, 43 (4): 453-457.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2014.06.002
摘要   PDF (1750KB) ( 2299 )  
目的:对人类pygo1基因编码蛋白质进行结构和功能预测。 方法:利用生物信息学方法和工具对PYGO1蛋白质理化性质、跨膜区域、二级结构、亲(疏)水性进行分析。 结果:PYGO1蛋白氨基酸残基组成中脯氨酸含量最高,分子式C1943H2937N577O635S18,相对分子质量45,等电点6.38;可能为非跨膜的亲水性蛋白;α-螺旋和无规卷曲为其主要结构元件,含有一个植物同源结构域。 结论:人类pygo1基因可能作为转录因子与其他蛋白共同作用调节心脏发育及心脏病的发生过程。
5. 食管鳞癌患者血清中可溶性CD44v6和E-钙黏蛋白表达的临床意义 收藏
浙江大学学报(医学版)    2012, 41 (3): 305-309.  
摘要   PDF (1101KB) ( 1177 )  
目的:检测食管鳞癌患者血清中可溶性CD44v6(sCD44v6)和可溶性E-钙黏蛋白(sE-cadherin,sE-cad)的表达,探讨这2种可溶性黏附分子表达与食管鳞癌临床病理特征的关系以及这2种可溶性黏附分子在血清中表达的相关性。
方法:采集65例食管鳞癌患者、32例糜烂性食管炎患者和35例正常食管者的血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中sCD44v6、sE-cad的表达,并与其临床病理资料对照。
结果:血清sCD44v6在食管鳞癌组表达水平明显高于正常食管组及糜烂性食管炎组(P<0.05),正常食管组与糜烂性食管炎组比较无统计学差异(P=0.566);血清sCD44v6水平与食管鳞癌临床病理特征无关。 血清sE-cad水平在食管鳞癌组明显高于正常食管组及糜烂性食管炎组(P<0.05),正常食管组与糜烂性食管炎组比较无统计学差异(P=0.708);血清sE-cad水平与食管鳞癌临床病理特征无关。 食管鳞癌患者血清中sCD44v6和sE-cad水平无显著相关性(r=-0.057,P=0.651)。
结论:血清sCD44v6及sE-cad水平测定有望成为筛查食管鳞癌的血清学指标。
6. 分子靶向抗肿瘤药物的毒性研究进展 收藏
娄小娥等
浙江大学学报(医学版)    2015, 44 (5): 473-478.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2015.09.01
摘要   PDF (696KB) ( 837 )  

目的:药物治疗是肿瘤治疗的重要手段,传统的化疗药物疗效欠佳、副作用大,因此以酪氨酸激酶抑制剂为代表的分子靶向抗肿瘤药物得到大力发展。分子靶向抗肿瘤药物具有靶向性强、疗效显著等特点,但在临床应用的过程中会对心、肝、肺等重要脏器造成不同程度的损伤以及引发手足综合征等不良反应,极大地限制其在临床的应用和发展。因此,分析分子靶向抗肿瘤药物的毒性反应临床现状,研究其作用机制及保护干预措施已成为药物毒理学研究的重要任务。

7. 埃博拉病毒病的发病机制 收藏
李兰娟
浙江大学学报(医学版)    2015, 44 (1): 1-8.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2015.01.001
摘要   PDF (1376KB) ( 779 )  

埃博拉病毒的蛋白质颗粒由七种蛋白质组成,病毒的蛋白质颗粒以及病毒感染产生的炎症性分子可以破坏多种类型的人体组织,同时埃博拉病毒通过胆固醇转运的NPC-1受体进入人体的细胞,并大量繁殖.埃博拉病毒感染单核/巨噬细胞、树突细胞、内皮细胞、纤维母细胞、肝细胞、肾上腺皮质细胞和多种表皮细胞,并在这些细胞内复制.淋巴结、脾和胸腺淋巴组织是埃博拉病毒病患者病变最严重的部位,虽然淋巴细胞本身并不会被埃博拉病毒感染,但是,这些淋巴组织中的淋巴细胞却大量地发生凋亡或者坏死.内皮细胞是埃博拉病毒损伤的重要靶细胞,一般认为,病毒的糖蛋白可以导致内皮细胞功能障碍,从而损伤内皮细胞的结构,这是埃博拉病毒病患者出血的主要原因.埃博拉病毒感染可以诱导机体产生多种干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子-α等炎症因子.但是,这些病毒诱导产生的炎症介质实际上会导致免疫功能失调而促进病情的恶化.同时,在病毒感染过程中机体产生特异性的细胞毒性T细胞,这些细胞可能具有抗病毒作用,但人们对于这种保护性的T 细胞免疫功能还知之甚少.

8.  恶性肿瘤免疫治疗的现状及展望 收藏
张立煌,王青青
浙江大学学报(医学版)    2010, 39 (4): 339-344.  
摘要   PDF (415KB) ( 766 )  

随着肿瘤学、免疫学以及分子生物学等相关学科的快速发展和交叉渗透,肿瘤免疫治疗的研究突飞猛进.肿瘤免疫治疗的方法主要包括特异性主动免疫治疗和被动免疫治疗及过继免疫疗法,其基础和临床研究均呈上升趋势,但真正用于临床还有许多困难,面临许多挑战.在对肿瘤微环境的进一步深入认识的基础上,肿瘤的免疫治疗将会成为一个进展更加迅速的研究领域,成为肿瘤治疗的重要综合措施之一.

9. 动脉瘤性蛛网膜下腔出血诊治热点问题及展望 收藏
张建民
浙江大学学报(医学版)    2015, 44 (4): 357-360.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2015.07.01
摘要   PDF (663KB) ( 706 )  

动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)是一类致死率和致残率极高的出血性脑卒中.尽管aSAH临床术前诊断、术中治疗和术后重症监护等方面都获得了很大的进展,但aSAH患者的总体预后并无明显改善.2011年,美国神经危重症协会发布了aSAH患者重症医学处理的推荐意见;2012年,心脏病协会和美国卒中协会更新了2009年aSAH的诊治指南;2013年,欧洲卒中组织制定了欧洲颅内动脉瘤和aSAH诊疗指南;2014年,韩国神经介入学会发布了破裂和未破裂动脉瘤的治疗指南.2015年,中国医师协会神经外科专家委员会也发布了重症aSAH管理专家共识.可见,aSAH的诊治成为神经外科研究的重点和热点.本文总结上述指南中关于aSAH诊断和治疗方面的重点内容、新进展或更新,比较各种用于aSAH诊断的影像学检查的优缺点,探讨手术治疗和血管内治疗的适应证,以期提高aSAH诊治水平,改善患者的预后.

10. “椎骨错缝”大鼠模型的影像学研究 收藏
陈博, 林勋, 张旻, 詹红生, 石印玉
浙江大学学报(医学版)    2015, 44 (2): 117-123.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2015.03.001
摘要   PDF (1748KB) ( 617 )  

目的:利用腰椎X线摄片技术观察大鼠腰椎部分节段固定对椎间隙前、后径和棘突间距的影响。方法:120只体质量为350~450g的SPF级雄性SD大鼠随机分为单纯固定组、旋转固定组和假手术组。单纯固定组大鼠腰椎L4-L6节段植入椎体外部连接固定装置;旋转固定组大鼠则在此基础上于连接钢板和棘突钢板之间放置金属垫片,使L5棘突向右侧旋转,造成L5棘突与L4和L6棘突不共线;假手术组则只切开皮肤后缝合。造模1周、4周、8周和12周时大鼠腰椎X线摄片,测量各组固定节段椎间隙前、后径和棘突间距的距离。结果:造模4周后,单纯固定组固定节段L3-L4、L4-L5、L5-L6和L6-S1椎间隙前径分别为28.11±3.94、25.73±4.70、29.51±6.34和34.97±4.65像素;椎间隙后径分别为7.39±1.63、6.65±1.76、7.02±1.52和9.62±2.50像素;棘突间距分别为39.33±11.74、14.11±5.75、21.32±6.84和77.43±13.69像素,均小于假手术组(P<0.05)。造模8周及12周后,单纯固定组固定节段L3-L4、L4-L5、L5-L6和L6-S1椎间隙前、后径和棘突间距与假手术组相比继续减小(P<0.05)。旋转固定组与单纯固定组的测量结果一致,在造模4周、8周和12周后,其固定节段L3-L4、L4-L5、L5-L6和L6-S1椎间隙前、后径和棘突间距也均小于假手术组(P<0.05)。造模8周后,单纯固定组和旋转固定组腰椎固定节段出现了较明显的骨赘。结论:腰椎部分节段固定可造成椎间隙减小并导致骨赘形成。

11. 半胱氨酰白三烯受体CysLT1R和CysLT2R以及
GPR17在帕金森病模型小鼠脑内的表达分布
 收藏
浙江大学学报(医学版)    2013, 42 (1): 52-.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2013.01.009
摘要   PDF (7433KB) ( 617 )  
目的:探讨MPTP小鼠帕金森病(PD)模型脑内半胱氨酰白三烯受体CysLT1R、CysLT2R和GPR17表达分布特征。
方法:C57BL/6小鼠连续5 d皮下注射MPTP 25 mg/kg诱导PD模型,第10 d 处死动物。应用免疫组化方法,观察CysLT1R、CysLT2R和GPR17在黑质表达的变化,并用免疫双标方法进行细胞定位。
结果:正常小鼠黑质中有CysLT1R、CysLT2R和GPR17表达,主要表达在TH阳性多巴胺能神经元以及小胶质细胞,CysLT2R还表达于星形胶质细胞;其中,在多巴胺能神经元中91%表达GPR17,77%表达CysLT1R,52%表达CysLT2R。与对照组比较,PD模型组小鼠黑质中TH阳性细胞数显著减少;同时CysLT1R、CysLT2R和GPR17阳性细胞数以及表达CysLT1R、CysLT2R和GPR17的多巴胺细胞数均显著减少。在正常小鼠纹状体中有CysLT1R、GPR17表达,主要表达于神经元;而CysLT2R表达很少,主要表达于星形胶质细胞。PD模型组小鼠纹状体中CysLT1R、GPR17阳性细胞数减少;但CysLT2R表达升高,主要表达于增生的星形胶质细胞。
结论:CysLT1R、CysLT2R和GPR17可能参与MPTP所致的小鼠PD损伤过程。
12. 尿管牵引器在预防经尿道前列腺汽化电切术后尿道狭窄中的应用 收藏
吕伯东;张士更;黄晓军;胡青;付骏
浙江大学学报(医学版)    2006, 35 (5): 564-567.  
摘要   PDF (156KB) ( 604 )  

目的:为减少前列腺汽化电切术后并发症,自行设计了可调节性尿管牵引器,用于气囊尿管牵引.方法:采用自制可调节性气囊尿管牵引器对106例经尿道前列腺汽化电切术的良性前列腺增生患者进行术后尿管牵引,其结果与布胶粘贴法和纱布压迫法比较.结果:尿道狭窄发生率气囊尿管牵引器组为2.7;(3/106例),纱布压迫法组为30.4;(7/23例),布胶粘贴法组为6.7;(8/118例),经χ2检验差异有显著性(P<0.01).其中,纱布压迫组尿道狭窄发生率较尿管牵引器组高(P<0.05).结论:采用气囊尿管牵引器进行术后尿管牵引操作简便,并可降低尿道狭窄的发生率.

13. 左股骨近端骨纤维结构不良术后迟发性下肢深静脉血栓形成一例 收藏
黄恺,徐卫星,张春
浙江大学学报(医学版)    2014, 43 (3): 379-380.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2014.04.002
摘要   PDF (445KB) ( 600 )  

下肢深静脉血栓(LDVT)为骨科下肢大手术常见的术后并发症,术后24 h内是LDVT的高发期。本文报道左股骨近端骨纤维结构不良接受病灶清除加带阔筋膜张肌髂骨瓣植入填塞病灶加人工骨植骨术术后16 d发生LDVT一例,经多普勒超声检查确诊后立即给予溶栓抗凝治疗,3周后患肢症状基本消退,多普勒超声复查下肢血管显示栓塞血管再通。

14. 傅里叶变换红外光谱检测乳腺癌相关研究 收藏
陈素菡,等
浙江大学学报(医学版)    2014, 43 (4): 494-500.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2014.07.010
摘要   PDF (1052KB) ( 581 )  
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,早期乳腺癌检出率相对较低,而中晚期乳腺癌治愈率低。傅里叶变换红外光谱(FTIR)是一种新型的分子和代谢水平的疾病检测技术,可先于形态学改变发现肿瘤的发生,具有客观、无损、快速、自动化的优点。本文综述近20年来与乳腺癌相关的FTIR研究,重点介绍该领域的发展过程,总结相关实验技术、数据分析方法和乳腺癌组织的主要光谱学特征,提出FTIR应用于乳腺癌检测所面临的挑战和未来可能的发展方向。
15. 葡萄籽原花青素对氯化钴诱导的视网膜神经节细胞RGC-5缺氧损伤的保护作用 收藏
林卡娜, 林美丽, 魏尔清
浙江大学学报(医学版)    2015, 44 (1): 24-29.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2015.01.004
摘要   PDF (1827KB) ( 535 )  

目的:探讨体外葡萄籽原花青素对氯化钴致视网膜神经节细胞RGC-5缺氧损伤模型的保护作用.方法:采用氯化钴(400 μmol/L)诱导RGC-5细胞化学缺氧损伤,观察葡萄籽原花青素(40 μg/mL)对缺氧的抗损伤作用.以MTT法检测细胞存活率;Hoechst 33342荧光染色法观察细胞凋亡情况;以H2DCFDA荧光法检测细胞内活性氧的变化;实时定量PCR检测细胞Bcl-2、半胱酰胺天冬氨酸蛋白酶(caspase) 9和caspase 3 mRNA水平.结果:与缺氧对照组比较,葡萄籽原花青素预处理可提高细胞存活率(P <0.001)、减少细胞凋亡(P <0.001),并减少细胞内的活性氧(P <0.001);葡萄籽原花青素还显著升高Bcl-2基因的表达(P <0.001),显著降低caspase 9和caspase 3基因的表达(P <0.001).结论:葡萄籽原花青素对氯化钴诱导的视网膜神经节RGC-5细胞缺氧损伤起保护作用,其保护作用可能与细胞内活性氧减少、Bcl-2基因表达上调及casepase 9和casepase 3基因表达下调有关.

16. 《艾滋病诊疗指南第三版(2015版)》更新解读 收藏
孙建军等
浙江大学学报(医学版)    2015, 44 (6): 597-602.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2015.11.01
摘要   PDF (900KB) ( 531 )  

2015年中华医学会感染病学分会艾滋病学组发布了第三版《艾滋病诊疗指南》。新版指南强调抗病毒治疗时点前移:一旦成人确诊感染人类免疫缺陷病毒(HIV),若无禁忌宜尽早启动抗HIV治疗。对于合并机会性感染的HIV感染者,在感染控制、病情稳定后也应及早开始抗病毒治疗。尤其强调HIV合并结核患者在CD4阳性淋巴细胞数少于200/μL的情况下,建议抗结核两周内即开始抗病毒治疗。在抗HIV治疗用药中,淘汰了一些毒副作用大、依从性较差的药物,如司他夫定、去羟肌苷、茚地那韦等,优选抗病毒效力强、服药方便的组合,如拉米夫定、替诺福韦、依非韦伦组合。对于HIV感染的婴幼儿,亦主张及早抗HIV治疗。对于五岁以内的幼儿,主张确诊后即启动抗病毒治疗。对于HIV感染的孕产妇,建议尽快予以全程、联合抗HIV治疗,寓防于治。

17. BRAP基因与心脑血管疾病和代谢综合征研究进展 收藏
吕朵, 朱益民
浙江大学学报(医学版)    2014, 43 (5): 602-.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2014.09.019
摘要   PDF (646KB) ( 525 )  

BRAP(BRCA1 associated protein)是乳腺癌易感基因BRCA1(breast cancer suppressor protein)的一种相关蛋白质。BRAP基因与多种肿瘤易感性的研究较多,而与心脑血管疾病和代谢综合征的关系也逐渐受到关注。本文系统总结了近年来BRAP基因多态性与心血管疾病和代谢综合征等疾病易感性的关系及其在代谢调节方面可能的作用机制的研究结果,以期为将来的研究提供线索。

18. 磁珠法半自动提取全血基因组DNA条件的优化 收藏
浙江大学学报(医学版)    2012, 41 (3): 320-326.  
摘要   PDF (1082KB) ( 524 )  
目的:探讨磁珠法提取基因组DNA的影响因素,建立快速、高效、批量提取全血基因组DNA的优化方案。
方法:使用磁珠法核酸自动提取系统从全血中提取基因组DNA,紫外分光光度计测定DNA浓度和纯度。采用正交试验设计分析裂解时间、全血量、磁珠量和乙醇浓度4个因素的主效应和全血量与裂解时间、磁珠量,裂解时间与磁珠量的二阶交互作用对所提取DNA浓度和纯度的影响。
结果:裂解时间、全血量、磁珠量和乙醇浓度4个主效应对DNA浓度的影响均存在统计学差异(P<0.05),当裂解时间为15 min,全血量为100 μl,磁珠量为80 μl,乙醇浓度为80%时,DNA平均浓度最高。磁珠量、裂解时间和全血量的交互作用对DNA OD260/OD280的比值有影响(P=0.008和P=0.013)。当磁珠量为40 μl,裂解时间为15 min,全血量为100 μl时,OD260/OD280的比值较好。磁珠量和乙醇浓度影响DNA OD260/OD230的比值(P=0.017和P<0.05),磁珠量为40 μl,乙醇浓度为80%时,OD260/OD230的比值更好。
结论:当DNA得率优先考虑时,可以选择裂解时间15 min、全血量100 μl、磁珠量80 μl、乙醇浓度80%的提取条件;而对DNA纯度要求较高时,可以将磁珠量改为40 μl,以获得最优DNA提取效果。
19. mTOR信号通路在癫痫发生中的作用 收藏
曾玲晖,丁美萍
浙江大学学报(医学版)    2013, 42 (6): 597-601.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2013.06.001
摘要   PDF (806KB) ( 511 )  

目前临床上用于癫痫治疗的药物均为对症治疗(anti-seizure),不能干预癫痫的发生(anti-epilepsy)及进程,即使服用这类药物,仍有1/3的患者得不到有效控制,因此,必须明确癫痫的发生机制以研发新型抗癫痫药物。mTOR信号通路调控细胞的生长、增殖、分化、凋亡和突触可塑性,近年来在癫痫发生中的作用得以广泛研究。mTOR抑制剂雷帕霉素亦成为癫痫治疗药物的强力候选者。明确mTOR信号通路在癫痫发生中的作用,以mTOR信号通路作为新型抗癫痫药物的作用靶点,将对癫痫治疗产生深远影响。

20. 合并颅内微出血对急性缺血性卒中患者静脉溶栓治疗后临床结局的影响 收藏
严慎强,等
浙江大学学报(医学版)    2014, 43 (1): 20-27.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2014.01.019
摘要   PDF (789KB) ( 507 )  

目的:明确合并颅内微出血对急性缺血性卒中患者静脉重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓后的出血转化以及3个月后神经功能结局的影响。
方法:连续收集225例2009年6月至2013年5月期间在浙江大学医学院附属第二医院神经内科接受静脉rt-PA溶栓治疗并行磁敏感序列检查的急性缺血性卒中患者的临床及实验室检查资料,评估患者溶栓后出血转化情况及3个月改良Rankin量表,在磁敏感序列上评估微出血严重程度。采用多元logistic回归分析出血转化,以无出血转化为参照,分析不同出血转化类型的影响因素;采用二元logistic回归分析症状性出血与神经功能结局的影响因素。
结果:225例患者平均年龄(66.29±13.01)岁,女性73例(32.4%),发病至溶栓时间为(238.40±89.16)min,溶栓前美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分为(11.40±5.89)分;共91例(36.1%)合并颅内微出血,微出血数目总计522个;共64例(28.4%)发生溶栓后出血转化,其中43例(19.1%)为出血性脑梗死型,21例(9.3%)为脑实质血肿型。多元logistic回归分析结果提示,多发(≥3个)颅内微出血增加溶栓治疗后脑实质血肿型出血转化(OR=4.957,95%CI 1.306~18.811,P=0.019)。二元logistic回归分析结果提示,多发(≥3个)颅内微出血是溶栓治疗后神经功能不良的独立危险因素(OR=3.496,95%CI 1.381~8.849,P=0.008)。
结论:多发(≥3个)颅内微出血增加急性缺血性卒中患者静脉rt-PA溶栓后的脑实质血肿型出血转化风险,并与溶栓治疗后3个月不良神经功能结局有关。

21. 基因印记与胚胎发育 收藏
尹丽君,黄荷凤
浙江大学学报(医学版)    2007, 36 (5): 509-514.  
摘要   PDF (272KB) ( 505 )  

基因印记的擦除、建立和维持是正常胚胎发育的基础,这一过程的实现主要有赖于各种DNA甲基转移酶的准确表达和密切合作,多种遗传综合征和胚胎发育缺陷与基因印记异常有关.基因印记对原始生殖细胞胞核全能性、配子成熟、胚胎生长发育、胎盘结构和功能,以及出生后个体的生长发育均有重要意义.

22. 国内儿科内分泌与遗传代谢病研究进展 收藏
梁黎, 许燕萍
浙江大学学报(医学版)    2013, 42 (4): 369-.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2013.04.001
摘要   PDF (820KB) ( 500 )  

近几年,国内儿科内分泌与遗传代谢病的临床诊治和研究进展迅速,推出了一些疾病的诊断建议或诊治规范,对疾病病因的分子机制和病理生理研究更为深入。文中就儿科常见的内分泌与代谢病,如儿童代谢综合征、性早熟、生长激素缺乏症及身材矮小、甲状腺功能减低症,以及遗传代谢病的研究进展作一阐述。

23. 趋化因子与银屑病致病机制研究进展 收藏
王建有;郑敏
浙江大学学报(医学版)    2002, 31 (6): 483-487.  
摘要   PDF (153KB) ( 498 )  

趋化因子是当今细胞因子研究领域的热点之一,它参与多种免疫及炎症反应,在感染、肿瘤的生长与转移、组织修复及创伤愈合等病理生理过程中发挥重要作用.银屑病是皮肤的一种慢性炎症性疾病,已发现多种趋化因子参与银屑病的致病机制,就近几年来有关这方面的研究进展作一介绍. 

24. 体细胞突变与个性化靶向治疗新思路 收藏
浙江大学学报(医学版)    2013, 42 (1): 1-.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2013.01.001
摘要   PDF (762KB) ( 498 )  

大量研究已经证明DNA和各种疾病之间或多或少地存在一定的联系。先天获得的基因多态性决定了个体对疾病易感性的差异,后天发生的体细胞突变是直接造成疾病的原因。人类生存在一个特定的环境中,遗传因素和环境因素相互交织,共同作用于人类。自出生起,DNA就会不断受到内源性物质和外源性物质的作用,体细胞突变不断累积,一旦形成肇事突变(driver mutation)或肇事突变组合(driver mutation pattern),就会产生病变细胞,进而发展成病变组织、病变器官,最后产生可被检查发现和主观感知的疾病。体细胞突变的位点是随机发生的,不同的个体就有不同的突变类型。虽然疾病的发生是由一定的肇事突变引起的,但是,突变的具体部位各不相同,因此,疾病是个性化的。目前临床大量难治性疾病大多是症状类似,而发病机制是个性化的,由于其个性化实质无法掌握便成了临床难治性疾病。个性化疾病其实需要个性化治疗,目前颇受临床青睐的靶向治疗药物更需要针对正确目标。无关突变(passenger mutation)虽然与疾病的发生没有直接关系,但是,研究证明它们也可能是疾病治疗过程中的有效靶标。近年,随着全基因组测序技术和生物信息学的发展,人类处理大量基因信息的能力有了很大提高。同时,随着对疾病机制的深入研究,新型靶向药物的数量逐年增加。体细胞突变的信息是否是选择靶向药物使用的个性化标志物,这个崭新的研究思路进入人们的视野,为许多难治性疾病带来了治愈的希望。

25. 缺血性卒中患者急性期营养代谢相关指标的变化 收藏
洪庆, 张力三, 陈寅, 何旭东, 胡兴越
浙江大学学报(医学版)    2015, 44 (1): 61-66.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2015.01.010
摘要   PDF (1120KB) ( 483 )  

目的:研究缺血性卒中患者急性期营养代谢的变化及与卒中严重程度的相关性.方法:纳入发病48 h内住院的缺血性卒中患者50例.用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估入院时卒中严重程度.入院第1天、第7天和第14天分别检查患者营养相关物理指标包括体质量、体质量指数、三头肌皮褶厚度、上臂围和上臂肌围及实验室指标包括血清前白蛋白、超敏C反应蛋白、补体C3和皮质醇水平.营养代谢紊乱严重程度用入院第7天与入院第1天营养代谢生化指标测定值的差值表示.所有患者在病程6个月时进行回访,以改良的Rankin评分量表评估卒中患者预后情况.结果:入院后患者的物理指标包括体质量、三头肌皮褶厚度、上臂围和上臂肌围无明显变化.入院第7天患者血清前白蛋白(198.8 mg/L±20.3 mg/L)和补体C3(0.6 g/L±0.1 g/L)较入院第1天(分别为286.7 mg/L±23.8 mg/L和1.0 g/L±0.1 g/L)明显下降(P <0.05),超敏C反应蛋白(24.1 mg/L±5.2 mg/L)和皮质醇(495.2 nmol/L±39.5 nmol/L)较入院第1天(分别为5.1 mg/L±1.2 mg/L和396.4 mol/L±41.3 mol/L)明显上升(P <0.05).入院第14天超敏C反应蛋白(13.2 mg/L±4.5 mg/L)和皮质醇(463.4 nmol/L±32.1 nmol/L)仍明显高于入院第1天(P <0.05),但较入院第7天有所下降,前白蛋白(259.2 mg/L±22.8 mg/L)和补体C3(0.8 g/L±0.2 g/L)与入院第1天比较差异无统计学意义(P >0.05).NIHSS分值及改良Rankin评分值均与营养代谢紊乱程度有关(P <0.05).结论:缺血性卒中急性期患者存在明显营养代谢紊乱,其严重程度与入院时卒中严重程度及预后均相关.

26. 中国胃癌诊治关键在于提高早期诊断率 收藏
邹文斌, 杨帆, 李兆申
浙江大学学报(医学版)    2015, 44 (1): 9-14,53.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2015.01.002
摘要   PDF (1808KB) ( 476 )  

我国是胃癌大国,胃癌早期诊断率低(<10%),在胃癌高危人群中进行筛查和内镜早期诊断、早期治疗是改变我国胃癌诊治现状的高效可行途径.为此,中华医学会消化内镜学分会等制定了《中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见》.本文对该共识意见中我国胃癌诊治现状、病因、高危人群以及如何提高早期胃癌诊断率做了解读,并综述了近几年血清学检查和内镜技术在早期胃癌诊断中的应用进展.该共识认为,采用非侵入性诊断方法筛选出胃癌高风险人群,继而进行有目的的内镜下精查是较为可行且高效的诊断策略.

27. 低氧细胞应激的HIF-1信号通路 收藏
浙江大学学报(医学版)    2011, 40 (5): 559-566.  
摘要   PDF (1236KB) ( 474 )  
低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)由HIF-1α和HIF-1β两个亚基组成,在低氧下其能激活多种靶基因的转录,在细胞、组织生长发育和生理应激,以及某些病理过程中具有重要的作用。近10年来,有关HIF-1在细胞低氧应激时的信号转导通路,特别是HIF-1α介导的基因转录调控的研究取得了巨大进展。
28. 广东客家人头面部形态特征的年龄变化 收藏
浙江大学学报(医学版)    2012, 41 (3): 250-258.  
摘要   PDF (1060KB) ( 466 )  
目的:研究广东客家人头面部形态特征随年龄增长而变化的规律。
方法:对广东省梅州市客家人头面部形态进行了调查。其中,城市332人(城男151人,城女181人),乡村339人(乡男162人,乡女177人)。本次调查共采用38项头面部指标,并计算了12项头面部体质指数,初步分析了广东客家人头面部形态特征的年龄变化。
结果:①随年龄增长广东客家人上眼睑皱褶率增加,蒙古褶率下降,眼裂趋于水平,鼻根变低,颧部更突出,眼色变浅,上红唇变薄,鼻翼宽的宽型率增加,中等型率下降。②广东客家人口裂宽、形态面高、鼻高、上唇皮肤部高度、容貌耳长、容貌耳宽、面颊皮褶与年龄呈正相关,额最小宽、面宽、下颌角间宽、眼内角间宽、眼外角间宽、唇高、红唇厚度、头围与年龄呈负相关。③广东客家人形态面、头面高指数与年龄呈正相关,头长高、额顶宽、颧额宽、口指数与年龄呈负相关。
结论:广东客家人头面部形态特征随年龄增长呈现一定的变化规律。
29. 影响再生育继发不孕妇女体外受精—胚胎移植临床妊娠结局的多因素分析 收藏
刘益枫, 叶晓群, 朱琳玲, 黄贇, 吴伊青, 徐鹏, 孔雨佳, 刘凤, 孙赛君, 张丹
浙江大学学报(医学版)    2015, 44 (3): 237-246.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2015.05.01
摘要   PDF (894KB) ( 457 )  

目的:比较再生育继发不孕妇女行体外受精—胚胎移植(IVF-ET)后不同临床妊娠结局的影响因素,评估各影响因素对临床妊娠结局的相对重要性,为妇女再生育指导提供科学依据。方法:回顾性分析2012年7月至2014年7月浙江大学医学院附属妇产科医院因再生育继发不孕行IVF-ET的1 099例妇女1 129个IVF-ET治疗周期的临床、实验室及随访资料。按是否临床妊娠分为两组,通过单因素分析和二元logistic回归分析研究再生育继发不孕妇女行IVF-ET治疗临床妊娠结局的影响因素;比较各年龄阶段不同胚胎移植数的临床妊娠结局;并分析比较促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂长方案、GnRH激动剂短方案、GnRH拮抗剂方案等3种常用控制性超促排卵(COH)方案治疗≥40岁高龄再生育继发不孕妇女的助孕效果。结果:1 129个治疗周期中临床妊娠376例次(33.30%),未临床妊娠753例次(66.70%),这两组女方年龄、女方体质量指数、基础卵泡刺激素、窦卵泡数、移植胚胎数和男方年龄差异有统计学意义(均P<0.05)。二元logistic回归分析发现年龄(OR=0.900,95%CI:0.873~0.928,P<0.001)、移植胚胎数(OR=2.248,95%CI:1.906~2.652,P<0.001)是再生育继发不孕妇女行IVF-ET治疗临床妊娠是否成功的独立影响因素。30~40岁移植双胚胎与<30岁移植多胚胎妇女的临床妊娠率差异无统计学意义(P>0.05)。年龄≥40岁再生育继发不孕妇女应用GnRH激动剂长方案、GnRH激动剂短方案和GnRH拮抗剂方案三组妇女临床妊娠率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:年龄和胚胎移植数是预测再生育继发不孕妇女行IVF-ET治疗临床妊娠结局的独立影响因素。30~40岁妇女建议移植胚胎数不超过2个。年龄≥40岁再生育继发不孕妇女的临床妊娠率显著降低,应用GnRH激动剂长方案、GnRH激动剂短方案、GnRH拮抗剂方案对其临床妊娠率无明显影响。

30. CT灌注预测急性缺血性卒中患者缺血半暗带和核心梗死区的最佳灌注参数阈值探讨 收藏
虞雁南,等
浙江大学学报(医学版)    2014, 43 (1): 7-13.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2014.01.022
摘要   PDF (1708KB) ( 451 )  

目的:探讨CT灌注(CTP)预测缺血半暗带和核心梗死区的最佳灌注参数阈值。
方法:回顾性分析2009年6月至2013年10月在浙江大学医学院附属第二医院神经内科接受静脉溶栓治疗并行基线CTP检查的39例前循环脑梗死患者的临床及影像学资料。根据24 h再灌注率界定无再灌注组(10例)和再灌注组(21例),分别用于评价缺血半暗带与核心梗死区阈值。根据基线CTP和复查CTP分别计算各参数阈值所对应的低灌注体积、最终梗死体积。采用配对t检验、相关性分析、Bland-Altman图分析各灌注参数阈值所对应的低灌注体积与最终梗死体积的一致性,得出最佳阈值。
结果:无再灌注组中延迟时间>3 s与最终梗死体积一致性最高(偏差3.3 ml,95%一致性区间-41.7~48.3;r=0.933,P<0.001);再灌注组中相对脑血流量<30%与最终梗死体积一致性最高(偏差-2.2 ml,95%一致性区间-25.6~ 21.2;r=0.923,P<0.001)。
结论:延迟时间>3 s和相对脑血流量<30%分别是预测半暗带、核心梗死区体积的最佳CTP参数阈值。

31. 早期乳腺癌前哨淋巴结活检临床实践指南更新及展望 收藏
周美琪,等
浙江大学学报(医学版)    2014, 43 (4): 381-387.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2014.07.001
摘要   PDF (1131KB) ( 441 )  

腋窝淋巴结是乳腺癌最常见和最先转移的部位,是早期乳腺癌患者重要的独立预后因子。准确的腋窝淋巴结分期对局部治疗的选择、全身综合治疗决策和预后判断等具有重要的指导作用。前哨淋巴结活检(SLNB)是一项腋窝淋巴结准确分期的微创活检技术。循证医学Ⅰ级证据证实,对腋窝淋巴结阴性的患者,SLNB可安全而有效地替代腋窝淋巴结清扫术(ALND),从而显著减少术后并发症发生,改善患者生活质量。但是,SLNB的开展有其特定的适应证和禁忌证,尤其是对于某些特定情况如多灶性或多中心病灶、有既往乳腺活检手术史、新辅助化疗后的乳腺癌患者,临床医师应该遵循指南并结合临床实践综合考虑。通常认为如果SLNB阳性则应该进一步行ALND。随着临床实践的积累和最新临床试验结果的公布,乳腺癌腋窝治疗正从单一的手术治疗走向个体化的多学科干预。充分而准确的术前腋窝淋巴结分期将越来越多原来需行SLNB的腋窝淋巴结阳性患者通过更微创的穿刺活检提前筛选出来,因此SLNB的阳性率将大幅度降低,提示今后部分早期乳癌腋窝处理可能将步入一个免除SLNB的无创时代。本文就SLNB临床实践指南的更新及展望作一综述。

32. 人胚胎干细胞向肌腱细胞分化方法的专家共识 收藏
陈晓 等
浙江大学学报(医学版)    2016, 45 (2): 105-111.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2016.03.01
摘要   PDF (1336KB) ( 439 )  

胚胎干细胞具有无限增殖能力,可能为组织工程提供肌腱细胞或肌腱祖细胞的来源。为规范人胚胎干细胞来源的肌腱细胞的分化方法,提高人肌腱细胞的纯度,保证分化方法的可重复性,使其更系统、规范和有效地应用于临床和生物安全性评价体系中,科技部国际合作专项有关专家制定了《人胚胎干细胞向肌腱细胞分化方法共识》。共识建议通过两步法将人胚胎干细胞诱导为肌腱细胞:首先利用不同材料表面将人胚胎干细胞诱导为成体间充质干细胞,然后采用高密度种植形成无支架组织工程肌腱,并利用静态或动态力学刺激在体内外环境下将成体间充质干细胞诱导成肌腱细胞。由此建立的体外组织工程肌腱可作为检测评价模型,对小分子化合物、医用材料和药物进行肌腱相关的毒理学系统分析和安全性评价。

33. 烟酰胺磷酸核糖转移酶及其与肿瘤关系研究进展 收藏
徐小方,等
浙江大学学报(医学版)    2014, 43 (1): 109-114.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2014.01.004
摘要   PDF (600KB) ( 437 )  

烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)是哺乳动物细胞合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的限速酶; Nampt也是一种细胞因子,如作为一种新的具有结合并激活胰岛素受体、模拟胰岛素作用的脂肪细胞因子,调控B细胞分化、延缓中性粒细胞凋亡、参与炎症和免疫应答。本文就Nampt的结构、功能及其与肿瘤关系的研究进展作一综述。

34. 京都全球共识对中国幽门螺杆菌感染治疗的启示 收藏
谢川 等
浙江大学学报(医学版)    2016, 45 (1): 1-4.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2016.01.01
摘要   PDF (803KB) ( 437 )  

《幽门螺杆菌胃炎京都全球共识报告》于2015年7月在《消化道》(Gut)杂志全文发表。该共识对胃炎的病因学分类、诊断评估、幽门螺杆菌(Hp)感染相关消化不良及Hp胃炎治疗理念进行了革新,是继欧洲Maastricht Ⅳ共识之后发布的又一项有关Hp感染的重要国际共识。该共识的发布将有助于提高我国临床医师对Hp感染胃炎诊治的认识。但是,我国Hp感染人口基数大、抗生素耐药率高、卫生资源相对缺乏,因此临床实践中不能照搬国际共识,应制定适合我国国情的Hp感染诊治策略。

35. 蛛网膜下腔出血大鼠早期大脑皮层低氧诱导因子-1α表达与细胞凋亡相关性研究 收藏
胡强,等
浙江大学学报(医学版)    2014, 43 (1): 58-65.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2014.01.009
摘要   PDF (3208KB) ( 436 )  

目的:研究大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后大脑皮层低氧诱导因子-1α (HIF-1α) 的表达情况及其与细胞凋亡可能存在的关系,初步探讨HIF-1α表达在SAH后早期脑损伤中的作用。
方法:采用改良血管内穿刺法建立SAH模型。35只成年雄性SD大鼠随机分入假手术组和SAH 6、12、24、72 h组。采用免疫荧光染色技术检测HIF-1α的表达水平,末端脱氧核苷酸介导的X-dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,同时应用免疫荧光双标染色技术检测表达HIF-1α的细胞类型。
结果:免疫荧光染色结果显示HIF-1α的表达在假手术组几乎未见(0.29%±0.30%),SAH后6 h增加(4.65%±1.01%),24 h达高峰(18.55%±4.23%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。TUNEL法检测到大鼠大脑凋亡细胞数在SAH后增多,6 h时可见少数凋亡细胞(7.09%±2.34%),在24 h到达高峰(25.54%±7.36%),差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示各组HIF-1α阳性率与TUNEL阳性率呈正相关(r=0.738,P<0.05)。免疫荧光双标染色显示HIF-1α蛋白主要表达于神经元,部分HIF-1α染色阳性的细胞核与TUNEL染色重合。
结论:大鼠SAH后早期脑损伤过程中HIF-1α表达与细胞凋亡呈正相关,提示HIF-1α可能参与SAH后早期脑损伤病理生理过程。

36. 结直肠癌转移机制研究进展 收藏
赵亮,等
浙江大学学报(医学版)    2014, 43 (4): 486-493.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2014.07.009
摘要   PDF (1063KB) ( 436 )  
结直肠癌的发病率高居全球各种恶性肿瘤第三位。近年来,我国结直肠癌发病率亦逐年增加,侵袭和转移是导致患者死亡的主要原因。肿瘤转移是一个多步骤、多阶段、多基因的复杂过程,包括从肿瘤的原发部位脱离,进入周围的基质,进入循环或淋巴系统,粘附在内皮细胞壁并向血管外迁移及在远处浸润、血管增生,形成新的转移灶。本文从结直肠癌转移相关基因、微RNAs、上皮-间质转化、肿瘤干细胞和肿瘤微环境等几个方面介绍国内外的研究进展。
37. 中国儿童青少年性发育现状研究 收藏
朱铭强,傅君芬,梁黎,巩纯秀,熊丰,刘戈力,罗飞宏,陈少科
浙江大学学报(医学版)    2013, 42 (4): 396-.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2013.04.005
摘要   PDF (993KB) ( 433 )  

[摘要]目的:了解中国儿童青少年性发育现状,比较不同地区性早熟情况。方法:于2009年10月至2010年10月,选择有地域代表的北京、天津、杭州、上海、重庆和南宁六地区6~18岁中小学生共18 707名(男9 812名和女8 895名),按标准化方法测定各年龄组儿童身高、体重、臀围和腰围等数据。采用女性乳房和男性睾丸容积Tanner分期指标衡量青春期发育。采用概率分析法测算男女第二性征出现的年龄中位数及95%可信区间。用精确概率法分析不同地区性早熟发生率,用t检验比较组间不同BMI、腰围计量资料。结果:女孩8岁组以前出现乳房发育的比例为2.91%,男孩9岁以前出现睾丸发育的比例为1.74%。女孩呈现乳房发育B2的中位年龄是9.69(95%CI:9.63~9.75)岁,男孩睾丸达G2期的中位年龄为11.25(95%CI:11.19~11.30)岁。共有80例儿童诊断为性早熟,女孩43例,男孩37例,其患病率为0.43%。北部地区较西南地区发病率高(0.736% vs 0.282%,P<0.05)。三个地区女孩性早熟的发病年龄没有差异,男孩性早熟华东地区发病年龄较早(7.4±0.28)岁。性早熟儿童其BMI的SD值及腰臀比(W/H)较正常同龄儿童高,不同地区性早熟儿童BMI、腰围、腰臀比比较差异均无统计学意义。结论:目前的性早熟诊断标准适合于评估调查地区的儿童性早熟状况。性早熟发病率及发病年龄在不同地区存在一定差异。肥胖与性早熟之间存在正相关。

38. 上颌前牙与前磨牙唇侧骨壁厚度的CBCT测量分析 收藏
浙江大学学报(医学版)    2012, 41 (3): 234-238.  
摘要   PDF (1079KB) ( 432 )  
目的:通过锥形术射线计算机控制断层扫描(cone beam computed tomography,CBCT)测量分析,研究上颌前牙区及前磨牙区各个位点的唇侧骨壁厚度,为上颌前牙与前磨牙的种植修复提供一定的参考依据。
方法:选取浙江大学附属口腔医院118例患者的CBCT资料,测量上颌前牙区和前磨牙区各受测牙在釉牙骨质界根方4 mm处(位点1)和牙根中点处(位点2)的唇侧骨壁在与牙长轴垂直方向上的厚度。
结果:中切牙、侧切牙和尖牙的唇侧骨壁厚度大多集中在0.5~1.5 mm,其在位点1处唇侧骨壁厚度不足1.0 mm的分别达到了44.1%、65.2%和45.8%,位点2处唇侧骨壁厚度不足1.0 mm的分别达到了56.8%、89.8%和61.0%;而第一前磨牙和第二前磨牙的唇侧骨壁厚度大多在1.0 mm以上,分别达到了77.1%和94.1%(位点1),68.7%和94.1%(位点2)。
结论:上颌前牙区唇侧骨壁厚度不足的情况普遍存在,建议使用CBCT等技术手段对上颌前牙区的种植患者进行严格的术前评估,选择合适的治疗方案,从而获得理想的美学效果与远期功能。
39. 大肠癌危险因素的Meta分析 收藏
陈坤;裘炯良;张扬
浙江大学学报(医学版)    2002, 31 (4): 254-258.  
摘要   PDF (229KB) ( 428 )  

目的:综合分析我国大肠癌发病的危险因素.方法:运用Meta-analysis方法对国内有关大肠癌危险因素的14个病例对照研究结果进行了定量综合分析,累计病例、对照数分别为5 034和5 205例,统计处理采用Dersimonian和Laird的随机效应模型.结果:对14个研究的Meta分析表明:轻体力活动、膳食纤维为保护因素(综合OR均小于0.8)粘液血便、慢性腹泻和大肠息肉史与大肠癌有较高的关联(综合OR均大于4).分层结果提示,某些因素在南北地区间或采用不同的指示病例和对照类型间危险度估计存在着一定差异.结论:肠道相关症状或疾病、饮食因素中的油腻性食物等、精神刺激和家族肿瘤史与大肠癌的发生有关,而轻体力活动、膳食纤维为保护性因素. 

40. 口腔种植系统研发现状 收藏
浙江大学学报(医学版)    2012, 41 (3): 229-233.  
摘要   PDF (1110KB) ( 427 )  
口腔种植系统的研发主要是新型种植材料和种植体表面处理技术的研发,以及种植体整体外型、基台的设计研发。深化纯钛种植体的表面改性研究,使其具备更好的表面及整体性能,有效缩短临床愈合时间,以达到早期生物稳定并维持功能负重后的长期稳定性的良好效果。如何有效地保持种植体颈部骨组织高度和牙龈健康,对于确保口腔种植修复体长期成功具有非常重要的意义。
41. 肺神经内分泌肿瘤病理诊断进展 收藏
滕晓东 等
浙江大学学报(医学版)    2016, 45 (1): 36-44.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2016.01.06
摘要   PDF (1224KB) ( 422 )  

在临床诊断实践中肺神经内分泌肿瘤并不少见,其组织学分类、分级与消化道和胰腺神经内分泌肿瘤的分类分级标准并不完全相同。在2015年最新的WHO分类中,肺神经内分泌肿瘤分为类癌(包括典型类癌和不典型类癌)、小细胞肺癌、大细胞神经内分泌癌以及癌前病变——弥漫性特发性神经内分泌细胞增生等几个范畴,各自具有独特的形态学、免疫表型以及预后特征。神经内分泌肿瘤的诊断主要依据形态学的组织结构和细胞特征,免疫组织化学检测同样也起着重要的作用。此外,不同的标本类型中的诊断要点也明显不同。基于治疗和处理的不同,准确地诊断和鉴别诊断各范畴的肺神经内分泌肿瘤具有重要的临床意义。文中就肺神经内分泌肿瘤的临床病理进展作一简要总结, 着重强调其诊断和鉴别诊断要点。

42. 晚期非小细胞肺癌肿瘤组织和外周血淋巴细胞中RRM1和ERCC1基因表达的研究 收藏
浙江大学学报(医学版)    2012, 41 (5): 540-546.  
摘要   PDF (1451KB) ( 422 )  
目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤组织和外周血淋巴细胞中RRM1、ERCC1基因表达水平及其临床意义。
方法:应用实时荧光定量PCR技术检测49例晚期NSCLC肿瘤组织和外周血淋巴细胞中RRM1、ERCC1 mRNA表达水平,对照分析其与患者临床特征、吉西他滨/卡铂方案的化疗反应以及预后的关系。
结果:肿瘤组织和外周血淋巴细胞中RRM1表达水平呈正相关(rs=0.332,P<0.05),而ERCC1无相关(rs=0.258,P>0.05);肿瘤组织或外周血淋巴细胞中RRM1和ERCC1表达几乎同步(rs=0.634、0.351,P<0.05),但基因表达与患者的性别、年龄、吸烟状态、体力状况PS评分,以及肿瘤临床分期和组织学类型均无显著相关性(P均>0.05)。肿瘤组织中RRM1、ERCC1或外周血RRM1低表达者化疗有效率、中位生存期及1年生存率均高于高表达者,两者比较差异均有统计学意义(P<0.05),特别是肿瘤组织ERCC1低表达者有较高的2年生存率(P<0.05);而外周血ERCC1表达水平与化疗疗效以及预后均无相关性(P均>0.05)。
结论:肿瘤组织中RRM1、 ERCC1和外周血淋巴细胞中RRM1基因表达水平可能与晚期NSCLC患者吉西他滨/卡铂化疗的疗效以及预后密切相关。
43. pBIFC-VN173-CXCR4和pBIFC-VC155-NT21MP真核表达质粒的构建及其在活细胞内的作用 收藏
浙江大学学报(医学版)    2012, 41 (5): 519-526.  
摘要   PDF (2923KB) ( 417 )  
目的:构建pBIFC-VN173-CXCR4和pBIFC-VC155-NT21MP真核表达质粒,利用双分子荧光互补(BiFC)技术,在活细胞内直接观察趋化因子受体4(chemokine receptor 4、CXCR4和CD184)与CXCR4抑制性多肽的相互作用。
方法:应用化学合成法获得巨噬细胞炎症蛋白Ⅱ(viral macrophage inflammatory protein-Ⅱ,vMIP-Ⅱ) N端21肽(N-terminal 21-mer peptide,NT21MP)编码的基因序列,克隆至经Kpn I和EcoRⅠ酶切的pBiFC-VC155中,筛选含有目标基因的正确克隆。利用RT-PCR扩增人乳腺癌细胞株SKBR3的CXCR4全长基因后,T-A亚克隆至经Kpn I和EcoRⅠ酶切的pBiFC-VN173载体中。然后,经酶切鉴定及DNA测序分析2个基因是否正确连接至真核表达载体中。应用脂质体转染的方法共转染pBiFC-VC155-NT21MP和pBiFC-VC155-CXCR4至细胞株COS-7中,在荧光显微镜下观察NT21MP与CXCR4在胞内的相互作用。
结果:经DNA测序及同源性对比,证实pBiFC-VC155-NT21MP和pBiFC-VN173-CXCR4重组载体构建成功;基因片段与NCBI基因库vMIP-Ⅱ和CXCR4基因CDS序列同源性达99.9%。BiFC法观察NT21MP与CXCR4在细胞内结合出现的荧光信号,该信号分布细胞内。
结论:本实验成功构建了应用BiFC技术的真核表达载体,并且在活细胞内检测到NT21MP与CXCR4的互相结合。
44. 脑水肿的AQP4调节机制研究进展 收藏
浙江大学学报(医学版)    2013, 42 (1): 114-.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2013.01.019
摘要   PDF (1069KB) ( 407 )  
水平衡对于机体维持稳态至关重要。机体主要通过水通道蛋白(aquaporins,AQPs)调节水的平衡。哺乳动物有13种水通道蛋白(AQP 0-12)。其中,AQP4主要分布在星形胶质细胞上,是中枢神经系统中最主要的一种,与脑水肿的发生密切相关。AQP4的短时磷酸化修饰和长时表达调节在血管源性和细胞毒性脑水肿中起重要作用。
45. LIM激酶及其在神经系统中的作用研究进展 收藏
张如意,等
浙江大学学报(医学版)    2014, 43 (1): 119-125.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2014.01.007
摘要   PDF (782KB) ( 406 )  

LIM激酶(LIMKs)是一类具有丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸双重活性的激酶。该家族的两大成员为LIMK1和LIMK2。虽然它们结构十分相似,但具有不同的表达、细胞亚定位和功能特点。活化的LIMKs主要作用于Rho 激酶家族下游通路,通过调节cofilin蛋白活性影响细胞骨架结构。近期发现LIMKs对神经系统功能有重要影响,如LIMK1与中枢神经系统的发育有关,Limk1基因的缺失参与了神经发育障碍的发病。因此,研究LIMKs在神经系统中的功能具有十分重要的生理学意义。本文综述了LIMKs的蛋白质结构、磷酸化调控机制及其在神经系统中的作用,旨在为临床相关疾病的治疗提供新的思路。

46. 缺血性卒中患者的溶栓治疗:问题和对策 收藏
楼敏
浙江大学学报(医学版)    2014, 43 (1): 1-6.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2014.01.023
摘要   PDF (827KB) ( 406 )  

中国是全球卒中发病率最高的国家之一,但缺血性卒中患者静脉溶栓率却很低,传统的接诊方式和不合理的溶栓流程,紧张医患关系背景下对溶栓后出血转化的担忧,溶栓治疗要求的狭窄时间窗等均为重要影响因素。目前我们有必要梳理临床溶栓治疗存在的问题,并借鉴国际研究成果,通过以下途径:①不断改善溶栓流程,提高临床执行力;②积极应对溶栓后出血转化,减少出血发生;③运用高级影像学技术拓宽溶栓时间窗;④利用急性期血管内治疗技术增强溶栓疗效等,加快改善我国卒中患者急性期治疗的临床实践。

47. 阿托伐他汀可改善急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗后无复流现象 收藏
严凌 等
浙江大学学报(医学版)    2016, 45 (5): 530-535.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2016.09.12
摘要   PDF (661KB) ( 403 )  

目的:观察不同剂量阿托伐他汀治疗前后急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血清尿酸水平的变化及其与经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后无复流的关系。方法:连续选择安徽省铜陵市人民医院2013年6月至2015年12月入院的114例STEMI患者。所有患者在发病后12 h内行PCI治疗。按照PCI治疗前口服阿托伐他汀剂量的不同,将患者随机分为常规剂量组(55例,阿托伐他汀20 mg)和大剂量组(59例,阿托伐他汀80 mg);然后根据患者初始血清尿酸水平将两组各分为正常尿酸组及高尿酸血症组。观察用药前后两组尿酸水平、PCI治疗后冠状动脉血流的变化。分析尿酸下降幅度、阿托伐他汀剂量与PCI治疗后冠状动脉血流之间的相关性。结果:用药后,常规剂量组和大剂量组患者的尿酸水平均显著下降(均P<0.05),且高尿酸血症患者比正常尿酸患者血清尿酸下降幅度更大(均P<0.05)。与常规剂量组比较,大剂量组高尿酸血症患者的尿酸下降幅度更大(P<0.05);但两组中正常尿酸患者的尿酸下降幅度比较差异无统计学意义(P<0.05)。两组共发生无复流19例,发生率为16.7%。其中,常规剂量组发生无复流12例,正常尿酸者3例,高尿酸血症者9例,两者差异有统计学意义(P<0.01);大剂量组发生无复流7例,正常尿酸者2例,高尿酸血症者5例,两者差异也有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,高尿酸血症等因素是直接PCI治疗后无复流现象的独立危险因素(OR=1.01,95%可信区间:1.01~1.11,P<0.01)。阿托伐他汀常规剂量组无复流的发生率为21.8%(12/55),大剂量组为11.9%(7/59),差异有统计学意义(P<0.01)。结论:大剂量阿托伐他汀可能通过降低血尿酸水平改善直接PCI治疗后无复流,通过大剂量阿托伐他汀干预有望改善STEMI患者直接PCI治疗冠状动脉无复流。

48. 表没食子儿茶素没食子酸酯对小鼠角膜碱烧伤的治疗作用 收藏
吴联群, 卢敏
浙江大学学报(医学版)    2015, 44 (1): 15-23.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2015.01.003
摘要   PDF (4002KB) ( 402 )  

目的:研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对角膜碱烧伤的治疗作用. 方法:制作C57BL/6J小鼠角膜碱烧伤模型,实验分为EGCG组和磷酸盐缓冲液(PBS)组,分别给予腹腔注射EGCG溶液或者等量PBS,裂隙灯显微镜和组织病理学观察和评价小鼠角膜上皮修复、新生血管生长以及炎症反应程度,免疫组织化学染色和实时定量PCR法检测血管内皮生长因子(VEGF)的表达,髓过氧化物酶定量测定评价中性粒细胞的浸润程度. 结果:EGCG组小鼠角膜上皮修复速率显著大于PBS组,碱烧伤后第1、3、7天的差异有统计学意义(均P <0.05).EGCG组和PBS组小鼠均见新生血管生长,在碱烧伤后第3、7、14天EGCG组新生血管评分和角膜切片中新生血管数量均显著低于PBS组,EGCG组的VEGF蛋白表达量在碱烧伤后第3、7天显著低于PBS组,EGCG组VEGFmRNA表达量在碱烧伤后第1、3、7天均低于PBS组,差异均有统计学意义(均P <0.05).碱烧伤后第7、14天EGCG组的炎症指数低于PBS组,第3、7、14天EGCG组角膜组织切片中中性粒细胞浸润数量和髓过氧化物酶检测值均低于PBS组,差异均有统计学意义(均P <0.05). 结论:腹腔注射EGCG可有效促进碱烧伤后小鼠角膜上皮修复,抑制新生血管形成和炎症细胞浸润.

49. 白细胞介素18基因多态性与不明原因复发性流产的关系 收藏
王丹,等
浙江大学学报(医学版)    2014, 43 (4): 448-452.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2014.06.004
摘要   PDF (1532KB) ( 395 )  
目的:探讨人白细胞介素18(IL-18)基因位点多态性与不明原因复发性流产(URSA)的关系。方法:选取207例URSA患者和144例健康妊娠妇女进行研究。通过PCR联合DNA测序技术分析两组人群IL-18基因rs187238(-137G/C)、rs360718(-119A/C)、rs360717(-105G/A)位点多态性分布情况。 结果:URSA组rs187238(-137G/C)位点GG、GC+CC 基因型分布频率分别为77.3%、22.7%,与对照组GG、GC+CC 基因型分布频率(95.8%、4.2%) 比较, 差异有统计学意义(χ2=22.767, P<0.001) ;URSA组rs187238(-137G/C)位点C 等位基因频率为13.04%, 与对照组C 等位基因频率2.1%比较,差异亦有统计学意义(χ2=26.102,P <0.001) ;等位基因频率相对风险率分析发现,C等位基因携带者其自然流产的风险是G等位基因携带者的7.050倍(OR=7.050,95%CI: 2.990 ~16.622) 。rs360718、rs360717位点基因型分布与对照组差异均无统计学意义(χ2=1.497、0.858,P=0.221、0.354);两组间rs360718、rs360717位点等位基因分布频率的差异亦均无统计学意义(均P>0.05)。 结论:IL-18基因启动子rs187238(-137G/C)位点GC+CC基因型可能是复发性流产易感基因型, C等位基因可能是URSA发病的遗传易感基因之一;IL-18 基因rs360718、rs360717 位点多态性与URSA可能无相关性。
50. 急性缺血性卒中患者静脉溶栓后不同部位出血转化的危险因素及预后分析 收藏
万锦平,等
浙江大学学报(医学版)    2014, 43 (1): 36-42.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2014.01.021
摘要   PDF (675KB) ( 393 )  

目的:比较急性缺血性卒中患者静脉溶栓后发生不同部位出血转化的危险因素及溶栓后患者神经功能结局的差异,分析深部出血转化与非深部出血转化的独立预测因素,并了解不同梗死部位出血转化对急性缺血性卒中患者静脉溶栓后神经功能结局的影响。
方法:回顾性分析2009年6月至2013年5月浙江大学医学院附属第二医院接受静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中患者的临床及影像学资料。按照无出血转化、深部出血转化和非深部出血转化分成三组进行基线特征及神经功能结局的比较。三组间连续变量的比较用单因素方差分析,分类变量的比较用多组卡方检验,并用logistic 回归分析各部位出血转化的影响因素及其对预后的影响。
结果:292例患者纳入分析,82例(28.1%)发生出血转化,其中深部出血47例(57.3%)、脑实质血肿型19例(6.5%)、出血性脑梗死型63例(21.6%);症状性出血 8例(2.7%)。三组患者的年龄、基线NIHSS评分、收缩压以及心房颤动发生率差异有统计学意义(均P<0.05)。校正后发现基线NIHSS评分(OR=1.126,95%CI: 1.063~1.193,P<0.001)和收缩压(OR=0.982,95%CI: 0.967~0.998,P=0.025)是深部出血转化的独立影响因素。未发现非深部出血转化的独立危险因素。多因素分析显示,深部出血转化是影响溶栓后3个月神经功能结局的独立危险因素(OR=0.291,95%CI: 0.133~0.640,P=0.002)。
结论:基线神经功能缺损程度及收缩压是预测急性缺血性卒中患者溶栓后发生深部出血转化的独立危险因素,且深部出血转化提示患者静脉溶栓治疗后神经功能结局不良。