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1. 淫羊藿素通过CXCR4/SDF-1信号通路促进小鼠成骨细胞成熟和矿化 收藏
魏振龙,石文贵,陈克明,周建,王鸣刚
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (6): 571-577.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.12.01
摘要   HTML PDF (1111KB) ( 87 )  

目的: 研究淫羊藿素是否通过CXC趋化因子受体4(CXCR4)/基质细胞衍生因子1(SDF-1)信号通路促进小鼠成骨细胞MC3T3-E1成熟和矿化。方法: 将体外培养的MC3T3-E1细胞分为空白对照组、AMD3100组、淫羊藿素组、淫羊藿素加AMD3100组。药物处理24 h时,采用实时定量RT-PCR和蛋白质印迹法检测CXCR4、SDF-1和成骨相关基因和蛋白的表达;药物处理3、6 d时,采用碱性磷酸酶(ALP)试剂盒检测ALP的活性;药物处理14 d时,采用茜素红染色法检测钙化结节。结果: 实时定量RT-PCR检测结果显示,与空白对照组比较,淫羊藿素组CXCR4SDF-1Runx2OPG基因表达量增加(P < 0.05或P < 0.01),而加入CXCR4拮抗剂AMD3100后,CXCR4基因相对表达量减少(P < 0.05)。蛋白质印迹法检测结果显示,与空白对照组比较,淫羊藿素组CXCR4、SDF-1、Runx2和OPG蛋白的相对表达量增加(均P < 0.01),而加入AMD3100后,CXCR4、SDF-1、Runx2和OPG蛋白表达量减少(均P < 0.01)。药物处理第3天和第6天时,淫羊藿素组ALP活性明显高于空白对照组(均P < 0.01),而加入AMD3100后ALP活性显著降低(均P < 0.01)。药物处理14 d时,与空白对照组比较,淫羊藿素组茜素红染色面积增加,而加入AMD3100后茜素红染色面积明显减少。结论: 淫羊藿素可能通过CXCR4/SDF-1信号通路促进小鼠成骨细胞成熟及矿化。

2. 白藜芦醇对生长期大鼠峰值骨量的影响 收藏
葸慧荣,高玉海,杨芳芳,李文苑,马慧萍,陈克明
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (6): 578-584.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.12.02
摘要   HTML PDF (1103KB) ( 43 )  

目的: 研究白藜芦醇对生长期大鼠峰值骨密度和骨质量的影响。方法: 36只1月龄雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组、淫羊藿苷组和白藜芦醇组,每组12只。淫羊藿苷组灌服淫羊藿苷25 mg·kg-1·d-1,白藜芦醇组灌服白藜芦醇8.4 mg·kg-1·d-1,空白对照组灌服等体积蒸馏水。在灌胃4、8、12周时测定大鼠全身骨密度。12周时处死所有大鼠,进行股骨和椎骨离体骨密度检测、骨生物力学分析、血清骨代谢指标检测、显微CT扫描以及重要器官的器官指数计算和病理学观察。结果: 实验期间各组大鼠体质量均呈上升趋势,组间比较差异无统计学意义(P>0.05);各组大鼠心、肝、肾、肺、子宫等的器官指数差异无统计学意义(均P>0.05),器官组织病理学也未见异常改变。灌胃12周时,淫羊藿苷组和白藜芦醇组大鼠全身骨密度均高于空白对照组(均P < 0.05),而淫羊藿苷组和白藜芦醇组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);右侧股骨和椎骨离体骨密度改变呈现出与全身骨密度改变相同的趋势。与空白对照组比较,淫羊藿苷组和白藜芦醇组大鼠股骨最大载荷,以及椎骨最大载荷、弹性模量显著升高(P < 0.05或P < 0.01)。与空白对照组比较,淫羊藿苷组和白藜芦醇组股骨松质骨的体积骨密度、骨小梁数目、骨小梁厚度和骨小梁占骨髓腔体积百分比(BV/TV)均显著升高(P < 0.05或P < 0.01),骨小梁分离度显著下降(P < 0.05或P < 0.01);各组间股骨皮质骨的体积骨密度无明显变化(P>0.05)。淫羊藿苷组和白藜芦醇组骨钙素含量显著高于空白对照组(均P < 0.05),而抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP 5b)含量显著低于空白对照组(均P < 0.05)。结论: 白藜芦醇能提高骨形成、抑制骨吸收,增加青年大鼠的峰值骨密度和骨质量,增强骨强度,改善骨组织微结构,并且无明显毒副作用。

3. RGD接枝壳聚糖纳米短纤维增强型磷酸钙骨水泥的生物学性能研究 收藏
黄杨,孔劲松,宫小康,郑鑫,王海宝,阮建伟
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (6): 593-599.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.12.04
摘要   HTML PDF (1178KB) ( 22 )  

目的: 分析壳聚糖纳米短纤维(CSNF)和RGD对磷酸钙骨水泥(CPC)生物力学和生物相容性的影响。方法: 采用静电纺丝法制备壳聚糖纳米纤维膜,通过高速剪切形成纳米短纤维,并对CSNF进行RGD基团接枝修饰。采用Biocement D法制备钙磷摩尔比为1.5:1的CPC。通过红外光谱、X射线衍射、扫描电镜对CPC、CSNF、RGD接枝CSNF(CSNF-RGD)、CSNF增强型骨水泥(CPC-CSNF)、RGD接枝CPC-CSNF(CPC-CSNF-RGD)进行成分分析和结构观察,利用万能力学试验机检测其生物力学特性,采用免疫荧光染色和MTT法检测成骨细胞(MC3T3)在上述材料上的黏附和增殖情况。结果: 扫描电镜观察发现,CSNF和CSNF-RGD呈现出分散均匀的多孔结构;红外图谱中CSNF在波长为1637和1579 nm处的吸收峰位移至波长1633和1585 nm处,说明RGD成功接枝到CSNF上;X射线衍射图谱显示CPC具有一定的可固化性;应力应变曲线统计分析结果显示,CPC-CSNF和CPC-CSNF-RGD断裂强度分别为(17.74±0.54)MPa和(16.67±0.56)MPa,均高于CPC(均P < 0.05);实验材料与成骨细胞复合培养240 min后,CPC-CSNF-RGD上细胞数量均明显多于CPC和CPC-CSNF(均P < 0.05)。结论: CSNF和RGD的加入改善了CPC的生物力学性能和生物相容性。

4. 影像学在肿瘤精准医疗时代的机遇和挑战 收藏
许晶晶 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (5): 455-461.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.10.01
摘要   PDF (932KB) ( 108 )  

肿瘤的精准医疗是将个体化的差异包括环境、生活方式及基因等信息纳入肿瘤诊断、治疗和预防的新兴方法。在过去的几十年,成像设备和对比剂的更新、成像序列标准化、图像分析技术以及多模态成像融合技术的发展成为肿瘤精准医疗的基础。随着自动化、可重复科学算法的应用,肿瘤影像定量特征的不断提取,肿瘤临床和影像数据库被不断挖掘和开发,影像基因组学、影像组学和影像大数据人工智能得到了蓬勃发展。这些新的技术进步为影像学在肿瘤精准医疗中的应用带来新的机遇和挑战。

5. 低频率低强度电磁场对体外培养大鼠颅骨成骨细胞成熟和矿化的影响 收藏
朱保应,周建,高玉海,石文贵,魏振龙,李文苑,王媛媛,陈克明
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (6): 585-592.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.12.03
摘要   HTML PDF (1118KB) ( 61 )  

目的: 比较研究50 Hz 1.8 mT正弦电磁场(SEMF)和50 Hz 0.6 mT脉冲电磁场(PEMF)对大鼠颅骨成骨细胞成熟和矿化的影响。方法: 原代培养大鼠颅骨成骨细胞,传代后随机分为空白对照组、SEMF组和PEMF组。SEMF组和PEMF组每天接受电磁场处理一次,每次90 min。电磁场处理2 d时,采用蛋白质印迹法和实时定量RT-PCR检测Ⅰ型胶原(Collagen-1)、骨形态发生蛋白2(BMP-2)、Osterix(OSX)和Runt相关转录因子2(Runx-2)的蛋白和基因表达;电磁场处理第6天和第9天时,采用碱性磷酸酶(ALP)试剂盒检测ALP活性;电磁场处理第10天时采用偶氮偶合染色检测ALP活性;电磁场处理第12天时,以茜素红染色观察钙化结节形成情况并作定量分析。结果: 与空白对照组比较,SEMF组和PEMF组的Collagen-1、BMP-2、OSX、Runx-2蛋白和基因表达水平均显著升高(P < 0.01或P < 0.05),且Collagen-1、BMP-2在PEMF组中的mRNA表达量显著高于SEMF组(均P < 0.05)。电磁场处理第6天时,PEMF组ALP活性显著高于空白对照组(P < 0.05),SEMF组与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);第9天时,PEMF组和SEMF组ALP活性均显著高于空白对照组(均P < 0.01),而PEMF组和SEMF组之间差异无统计学意义(P>0.05)。PEMF组和SEMF组偶氮偶合染色面积均大于空白对照组(均P < 0.01),且PEMF组染色面积大于SEMF组(P < 0.05)。茜素红染色结果显示,PEMF组和SEMF组钙化结节染色面积显著大于空白对照组(均P < 0.01),且PEMF组钙化结节染色面积大于SEMF组(P < 0.01)。结论: 50 Hz 1.8 mT SEMF和50 Hz 0.6 mT PEMF均能促进大鼠颅骨成骨细胞成熟和矿化,其中PEMF效果更为明显。

6. 出生缺陷相关遗传病产前诊断技术新进展 收藏
严恺 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (3): 227-232.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.06.01
摘要   PDF (972KB) ( 135 )  

出生缺陷由遗传因素、环境因素或两者共同作用所致。产前诊断或植入前诊断是预防遗传病发生、减少或杜绝遗传病患儿出生的主要手段。根据出生缺陷相关遗传病的不同遗传问题,除传统的染色体核型分析技术、荧光原位杂交技术用于染色体非整倍体检测外,以高通量为特点的染色体微阵列分析技术以及第二代测序技术可更好地针对基因组病、单基因遗传病进行检测,从而形成完整的出生缺陷相关遗传病检测技术体系。本文对目前出生缺陷相关遗传病的产前诊断技术新进展进行了综述。

7. 力学增强型生物玻璃—陶瓷支架材料促进骨再生修复性能研究 收藏
陈立峰,杨贤燕,马锐,朱玲华
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (6): 600-608.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.12.05
摘要   HTML PDF (1339KB) ( 20 )  

目的: 构建一种低熔点含硼、锌生物玻璃(BG-ZnB)力学增强型生物玻璃-陶瓷的多孔支架材料,并探究BG-ZnB含量对支架的结构、力学性能和骨再生效率的影响。方法: 将质量分数为0%、2%、4%的BG-ZnB复合45S5生物活性玻璃通过石蜡微球造孔成型,经900℃烧结分别形成45S5/ZB0、45S5/ZB2、45S5/ZB4三种玻璃-陶瓷多孔支架;测定三种玻璃-陶瓷多孔支架的物相组成、孔隙率和压缩性能。36只雄性新西兰大白兔随机分为45S5/ZnB0组、45S5/ZnB2组和45S5/ZnB4组,将三种多孔支架置入兔骨缺损模型中,分别在第6周和第16周通过X射线摄片、显微CT三维结构重建和组织切片染色等方法检测大白兔骨缺损模型支架的骨再生效率;采用HE染色、Masson三色染色和EnVision二步法染色分析新生骨内生长情况。结果: 力学增强型生物玻璃-陶瓷与45S5生物活性玻璃的物相基本一致,但烧结后的支架在外观上有细微变形。45S5/ZnB2组和45S5/ZnB4支架骨架表面晶粒烧结更为致密,抗压强度较45S5/ZnB0支架明显提高(均P < 0.05)。支架植入后6周和16周时,45S5/ZnB2组和45S5/ZnB4组成骨率和骨小梁密度高于45S5/ZnB0组(均P < 0.05),新生骨、Ⅰ型胶原蛋白和骨钙素表达量较45S5/ZnB0组增加。结论: 低熔点高活性BG-ZnB助烧结工艺能构建出力学增强型生物玻璃-陶瓷多孔支架材料,可为研发骨损伤修复材料奠定实验基础。

8. 胰岛素瘤合并继发性肾上腺皮质功能不全一例 收藏
李瑶,陈慧
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (6): 662-665.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.12.14
摘要   HTML PDF (985KB) ( 23 )  

一例中年男性反复发生低血糖的患者,经过各项相关检查诊断为胰岛素瘤。患者促肾上腺皮质激素和皮质醇水平低,推测存在继发性肾上腺皮质功能不全,补充糖皮质激素后行胰岛素瘤切除术。术后停激素替代疗法,患者促肾上腺皮质激素和皮质醇水平正常,生理节律恢复。

9. 内镜引导下吻合口瘘冲洗治疗食管胃吻合口瘘合并瘘旁脓肿临床疗效观察 收藏
祝子逸,郦志军,何正富,王云震
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (6): 637-642.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.12.10
摘要   HTML PDF (1052KB) ( 17 )  

目的: 分析内镜引导下吻合口瘘冲洗(ETFD)治疗食管胃吻合口瘘合并瘘旁脓肿的疗效和安全性。方法: 收集浙江大学医学院附属邵逸夫医院胸外科2012年2月至2017年2月食管癌术后吻合口瘘合并瘘旁脓肿的15例患者的资料,其中7例施行ETFD治疗,8例采用传统治疗方法。统计分析患者治疗后炎症指标和瘘口变化、食管癌术后住院天数和住院总费用等。结果: 7例ETFD治疗患者吻合口瘘均成功愈合,患者外周血白细胞计数恢复正常时间和C反应蛋白量开始下降时间较传统治疗患者提前,瘘口愈合时间、食管癌术后住院天数缩短,住院总费用降低(均P < 0.05)。结论: ETFD治疗食管癌术后食管胃吻合口瘘合并瘘旁脓肿安全有效。

10. 浙江省新生儿有机酸尿症筛查及随访分析 收藏
洪芳 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (3): 240-247.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.06.03
摘要   PDF (1028KB) ( 71 )  

目的:了解浙江省新生儿有机酸尿症的患病率和确诊病例的发病情况及转归。方法:采用串联质谱技术对2009年1月至2016年12月浙江省1 861 262名新生儿进行酰基肉碱谱筛查,结合尿气相色谱-质谱及基因检测确诊,分析各有机酸尿症的患病率及临床随访情况。结果:确诊八种有机酸尿症92例(1:20 200)。甲基丙二酸血症40例(1:46 500),其中甲基丙二酸血症单纯型13例(32.5%),基因检测7例,6例为MUT型,1例CblB型;甲基丙二酸血症合并型27例(67.5%),基因检测11例,10例为CblC型,1例为CblF型。丙酸血症6例(1:310 200),异戊酸血症7例(1:265 900),戊二酸血症Ⅰ型6例(1:310 200),3-甲基巴豆辅酶A羧化酶缺乏症27例(1:68 900),3-羟基-3-甲基戊二酸尿症1例(1:1 861 300),β-酮硫解酶缺乏症2例(1:960 600),生物素酶缺乏症和全羧化酶合成酶缺乏症3例(1:620 400)。31例患儿于新生儿期发病,15例患儿于新生儿期后发病;33例有脑病或颅脑影像学异常,肾病或溶血尿毒综合征3例,心肌损害3例,死亡20例。结论:甲基丙二酸血症是浙江省新生儿筛查中最常见的有机酸尿症。除3-甲基巴豆辅酶A羧化酶缺乏症外,有机酸尿症患儿易发生代谢失代偿、并发症甚至死亡。

11. 加速康复外科在胰腺外科中的应用 收藏
冯梦宇,张太平,赵玉沛
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (6): 666-674.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.12.15
摘要   HTML PDF (983KB) ( 24 )  

加速康复外科是基于循证医学证据,在多学科协作的基础上提出的一系列围手术期优化处理措施,可以通过减轻手术应激反应、合理的疼痛管理、早期恢复经口饮食和早期活动,达到加速术后康复的目的。与普通外科其他亚专科相比,胰腺外科具有疾病复杂、手术难度大、术后并发症发生率高等特点,因此,加速康复外科在胰腺外科中的应用相对滞后。本文针对胰腺外科的特点,首先探讨了加速康复外科在胰腺外科中应用的可行性和安全性,然后从术前干预、术中和术后管理三个层面详细阐述了加速康复外科在胰腺外科中的应用进展。

12. 初级纤毛细胞外氧感受器功能和机制研究 收藏
高玉海,漆欣筑,周建,王昕,陈克明,马慧萍
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (6): 618-624.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.12.07
摘要   HTML PDF (1126KB) ( 22 )  

目的: 探索初级纤毛是否为PC12细胞的细胞外氧感受器。方法: 通过小干扰RNA(siRNA)干扰细胞纤毛内转运蛋白88的表达抑制体外培养PC12细胞初级纤毛的发生;免疫荧光染色法观察缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、核因子E2相关因子2(Nrf2)核转位和PC12细胞初级纤毛生长情况;实时定量RT-PCR法检测HIF-1αNrf2、血管内皮生长因子(VEGF)和超氧化物歧化酶(SOD)基因表达。结果: siRNA干扰组细胞的初级纤毛被抑制。与常氧对照组比较,缺氧对照组和阴性对照组细胞的HIF-1α和Nrf2发生了明显的核转位,细胞内HIF-1αNrf2VEGF基因表达量增加,SOD表达量下降;siRNA干扰组细胞在缺氧状态下HIF-1α和Nrf2未发生核转位,细胞内HIF-1αNrf2VEGF基因表达受到抑制,而SOD表达量升高。结论: PC12细胞的初级纤毛可能具有细胞外氧感受器的作用,可以感知细胞外环境中的缺氧和氧化应激状态,并通过一定途径将缺氧信号传导至细胞内,进而启动细胞抗缺氧机制。

13. 浙江省新生儿氨基酸代谢疾病筛查及随访分析 收藏
黄新文 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (3): 233-239.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.06.02
摘要   PDF (1020KB) ( 111 )  

目的:了解浙江省新生儿氨基酸代谢疾病的患病及转归情况。方法:回顾性分析2009年1月至2016年12月1 861 262名新生儿串联质谱筛查结果,并对确诊氨基酸代谢疾病的患儿的相关基因突变和随访情况进行分析。结果:共确诊氨基酸代谢疾病164例(1:11 349),其中高苯丙氨酸血症83例(1:22 400),希特林蛋白缺乏致新生儿肝内胆汁淤积症29例(1:64 138),其他依次为甲硫氨酸腺苷转移酶缺乏症Ⅰ型16例(1:116 250),枫糖尿症9例(1:206 667),精氨酸血症8例(1:232 500),瓜氨酸血症Ⅰ型7例(1:265 700),高脯氨酸血症Ⅰ型6例(1:310 000),氨甲酰磷酸合成酶缺乏症Ⅰ型2例(1:930 000),鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、胱硫醚β-合酶缺乏症、精氨酸代琥珀酸尿症、酪氨酸血症Ⅰ型各1例。随访发现,发育落后2例,死亡7例,失访2例,其他患儿均发育正常。结论:浙江省新生儿氨基酸代谢疾病以高苯丙氨酸血症最为常见,通过干预多数患儿发育良好。

14. CD97免疫表位对乳腺癌细胞株MDA-MB231生物学行为的影响 收藏
田华 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (4): 341-348.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.08.01
摘要   PDF (5633KB) ( 106 )  

目的:明确CD97免疫表位CD97EGF和CD97Stalk对乳腺癌细胞生物学行为的影响。方法:采用siCatchTM siRNA design软件设计CD97EGF小干扰RNA(siRNA)和CD97Stalk siRNA并转染CD97高表达乳腺癌细胞株MDA-MB231;蛋白质印迹法筛选高敏感CD97EGFsiRNA和CD97Stalk siRNA。倒置显微镜观察和计数siRNA转染后乳腺癌细胞的生长;四唑盐(MTT)法检测siRNA转染后乳腺癌细胞的增殖活性;划痕试验和Transwell试验观察siRNA转染对乳腺癌细胞迁移和侵袭力的影响;TUNEL法检测siRNA转染对乳腺癌细胞凋亡的影响;流式细胞术检测siRNA转染对乳腺癌细胞周期的影响。结果:siRNA转染后,乳腺癌细胞的生长数量和增殖活性明显低于对照组,且CD97Stalk siRNA组的变化较CD97EGFsiRNA组更为显著(均P<0.05);划痕试验结果显示,siRNA转染组乳腺癌细胞的移动速率明显慢于对照组(均P<0.01),且CD97Stalk siRNA对乳腺癌细胞移动速率的影响明显大于CD97EGFsiRNA(P<0.05);Transwell试验结果显示,siRNA转染组迁移过膜的细胞数量明显少于对照组,且以CD97Stalk siRNA组减少最为显著(均P<0.05)。siRNA转染对乳腺癌细胞凋亡率的影响不明显,但siRNA转染组中G0/G1期细胞所占比例较对照组明显减小,而S期细胞所占的比例明显增加,且CD97Stalk siRNA对细胞周期的影响较CD97EGFsiRNA更为显著(均P<0.05)。结论:CD97蛋白分子可能参与乳腺癌细胞株的生长、增殖、迁移和侵袭等生物学行为,CD97Stalk免疫表位对于乳腺癌细胞株生物学行为影响较CD97EGF免疫表位更为显著。

15. 腹腔镜胰体尾切除术患者围手术期加速康复管理及效果评估 收藏
丁元,孙忠权,章文燕,章向英,姜源聪,严盛,王伟林
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (6): 625-629.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.12.08
摘要   HTML PDF (971KB) ( 23 )  

目的: 评估在腹腔镜胰体尾切除术中实施加速康复外科(ERAS)相关管理措施的可行性和安全性。方法: 收集2016年5月至2017年5月于浙江大学医学院附属第一医院行腹腔镜胰体尾切除术36例患者的资料。所有患者根据是否实施ERAS相关管理措施分为ERAS组(12例)和对照组(24例)。对照组接受常规围手术期治疗和护理方案;ERAS组实施ERAS相关管理措施,包括多模式镇痛、术后早期下床活动和早期进食等。观察两组手术时间、术中出血量、术后排气时间、术后住院时间、术后并发症的发生率和严重程度等。结果: ERAS组手术时间、术中出血量与对照组差异无统计学意义(均P>0.05)。ERAS组患者术后排气时间较对照组提前、术后住院时间缩短(均P < 0.05)。ERAS组术后并发症的发生率低于对照组(41.7%与66.7%),且严重程度较对照组减轻,但两组间差异无统计学意义(均P>0.05)。结论: 在腹腔镜胰体尾切除术患者中实施ERAS相关管理措施能够加速患者术后肠道功能的恢复、缩短术后住院时间,同时可以减少术后并发症的发生,使患者获得更好的围手术期预后。

16. 微小RNA222靶向调控基质金属蛋白酶1促进增生性瘢痕组织成纤维细胞生长 收藏
张谊,张璃,张启瑜,洪炜龙,林孝华
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (6): 609-617.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.12.06
摘要   HTML PDF (1194KB) ( 26 )  

目的: 观察微小RNA(miR-)222在增生性瘢痕(HS)组织中的表达,并研究其调控成纤维细胞生长的机制。方法: 采用实时定量RT-PCR检测36例患者HS和正常组织中miR-222的表达;MTT法、流式细胞术和蛋白质印迹法分别检测成纤维细胞的增殖能力、生长周期、凋亡和相关蛋白表达。双荧光素酶报告分析确定miR-222的靶基因。结果: 与正常皮肤组织相比,HS组织中miR-222表达显著上调(P < 0.05)。上调miR-222的表达可显著提高成纤维细胞的增殖能力,增加增殖细胞核抗原(PCNA)、Ⅰ型和Ⅲ型胶原α1的mRNA和蛋白表达,上调S期细胞比例和细胞周期相关蛋白的表达,下调成纤维细胞的凋亡率和凋亡相关蛋白的表达。MMP1是miR-222的靶基因,miR-222通过绑定MMP1-3'UTR区负向调控MMP1在成纤维细胞的表达。MMP1可逆转miR-222的部分促纤维化作用。结论: miR-222通过负调控其靶基因MMP1的表达来实现其调控成纤维细胞的生长和凋亡。miR-222/MMP1信号通路可能成为HS诊断和治疗的生物学标志物和靶点。

17. 低盐饮食对犬类心脏组织基因表达的影响 收藏
任晓梅 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (4): 433-438.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.08.14
摘要   PDF (3553KB) ( 32 )  

目的:探讨低盐饮食对哺乳动物心脏组织基因表达谱的影响,并分析差异表达基因可能涉及的分子生物学功能。方法:从基因芯片公共数据库(GEO)中获取低盐饮食心脏组织基因芯片数据(GSE17149),将数据导入Qlucore Omics Explorer 3.1、STRING 10.0、Genclip 2.0、GCBI等分析软件,筛选低盐饮食组与正常饮食组实验动物心脏组织差异表达基因,并分析差异表达基因编码蛋白质相互作用网络等,筛选两组之间的关键节点基因。结果:与正常饮食组比较,低盐饮食组犬心脏组织基因表达谱发生改变,在43 035个基因中共有1343个(3.12%)差异表达基因;差异表达基因蛋白质相互作用网络分析发现1个最明显的蛋白质互相作用网络,以NF-κB抑制因子-α(NFKBIA)蛋白为核心,主要发挥减弱巨噬细胞源性泡沫细胞分化、促进胆固醇排出和分解等生物学功能。结论:低盐饮食动物心脏组织基因转录谱发生明显改变,低盐饮食可能通过上调NFKBIA基因的表达来降低心血管疾病的风险。

18. 改良侧壁开窗式上颌窦底提升术治疗上颌后牙区缺牙伴重度骨萎缩患者临床观察 收藏
陆薇,林梦娜,赵士芳,王慧明,何福明
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (6): 630-636.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.12.09
摘要   HTML PDF (1049KB) ( 23 )  

目的: 评估改良侧壁开窗式上颌窦底提升术治疗上颌后牙区缺牙伴重度骨萎缩患者的疗效。方法: 选择2012年6月至2014年10月于浙江大学医学院附属口腔医院就诊的上颌后牙区缺牙伴重度骨萎缩患者55例,均接受改良侧壁开窗式上颌窦底提升术。在上颌窦侧壁开窗操作中,将常规的6~8 mm垂直高度的卵圆形骨窗改良为4~5 mm的沟槽状骨窗,并通过改良骨窗建立的操作通道充分剥离上颌窦底黏膜,于黏膜下方置入适量大颗粒Bio-Oss骨粉。统计种植体存活率,测量骨粉垂直高度、体积并计算其吸收率,记录相关并发症。结果: 同期植入86颗种植体,种植体累计存活率为97.67%(基于种植体分析)和96.36%(基于患者分析)。术前剩余骨高度为(4.7±2.6)mm,宽度为(8.4±2.7)mm。术后即刻种植位点骨高度为(16.1±2.5)mm,修复时骨高度为(16.2±2.2)mm,术后1年和2年的骨高度分别为(14.9±2.5)mm和(13.6±2.6)mm。术后即刻骨粉高度为(10.6±2.8)mm,体积为(1569±745)mm3;术后半年内骨粉高度吸收率为3.79%,体积吸收率为7.87%;术后1年时骨粉高度累计吸收率为6.63%,体积累计吸收率为10.89%;术后2年时骨粉高度累计吸收率为7.58%,体积累计吸收率为15.26%。5例患者术中发生窦底黏膜小穿孔,均使用Bio-Gide胶原膜成功修复。结论: 改良侧壁开窗式上颌窦底提升术治疗上颌后牙区缺牙伴重度骨萎缩患者有较高的种植体存活率、良好的骨粉稳定性以及较低的并发症发生率,是一种安全可靠并且创伤较小的种植骨增量手段。

19. 舌下神经管区硬脑膜动静脉瘘介入治疗二例 收藏
方兵 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (4): 445-448.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.08.16
摘要   PDF (2836KB) ( 40 )  

介绍两例舌下神经管区硬脑膜动静脉瘘患者的临床表现、影像学诊断、手术过程及疗效。两例患者临床均表现为结膜充血水肿伴耳鸣,三维深度感知飞行时间(3D-TOF)高分辨磁共振检查可见舌下神经管区异常紊乱血管影。脑血管造影检查发现该硬脑膜动静脉瘘由多支颅内外动脉供血,瘘口位于舌下神经管区域。通过静脉途径使用弹簧圈和Onyx-18胶闭塞该动静脉瘘,术后血管造影提示瘘口完全闭塞,患者症状迅速缓解且无手术并发症,术后随访无复发。

20. 外源性L-精氨酸对大鼠背部跨区皮瓣成活的影响 收藏
李文波,贾丁丁,王飞,张超,石杰,张洪,吴路加,高秋明
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (6): 656-661.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.12.13
摘要   HTML PDF (1084KB) ( 24 )  

目的: 观察外源性L-精氨酸对大鼠背部跨区皮瓣成活的影响。方法: 雄性SD大鼠16只随机分为L-精氨酸组和对照组,每组8只,分别建立背部三穿支体跨区皮瓣。L-精氨酸组分别于术前1 d、术后即刻、术后1~7 d腹腔注射L-精氨酸400 mg·kg-1·d-1,对照组于相同时间点腹腔注射等体积等渗氯化钠溶液。术后7 d观察血管走形和分布,计算皮瓣成活率;HE染色观察Choke Ⅱ区新生血管并计算新生血管数量和管径;免疫组织化学染色和蛋白质印迹法检测Choke Ⅱ区血管内皮生长因子(VEGF)表达。结果: 术后7 d,L-精氨酸组有1只大鼠皮瓣全部成活,其余7只在Choke Ⅱ区远端出现小面积不同程度坏死;对照组大鼠皮瓣均有不同程度坏死,坏死范围包括邻近Choke Ⅱ区和全部Choke Ⅱ区以远的皮瓣。术后7 d,两组ChokeⅠ区血管均达到真性吻合,L-精氨酸组Choke Ⅱ区新生血管较多,皮瓣末端血管结构较完整,对照组Choke Ⅱ区新生血管较少,皮瓣末端发黑坏死,观察不到血管结构。L-精氨酸组皮瓣成活率为(88.42±4.19)%,显著高于对照组(76.52±5.37)%(t=3.707,P < 0.01)。术后7 d,L-精氨酸组Choke Ⅱ区新生血管数量和管径分别为(29.47±5.28)个/mm2和(47.27±5.32)μm,明显高于对照组(t=2.694和2.389,P < 0.05或P < 0.01)。免疫组织化学染色和蛋白质印迹法检测结果显示,L-精氨酸组Choke Ⅱ区VEGF表达量明显高于对照组(t=9.428和-3.054,P < 0.05或P < 0.01)。结论: 外源性L-精氨酸可促进大鼠背部跨区皮瓣Choke Ⅱ区血管新生和扩张,改善皮瓣血供,提高皮瓣成活率。

21. 康复医学在加速康复外科中的应用 收藏
李海军,陈作兵
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (6): 675-678.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.12.16
摘要   HTML PDF (944KB) ( 23 )  

加速康复外科已广泛应用于围手术期的优化处理。康复医学作为加速康复外科的重要组成部分,主要体现在对围手术期患者的体能管理、呼吸功能训练和运动训练等方面,可以降低术后肺部感染的发生、改善胃肠功能和提高心肺功能水平等。本文针对围手术期患者呼吸系统、肌肉骨骼系统、心血管系统、消化系统等方面的康复管理进行了详细阐述。

22. CRISPR/Cas9基因编辑技术构建靶向敲除小鼠微小RNA-101a基因的一体化载体系统 收藏
陈达华 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (4): 427-432.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.08.13
摘要   PDF (2748KB) ( 42 )  

目的:利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建两种一体化载体,用于敲除AML12细胞系中的微小RNA(microRNA,miR)-101a。方法:设计三条小鼠靶向miR-101a基因的小向导RNA(sgRNA)以及一条靶向绿色荧光蛋白基因的sgRNA,分别构建至一体化载体系统(pENTRY-U6-sgRNA-EF1α-WT Cas9),并将sgRNA1和sgRNA3构建至一体化载体系统(pENTRY-U6-sgRNA-U6-sgRNA-EF1α-Cas9 D10A)。在AML12细胞系中转染构建的一体化质粒,72 h后用T7核酸内切酶Ⅰ(T7EⅠ)检测剪切效率。将pENTRY一体化质粒通过Gateway的方式重组到pAD载体中,再转染293A细胞进行腺病毒包装。在AML12细胞系中进行腺病毒感染,72 h后检测miR-101a成熟体的表达水平以评估敲除效率。结果:构建的pENTRY一体化质粒经测序鉴定后正确。质粒转染AML12细胞系后进行T7EⅠ检测,均发生了明显剪切形成了两条带,表明设计的sgRNA有效果。pENTRY一体化质粒重组到pAD载体中,经酶切鉴定正确。腺病毒转染AML12细胞系后,实时荧光定量PCR检测表明细胞中miR-101a成熟体表达水平较对照组均明显下降(均P<0.01)。结论:构建了具有较高敲除效率的靶向小鼠miR-101a基因的一体化载体系统,为后续微小RNA功能研究奠定了技术支撑和实验基础,同时也为其他微小RNA敲除提供了借鉴方法。

23. 长链非编码RNA RP11-770J1.3和跨膜蛋白25对紫杉醇耐药人乳腺癌细胞株耐药性的影响 收藏
李钰 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (4): 364-370.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.08.04
摘要   PDF (2245KB) ( 58 )  

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)RP11-770J1.3和跨膜蛋白25(TMEM25)对紫杉醇耐药人乳腺癌细胞株耐药性的影响。方法:利用实时定量PCR检测lncRNA RP11-770J1.3和TMEM25在人乳腺癌细胞MCF-7和紫杉醇耐药细胞株(MCF-7/PR)中的表达。在MCF-7/PR中转染lncRNA RP11-770J1.3和TMEM25的干扰片段,磺酰罗丹明B法检测MCF-7/PR对紫杉醇药物敏感性的变化,并运用实时定量PCR和蛋白质印迹法检测多药耐药相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、多药耐药基因1(MDR1)及其编码产物P-gp mRNA和蛋白水平的改变。结果:lncRNA RP11-770J1.3和TMEM25在MCF-7/PR中表达上调(P<0.05或P<0.01)。与空白对照组和紫杉醇阴性对照组比较,干扰lncRNA RP11-770J1.3和TMEM25的表达可以提高MCF-7/PR对紫杉醇的药物敏感性,并下调耐药相关基因MRP、BCRP、MDR1及其编码产物P-gp的表达(均P<0.05);与单独干扰lncRNA RP11-770J1.3或TMEM25比较,同时干扰lncRNA RP11-770J1.3和TMEM25的作用更加明显(P<0.05)。结论:MCF-7/PR中lncRNA RP11-770J1.3和TMEM25的表达上调,联合干扰lncRNA RP11-770J1.3和TMEM25的表达可以提高MCF-7/PR对紫杉醇的敏感性。

24. 高龄孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查胎儿常见非整倍体的临床意义 收藏
朱晖 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (3): 256-261.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.06.05
摘要   PDF (1000KB) ( 76 )  

目的:评估孕妇外周血胎儿游离DNA检测这一无创产前筛查(NIPS)技术在高龄孕妇产前筛查中的效率,并据此提出高龄孕妇产前筛查及诊断的优化策略。方法:以2015年2月至2016年9月在浙江大学医学院附属妇产科医院和嘉兴市妇幼保健院行NIPS并完成妊娠结局随访的10 584名高龄孕妇为研究对象,统计NIPS在高龄孕妇中检测胎儿常见染色体非整倍体的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值,并分析孕妇年龄与胎儿常见染色体非整倍体疾病的相关性。结果:NIPS检测高龄孕妇胎儿21三体的敏感度为100.00%、特异度为99.96%、阳性预测值为91.67%、阴性预测值为100.00%;检测18三体的敏感度为100.00%、特异度为99.93%、阳性预测值为68.18%、阴性预测值为100.00%;检测13三体的敏感度为100.00%、特异度为99.97%、阳性预测值为25.00%、阴性预测值为100.00%。胎儿21三体的高风险率和真阳性率随孕妇年龄的增长而升高(均P<0.01)。其中,35~37岁组与38~40岁组21三体的高风险率和真阳性率差异有统计学意义(均P<0.05);38~40岁组与41岁以上年龄组21三体的高风险率差异有统计学意义(P<0.05),但真阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:NIPS用于高龄孕妇的产前筛查具有良好的检测效率。对于预产期年龄38岁以下的孕妇,NIPS可作为优先选项;对于预产期年龄超过41岁的孕妇,建议选择介入性产前诊断;而对于预产期年龄为38~<41岁的孕妇,则可充分告知后酌情选择。

25. 中孕期母血清甲胎蛋白和游离β-hCG筛查胎儿腹裂和脐膨出的效率 收藏
陈益明 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (3): 268-273.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.06.07
摘要   PDF (1731KB) ( 48 )  

目的:评估中孕期母血清甲胎蛋白(MSAFP)和游离人绒毛膜促性腺激素β亚基(β-hCG)在产前筛查胎儿腹裂和脐膨出中的价值。方法:回顾性分析2007年10月至2016年9月在杭州市五家产前筛查中心自愿接受产前筛查的622 639名孕妇的出生缺陷监测资料及产前筛查随访结果。根据有无胎儿先天性腹壁缺损(腹裂、脐膨出)将研究对象分为病例组和健康对照组。病例组是指经超声诊断并通过终止妊娠确诊为腹裂和脐膨出胎儿的孕妇共60例,包括腹裂组30例、脐膨出组30例;健康对照组为随机抽取同时期胎儿发育正常的孕妇116名。采用时间分辨荧光免疫法检测两病例和健康对照组MSAFP、游离β-hCG水平。用受试者工作特征(ROC)曲线对MSAFP和游离β-hCG的筛查效能进行评价。结果:腹裂组孕妇MSAFP水平为4.41(0.88~11.69)MOM,脐膨出组为2.31(0.72~23.20)MOM,均高于健康对照组的0.98(0.41~2.26)MOM,差异均有统计学意义(均P<0.01)。腹裂组血清游离β-hCG水平为1.25(0.35~19.94)MOM,高于健康对照组的0.86(0.17~6.11)MOM,差异有统计学意义(P<0.05);脐膨出组游离β-hCG水平为1.03(0.21~8.95)MOM,与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。MSAFP筛查腹裂和脐膨出胎儿的AUC分别为0.897(95%CI:0.822~0.972)和0.852(95%CI:0.762~0.942)(均P<0.01)。MSAFP筛查先天腹壁缺损(腹裂、脐膨出)的最佳临界值为1.655 MOM,此时的敏感度为68.30%,特异度为99.60%,约登指数为0.649。结论:中孕期MSAFP筛查先天腹壁缺损具有较高的敏感度和特异度,是筛查先天腹壁缺损的一个较好的标志物。

26. 血清叶酸水平与脑白质高信号严重程度及伴发脑微出血的相关性 收藏
钟根龙 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (4): 390-396.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.08.08
摘要   PDF (1029KB) ( 37 )  

目的:研究血清叶酸水平与脑白质高信号严重程度以及伴发脑微出血的相关性。方法:回顾性分析2011年7月至2016月2月在浙江大学医学院附属第二医院神经内科连续收集的脑白质高信号患者的临床资料。根据血清叶酸水平,将患者分为高叶酸组(≥ 15.68 nmol/L)、低叶酸组(6.8~<15.68 nmol/L)和叶酸缺乏组(<6.8 nmol/L)。在T2-Flair序列上使用Fazekas评分方法,将患者分为轻度脑白质高信号组(0~3分)和重度脑白质高信号组(4~6分);在磁敏感加权成像(SWI)序列上评估脑微出血。二元logistic回归分析血清叶酸水平与脑白质高信号严重程度、脑白质高信号伴脑微出血的相关性。结果:共有228例脑白质高信号患者纳入分析,其中重度脑白质高信号患者149例(65.35%),高叶酸组、低叶酸组和叶酸缺乏组的重度脑白质高信号患者比例分别为52.88%、73.33%和89.47%。二元logistic回归分析显示,叶酸水平与重度脑白质高信号相关,低叶酸(OR=2.109,95% CI:1.112~4.001,P<0.05)和叶酸缺乏的患者(OR=6.383,95% CI:1.168~34.866,P<0.05)更容易出现重度脑白质高信号。脑白质高信号伴脑微出血组的叶酸水平低于不伴脑微出血组(13.42 nmol/L与16.51 nmol/L,P<0.01),但二元logistic回归分析提示叶酸水平与脑微出血无独立相关性(P>0.05)。结论:血清叶酸水平低与重度脑白质高信号相关,但与脑微出血无独立相关性。

27. 抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路对慢性脑缺血小鼠认知功能的改善和机制 收藏
张斌斌 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (4): 405-412.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.08.10
摘要   PDF (4136KB) ( 39 )  

目的:探索哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂雷帕霉素在慢性脑缺血中的作用及机制。方法:6周龄的ICR小鼠通过右颈总动脉结扎诱导慢性脑缺血模型,采用蛋白质印迹法检测造模后不同时期(1、3、6、24 h,3、7 d,2、4、6周)小鼠大脑皮层和海马组织中mTOR信号通路mTOR、S6K和S6蛋白表达及其磷酸化水平。造模24 h后腹腔注射雷帕霉素(3.0 mg/kg),经Fluoro-Jade B染色观察细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测mTOR信号通路的变化和对细胞自噬的影响,并采用Morris水迷宫和Y迷宫试验测定小鼠学习记忆功能。结果:模型小鼠大脑皮层和海马组织中mTOR信号通路被异常激活,从6 h开始一直持续到6周,表现为mTOR、S6K和S6蛋白磷酸化增加。雷帕霉素可逆转由慢性脑缺血所致的mTOR信号通路激活,并显著减少细胞凋亡(146.1±16.3与84.5±9.6,P<0.05)。雷帕霉素还能显著逆转慢性脑缺血所导致的Beclin1和LC3-Ⅱ蛋白的表达。Morris水迷宫和Y迷宫试验结果显示,雷帕霉素组较模型组平台潜伏期缩短[(11.1±2.3)s与(8.1±1.8)s,P<0.05]、游泳距离延长[(672.8±128.5)cm与(558.2±124.9)cm,P<0.05]、穿越平台次数减少(2.8±0.9与5.2±0.8,P<0.05)、正确反应率提高[(38.5±9.2)%与(64.9±7.9)%,P<0.05]。结论:抑制mTOR信号通路能改善由慢性脑缺血所致的学习记忆功能下降,其机制可能与抑制细胞凋亡和自噬相关。

28. NLRP3炎症小体与儿童自身炎症性疾病研究进展 收藏
李艳蝶 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (4): 449-453.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.08.17
摘要   PDF (975KB) ( 62 )  

儿童自身炎症性疾病(AID)是难治性疾病之一,发病机制尚未完全明确。近年来大量研究表明,NLRP3炎症小体失调在儿童AID的发生、发展中具有重要作用。NLRP3炎症小体是细胞内的一种多蛋白复合物,它能激活半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1(caspase-1),进一步促进炎症因子IL-1β和IL-18的成熟和分泌,从而促进细胞凋亡,调节固有免疫应答。IL-1受体拮抗剂(Anakinra)和IL-1β单克隆抗体(Canakinumab)治疗儿童AID取得了较好的疗效。本文就NLRP3炎症小体在该类疾病发病机制中的研究进展作一综述。

29. 浙江省新生儿脂肪酸氧化代谢疾病筛查及随访分析 收藏
郑静 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (3): 248-255.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.06.04
摘要   PDF (1038KB) ( 113 )  

目的:了解浙江省新生儿脂肪酸氧化代谢类疾病(FAOD)的患病率及预后。方法:收集2009年1月至2016年12月浙江省新生儿疾病筛查中心1 861 262名新生儿资料,采用串联质谱法进行血中游离肉碱和酰基肉碱水平筛查,筛查阳性者进一步通过尿有机酸及相关致病基因突变分析等方法确诊,并对确诊患儿的预后进行分析。结果:在1 861 262名新生儿中确诊七种共121例FAOD患儿,以原发性肉碱吸收障碍(78例,64.5%)最多见,其次为短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(27例,22.3%),中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症5例(4.1%),多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症4例(3.3%),极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症3例(2.5%),肉碱棕榈转移酶缺乏症Ⅰ型和Ⅱ型各2例(1.7%)。随访2~82个月,失访15例,死亡4例(原发性肉碱吸收障碍和多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症各1例,肉碱棕榈转移酶缺乏症2例),其余患儿体格和智力均发育正常。结论:FAOD在浙江省新生儿中以原发性肉碱吸收障碍和短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症最常见,通过早期干预管理,多数患儿无临床症状,体格及智力发育正常。

30. 微小RNA-29b对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响及其分子生物学机制 收藏
姜贻乾 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (4): 349-356.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.08.02
摘要   PDF (4089KB) ( 57 )  

目的:研究微小RNA(miRNA)-29b对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响及其分子生物学机制。方法:构建miRNA-29b重组慢病毒表达载体lenti-miRNA-29b转染293T细胞获得重组慢病毒,提纯慢病毒颗粒感染乳腺癌细胞MCF-7。通过绿色荧光蛋白肿瘤细胞比例来验证转染情况;实时定量PCR检测miRNA-29b的表达水平;CCK-8实验和Transwell实验检测miRNA-29b过表达后乳腺癌细胞生物学行为的变化。采用生物信息学软件对miRNA-29b调控的下游靶基因进行预测和筛选,使用双荧光素酶检测、实时定量PCR和蛋白质印迹法进行验证。对筛选出的miRNA-29b调控的下游靶基因RTKN通过siRNA-RTKN验证其对MCF-7细胞的增殖和迁移的影响。结果:成功构建了miRNA-29b的重组慢病毒表达载体。感染乳腺癌细胞MCF-7后,lenti-miRNA-29b组和空载体转染组分别有90%和60%左右的细胞出现绿色荧光;lenti-miRNA-29b组miRNA-29b表达量较空载体转染组和空白对照组显著增加(均P<0.05),MCF-7细胞的增殖和迁移能力较空载体转染组显著减弱(均P<0.05)。RTKN的基因编码3'UTR区中具有miRNA-29b的结合位点;野生型RTKN-WT-3'UTR报告基因载体与lenti-miRNA-29b共转染MCF-7细胞后可使荧光素酶的活性显著下降(P<0.05)。转染siRNA-RTKN后,MCF-7细胞中RTKN蛋白的水平显著下降,细胞增殖和迁移能力显著减弱(均P<0.05)。结论:miRNA-29b能够通过抑制RTKN的表达来抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移能力。

31. 人源化白细胞介素-6受体抗体治疗全身型幼年特发性关节炎的疗效及安全性 收藏
邹丽霞 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (4): 421-426.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.08.12
摘要   PDF (1437KB) ( 36 )  

目的:探讨人源化IL-6受体抗体(托珠单抗注射液)治疗全身型幼年特发性关节炎(sJIA)的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2015年12月-2016年11月在浙江大学医学院附属儿童医院应用托珠单抗治疗的13例sJIA患儿的临床资料,包括血常规、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、IL-6、血清铁蛋白、美国风湿病学儿科(ACR Pedi)30/50/70/90评分、激素使用情况以及治疗期间的不良反应。结果:与治疗前比较,治疗后第3天患儿的CRP和ESR明显下降(均P<0.05);治疗后第2周血红蛋白增加和血小板减少(均P<0.05);第4周血清铁蛋白水平下降(P<0.05);白细胞在治疗后第8周时减少(P<0.05)。IL-6水平在治疗后先上升,第4周时下降,但与治疗前比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗第4周ACR Pedi 30或以上达100%;第20周时,61.5%的患儿达到ACR Pedi 90和停用糖皮质激素。随访至20周,所有患儿共发生不良反应22例次,其中感染发生率占54.5%(12/22),无严重不良反应发生。结论:托珠单抗能快速控制sJIA炎症,改善疾病活动度,有助于糖皮质激素的顺利减量及停药,且安全有效。

32. 静脉溶栓获益的最大梗死体积阈值与急性缺血性卒中患者发病时间的关系 收藏
张美霞 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (4): 384-389.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.08.07
摘要   PDF (1015KB) ( 33 )  

目的:探究静脉溶栓治疗获益的最大梗死体积阈值及其与急性缺血性卒中患者发病时间的关系。方法:回顾性分析2009年5月至2016年6月发病9 h内在浙江大学医学院附属第二医院接受静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中患者的临床及影像学资料。按起病至静脉溶栓时间(ONT)将患者分成时间窗内组(ONT ≤ 4.5 h)和超时间窗组(ONT>4.5 h),三个月临床预后采用改良Rankin评分(mRS)评估,mRS ≤ 2定义为预后良好,mRS>2定义为预后不良。利用受试者工作特征(ROC)曲线计算静脉溶栓治疗获益的最大梗死体积阈值。结果:共纳入587例急性缺血性卒中患者,时间窗内465例,超时间窗122例。相对于临床预后良好者,临床预后不良者基线梗死体积较大(Z=-9.766,P<0.01)。校正年龄、ONT、基线美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、心房颤动后,较大基线梗死体积是预后不良的独立影响因素(OR=1.014,95%CI:1.008~1.020,P<0.01)。根据ROC曲线,时间窗内患者和超时间窗患者静脉溶栓获益的最大梗死体积阈值分别为152 mL(曲线下面积为0.733,95%CI:0.686~0.779,P<0.01)和71 mL(曲线下面积为0.732,95%CI:0.644~0.820,P<0.01)。随着ONT延长,梗死体积阈值减小(ρ=-0.691,P<0.05)。结论:相对于超时间窗的缺血性卒中患者,时间窗内的患者从静脉溶栓中获益的梗死体积阈值更高,其阈值随时间延长而减小。

33. CXC趋化因子受体4通过S期激酶相关蛋白2调控乳腺癌细胞周期的机制 收藏
王海凤 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (4): 357-363.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.08.03
摘要   PDF (3532KB) ( 50 )  

目的:探讨CXC趋化因子受体4(CXCR4)通过PI3K/Akt和ERK信号通路调控S期激酶相关蛋白2(Skp2)的表达,进而影响乳腺癌细胞周期的机制。方法:利用干扰及过表达技术下调或上调CXCR4的表达后,通过实时定量PCR和蛋白质印迹法检测CXCR4与Skp2调控的关联性;蛋白质印迹法检测CXCR4干扰及过表达后对信号蛋白及Skp2下游相关基因表达的影响;通过碘化丙啶(PI)染色法检测CXCR4、PI3K/Akt通路抑制剂LY294002及ERK通路抑制剂U0126对乳腺癌细胞周期的影响。结果:干扰CXCR4后,Skp2表达下调;过表达CXCR4后,Skp2表达上调。CXCR4可通过对信号蛋白的调控影响Skp2及Skp2下游相关基因的表达。干扰CXCR4后,G0/G1期细胞比例增加,S期细胞比例相应减少,CXCR4与LY294002及U0126联合作用对细胞周期的阻断更加明显。结论:CXCR4能够通过对信号蛋白PI3K/Akt及ERK的调控,影响Skp2及Skp2下游相关基因的表达,阻断CXCR4/Akt/Skp2或CXCR4/ERK/Skp2信号通路后可有效诱导细胞周期阻滞,从而抑制乳腺癌细胞的增殖。

34. Arg188Gln(G/A)突变对犬尿氨酸酶活性的影响 收藏
沈杰,陈闻东,姬开达,高平进,朱鼎良
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (6): 643-648.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.12.11
摘要   HTML PDF (1045KB) ( 22 )  

目的: 验证犬尿氨酸酶(KYNU)Arg188Gln(G/A)突变能否改变KYNU的活性。方法: 抽提人肝脏细胞的总RNA,通过RT-PCR法获得KYNU基因全长cDNA,以KYNU基因Arg188Gln位点附近序列为模板设计定点突变引物,完成Arg188Gln(G/A)的定点突变,将突变型和野生型KYNU基因克隆到pcDNA载体质粒中,获得野生型和突变型pcDNA-KYNU重组表达质粒,经酶切鉴定和测序验证后转染HEK293细胞,蛋白质印迹法检测KYNU在细胞中的表达,用高效液相色谱法检测HEK293细胞的KYNU活性。结果: 野生型和突变型pcDNA-KYNU重组质粒在HEK293细胞中均能表达有活性的KYNU,KYNU的米氏常数分别为(9.833±0.513)μmol/L和(29.900±0.265)μmol/L,最大酶促反应速率分别为(0.700±0.096)nmol·mg-1·min-1和(0.084±0.003)nmol·mg-1·min-1,差异均有统计学意义(均P < 0.05)。结论: Arg188Gln(G/A)突变可以减弱KYNU的活性。

35. 动态CT血管造影评估急性基底动脉闭塞患者侧支血流与再灌注治疗预后的关系 收藏
赖针珍 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (4): 371-376.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.08.05
摘要   PDF (1218KB) ( 45 )  

目的:研究动态CT血管造影对急性基底动脉闭塞所致缺血性卒中患者侧支血流状态评估以及预测再灌注治疗后结局的价值。方法:回顾性分析2012年1月至2016年8月在浙江大学医学院附属第二医院接受再灌注治疗的45例急性基底动脉闭塞所致缺血性卒中患者的临床资料。采用单因素和二元logistic回归模型分析患者预后的独立预测因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线确定预测患者预后的后循环侧支评分(PC-CS)的最佳阈值。结果:二元logistic回归分析提示,基线美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分(OR=0.886,95%CI:0.802~0.979,P<0.05)和PC-CS(OR=1.962,95%CI:1.026~3.752,P<0.05)是患者预后的独立预测因素,且PC-CS 4.5分是预测患者预后的最佳阈值(AUC=0.837,敏感度为68.2%,特异度为87.0%)。结论:基于CT灌注成像重建的动态CT血管造影可用于评估后循环侧支血流状态,并能预测急性基底动脉闭塞所致缺血性卒中患者再灌注治疗后的临床结局。

36. 不同药物洗脱支架对冠状动脉小血管病变患者预后影响的meta分析 收藏
张晓群 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (3): 305-314.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.06.14
摘要   PDF (3622KB) ( 65 )  

目的:比较莫司类药物洗脱支架(LES)与紫杉醇洗脱支架(PES)在冠状动脉小血管病变患者中的疗效。方法:通过PubMed、Web of Science、ClinicalTrials、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据和维普数据库对与本次研究主题相关的文献进行检索,对纳入的文献进行方法学质量评价。采用RevMan 5.2及Stata 14.0软件进行相关的统计学分析。结果:八项研究共4738例患者纳入此研究。与PES比较,植入LES能减少主要心血管不良事件(RR=0.64,95%CI:0.53~0.77,Z=4.59,P<0.01)、心肌梗死(RR=0.61,95%CI:0.45~0.82,Z=3.24,P<0.01)、支架内血栓(RR=0.22,95%CI:0.13~0.37,Z=5.71,P<0.01)以及靶病变血运重建(RR=0.56,95%CI:0.44~0.71,Z=4.72,P<0.01)的发生率。与PES比较,LES不能减少心因性死亡(RR=1.08,95%CI:0.62~1.88,Z=0.26,P>0.05)和靶血管血运重建事件的发生率(RR=0.80,95%CI:0.45~1.44,Z=0.74,P>0.05)。结论:对于冠状动脉小血管病变行经皮冠脉介入支架植入术的患者,LES较PES有更好的长期疗效,可作为该类患者的首选支架。

37. 棕色脂肪组织及其与多囊卵巢综合征关系的研究进展 收藏
傅晓华 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (3): 315-320.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.06.15
摘要   PDF (975KB) ( 69 )  

棕色脂肪组织通过线粒体的脂质氧化解偶联产热参与人体的能量平衡,预测可成为预防和治疗代谢相关疾病的新靶点。多囊卵巢综合征(PCOS)患者除伴有生殖功能障碍外还普遍存在糖脂代谢异常,动物模型研究提示移植棕色脂肪组织可改善其临床表型。通过研究棕色脂肪在PCOS疾病发生发展中的作用,可以为预防和治疗该疾病提供新的思路。

38. PET-CT与乳腺癌分子病理分型、治疗反应及预后的相关性研究进展 收藏
潘静颖 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (5): 473-480.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.10.04
摘要   PDF (951KB) ( 57 )  

近年来,PET-CT在乳腺癌诊疗中的作用受到越来越多的关注。PET-CT可以作为一种无创诊断乳腺癌分子病理分型的检查手段,并且可以用于预测患者的治疗效果和预后。在乳腺癌的分子病理分型方面,luminal A型乳腺癌氟脱氧葡萄糖(FDG) PET-CT检查最大标准摄取值(SUVmax)最低,其次是luminal B型,最高的是三阴性或人类表皮生长因子受体2(HER2)过表达型乳腺癌,但SUVmax诊断乳腺癌分子病理分型的敏感度和特异度均不高,临床应用价值有限。在预测治疗效果和患者的预后方面,FDG PET-CT检查中FDG摄取值下降越多,治疗效果越好,且标准摄取值越低的患者预后越好。新型示踪剂18F-氟雌二醇(18F-FES)和[89Zr]曲妥珠单抗的应用可为乳腺癌患者的诊疗提供更多的信息。18F-FES PET-CT可以有效评估乳腺癌病灶的雌激素受体(ER)状态及患者对内分泌治疗的反应;[89Zr]曲妥珠单抗PET-CT可以显示HER2阳性的病灶,但是其特异度和敏感度较低。本文对近年来PET-CT在乳腺癌分子病理分型的判断、患者对治疗的应答及预后的预测相关研究进展进行综述。

39. 分段式可降解食管支架的临床前评价 收藏
曹洋,冯亚东,焦春花,施瑞华
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (6): 649-655.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.12.12
摘要   HTML PDF (1245KB) ( 15 )  

目的: 评估分段式无覆膜和全覆膜可降解食管支架应用于难治性良性食管狭窄的可行性。方法: 将无覆膜和全覆膜分段可降解食管支架分别植入巴马猪食管腔内(各6只),每周内镜观察并比较支架降解、支架相关并发症和食管黏膜组织反应。结果: 所有巴马猪健康状态均良好,进食正常,无食欲下降、体质量下降、营养不良和死亡,内镜观察无食管黏膜出血、穿孔、溃疡形成和支架移位发生。两种支架均在第3周开始降解。无覆膜支架在第7~8周出现结构破坏,第9~10周完全降解; 全覆膜支架在第8~9周出现结构破坏,第10~11周完全降解。与无覆膜支架相比,全覆膜支架降解时间较长,支架降解前期黏膜增生组织程度较轻(均P < 0.05)。结论: 分段式可降解食管支架在难治性良性食管狭窄中的应用值得进一步评估。全覆膜支架因具有较长的降解时间,可能更具临床应用优势。

40. 借助辅助生殖技术出生子代的安全性研究进展 收藏
王丽雅 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (3): 279-284.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.06.09
摘要   PDF (977KB) ( 71 )  

现代辅助生殖技术通过药物刺激实现多个卵子同步成熟,利用体外培养和显微操作完成精子和卵子受精结合以及早期胚胎的生长发育,在消除患者生殖障碍病因的同时,干涉了生殖细胞增殖、受精、发育乃至分化的多个过程,存在影响生殖细胞正常生长发育的可能性。本文结合国内外相关研究,从临床和基础两方面综述借助辅助生殖技术出生子代的安全性研究。研究显示,借助辅助生殖技术出生的子代出生缺陷的发生率增加。辅助生殖技术所包含的多项技术可能通过调节胚胎发育过程中基因的表观遗传信息进而影响子代的生长发育,并且某些影响可能传递到子二代,但这些变化对出生子代的潜在影响仍需进一步探索。

41. CT和磁共振参数反应图在肿瘤精准疗效评估中的研究进展 收藏
张思影 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (5): 468-472.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.10.03
摘要   PDF (969KB) ( 50 )  

传统影像学方法在评估肿瘤疗效时忽略了肿瘤内部空间反应的异质性,而基于逐个体素分析的CT和磁共振参数反应图通过对比肿瘤治疗前与治疗后(中)的功能参数差异,能较及时、客观、准确地评价肿瘤对治疗的反应,提高了肿瘤治疗相关变化的影像监测及其空间分辨的敏感度,有助于患者治疗方案的改进和预后评估。本文主要对CT和磁共振参数反应图及其在肿瘤精准疗效评估中的研究进展进行综述。

42. 血清和卵泡液中胎球蛋白B水平对体外受精结局的预测作用 收藏
胡骁睿 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (3): 285-289.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.06.10
摘要   PDF (1317KB) ( 47 )  

目的:探究血清和卵泡液中胎球蛋白B水平与体外受精结局的相关性。方法:收集2016年6-12月在浙江大学医学院附属妇产科医院行体外受精的女性患者(受精低下组28个周期,受精正常组44个周期)。利用ELISA法检测血清和卵泡液中胎球蛋白B的水平。采用Pearson相关性分析和受试者工作特征曲线等方法分析血清和卵泡液中胎球蛋白B水平与受精结局的关系。结果:血清中胎球蛋白B水平与卵泡液中胎球蛋白B的水平呈正相关(r=0.675,P<0.01)。受精低下组与受精正常组血清中胎球蛋白B的水平分别为(6.09±1.31)μg/mL和(7.13±1.47)μg/mL,差异有统计学意义(t=3.050,P<0.05);两组卵泡液中胎球蛋白B的水平分别为(5.13±0.96)μg/mL和(6.22±1.33)μg/mL,差异有统计学意义(t=3.755,P<0.01)。当血清中胎球蛋白B的水平低于6.08 μg/mL时,受精率下降(AUC=0.832,95%CI:0.729~0.934,P<0.01)。结论:血清中胎球蛋白B的水平可以反映卵泡液中胎球蛋白B的水平,并可在一定程度上预测受精结局。

43. 不同量甲醛固定液对荧光原位杂交法检测乳腺原发性浸润癌HER2基因扩增的影响 收藏
陈志强 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (4): 439-444.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.08.15
摘要   PDF (2603KB) ( 38 )  

目的:通过分析不同的体积量甲醛固定液对荧光原位杂交(FISH)法检测乳腺原发性浸润癌人类表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增的差异,为建立和优化乳腺癌HER2基因扩增检测过程中的标本固定方法提供实验依据。方法:选取中山市博爱医院2014年6月至2016年10月手术切除乳腺原发性浸润癌109例,同一肿瘤病变部位切取组织七块,根据随机数字表分为A、B、C、D、E、F、G组。使用4%中性(磷酸盐缓冲)甲醛作为固定液,从A组到G组固定液量与所浸泡组织体积的比例分别为3:1、6:1、9:1、10:1、15:1、20:1、25:1,固定15 h后制作石蜡切片。采用FISH法检测HER2基因扩增,观察各组HER2基因扩增结果的差异。结果:在荧光显微镜下,A、B、C组的组织轮廓较模糊,出现细胞碎片,部分探针定位欠佳,出现信号丢失、核发空现象,见明亮的桔红/绿色荧光信号;D、E、F、G组的组织轮廓清晰而完整、背景洁净、探针定位准确,见耀眼的桔红/绿色荧光信号。A~D组基因扩增阳性率逐渐增高(χ2=8.601,P<0.01),D~G组基因扩增阳性保持稳定;固定液量与所浸泡组织体积的比例在10:1以下(A、B、C组)时,HER2基因扩增状态不稳定,随着固定液量的增加不断出现新的基因扩增阳性患者;固定液量与所浸泡组织体积的比例在10:1及以上(D、E、F、G组)时,HER2基因扩增阳性率稳定在24.77%;D、E、F、G组的基因扩增阳性率高于A、B、C组(均P<0.05)。结论:采用FISH法检测乳腺原发性浸润癌HER2基因扩增,固定液的量要保证至少是所浸泡组织体积的10倍以上方可获得确切而稳定的实验结果。

44. 解甘露醇罗尔斯顿菌的耐药性和原卟啉亚铁螯合酶毒力因子研究 收藏
葛玉梅 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (4): 413-420.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.08.11
摘要   PDF (3512KB) ( 30 )  

目的:检测与分析解甘露醇罗尔斯顿菌的耐药性和β-内酰胺酶基因、原卟啉亚铁螯合酶基因及其结构和功能。方法:采用血平板分离划线培养、全自动细菌检测分析系统和16S RNA基因PCR分离并鉴定病原菌。采用微量稀释法对分离菌株进行药敏试验,β-内酰胺酶、超广谱β-内酰胺酶和碳青酶烯酶确证试验确定其产酶情况。采用PCR扩增分离菌株5个β-内酰胺酶基因和原卟啉亚铁螯合酶基因并测序。采用生物信息学软件分析该原卟啉亚铁螯合酶基因产物结构与功能。结果:患者血液中分离出解甘露醇罗尔斯顿菌。该菌株对头孢吡肟、环丙沙星、左氧氟沙星、替加环素敏感,但对五种青霉素类、四种头孢菌素类和两种碳青酶烯类抗菌药物耐药。该菌株产β-内酰胺酶但不产超广谱β-内酰胺酶和碳青酶烯酶。该菌株具有5个独特的β-内酰胺酶基因和原卟啉亚铁螯合酶基因,该基因产物为含2个Ⅱ类螯合酶超家族原卟啉亚铁螯合酶功能结构域,与脑膜炎奈瑟菌原卟啉亚铁螯合酶亲缘关系最近。结论:该株解甘露醇罗尔斯顿菌对β-内酰胺类抗菌药物有较高耐药性,其β-内酰胺酶基因与常见细菌β-内酰胺酶基因不同,原卟啉亚铁螯合酶可能是其重要毒力因子。

45. 半乳糖凝集素1在母胎界面参与胚胎着床和妊娠维持的研究进展 收藏
唐敏悦 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (3): 321-327.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.06.16
摘要   PDF (1001KB) ( 55 )  

半乳糖凝集素1(Gal-1)是半乳糖凝集素家族的一员,它广泛存在于多种组织和细胞内,参与细胞的黏附、增殖、凋亡和炎症反应等多种病理生理过程。近年来研究显示,Gal-1在母胎界面表达丰富,它不仅影响滋养细胞的增殖、分化和侵袭,也在子宫内膜容受性的建立、胎盘血管形成及母胎免疫耐受中扮演重要角色。本文就Gal-1在母胎界面的表达及其参与胚胎着床和妊娠维持的研究进展做一综述,旨在为早期妊娠丢失和妊娠相关疾病的早期诊断、预后判断及治疗提供新的思路。

46. 急性缺血性卒中患者血管内治疗后应用替罗非班的安全性及预后分析 收藏
冯学问 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (4): 397-404.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.08.09
摘要   PDF (1051KB) ( 41 )  

目的:探讨急性缺血性卒中患者血管内治疗后使用替罗非班的安全性及预后分析。方法:回顾性分析2013年10月至2017年4月在浙江大学医学院附属第二医院接受静脉溶栓桥接动脉取栓或直接动脉取栓的急性缺血性卒中患者115例的临床资料。根据患者术后24 h内是否使用替罗非班治疗分为替罗非班组(30例)和对照组(85例)。参照欧洲协作性急性卒中研究(ECASS)Ⅱ标准评估24 h内的出血转化,治疗后3个月时改良Rankin量表(mRS)超过2分定义为预后不优。采用二元logistic回归分析治疗后使用替罗非班是否独立影响患者出血转化和3个月临床预后。结果:二元logistic回归分析提示,替罗非班治疗不增加出血转化的风险(OR=0.437,95%CI:0.168~1.132,P>0.05);患者基线美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分(OR=1.136,95%CI:1.014~1.273,P<0.05)、血管再通(OR=0.060,95%CI:0.010~0.365,P<0.01)、高血压(OR=4.233,95%CI:1.320~13.570,P<0.05)和起病至治疗时间(OR=1.006,95% CI:1.001~1.011,P<0.05)与临床预后不优独立相关,而替罗非班治疗与临床预后不优无独立相关性(OR=1.923,95%CI:0.536~6.568,P>0.05)。结论:急性缺血性卒中患者血管内治疗后使用替罗非班不会增加出血转化的风险。

47. 多囊卵巢综合征患者子代发生的远期改变 收藏
沈丹 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (3): 300-304.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.06.13
摘要   PDF (954KB) ( 46 )  

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种生殖功能障碍与代谢异常并存的内分泌紊乱综合征,病因不明。雄激素分泌过多是PCOS的主要特征之一。PCOS子代生殖系统、代谢系统、神经精神系统均有不同程度的远期改变。PCOS子代有促性腺激素释放激素和促性腺激素分泌增加、卵巢形态改变、性激素分泌异常的表现,脂肪和糖代谢紊乱现象,子代抑郁症及自闭症的风险增加,但是目前缺乏直接相关的证据,相关机制仍需进一步研究。

48. 高通量测序技术在临床遗传学中的应用 收藏
钱叶青 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (3): 334-337.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.06.18
摘要   PDF (935KB) ( 99 )  
49. 单核苷酸多态性微阵列芯片在早期自然流产绒毛组织遗传学分析中的应用 收藏
孙义锡 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (3): 262-267.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.06.06
摘要   PDF (2583KB) ( 45 )  

目的:探索单核苷酸多态性(SNP)微阵列技术在流产组织遗传学分析中的应用价值。方法:收集2013年10月至2016年6月浙江大学医学院附属妇产科医院不明原因早期自然流产的861例患者的绒毛组织,采用SNP芯片技术对流产绒毛组织的全基因组DNA拷贝数变异进行检测。结果:SNP芯片成功检测所有绒毛组织,成功率为100%。染色体异常检出率为51.10%(440/861),包括染色体非整倍体358份(41.58%),其分布于除1号染色体外所有染色体;三倍体21份(2.44%);单倍体1份(0.12%);单一位点缺失或重复37份(4.30%),其中25例缺失或重复片段小于10 Mb,对其中6例致病性不明确的病例进行夫妇芯片验证,结果显示4份为新发突变,2份遗传自夫妇一方;同时具有两位点缺失或重复23份(2.67%),对其中17份结合夫妇芯片及染色体核型、荧光原位杂交验证,发现新发突变6份,夫妇存在小片段平衡结构异常11份。结论:SNP微阵列芯片可对流产绒毛组织进行相对全面的遗传学分析,发现引起流产的各种遗传因素。

50. 产前诊断Joubert综合征一例并文献复习 收藏
温弘 等
浙江大学学报(医学版)    2017, 46 (3): 274-278.   DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2017.06.08
摘要   PDF (2445KB) ( 58 )  

一例25岁孕妇,产前超声检查发现胎儿小脑蚓部异常,胎儿MRI检查发现脑干"磨牙征",小脑上蚓部仅见少量组织。引产后胎儿MRI检查和尸体解剖发现小脑蚓部发育不良,第二代基因测序技术发现胎儿染色体CC2D2A基因存在c.2728C > T和c.4598T > C的复合杂合突变基因。