Loading...
2021年, 第3期 刊出日期:2021-06-01 上一期    下一期
本期栏目: 专题报道  原著  综述 
专题报道
孕期多种低剂量化学物质暴露诱发子代炎症状态和自闭症样行为的实验研究   收藏
宋林阳,温文智,刘靖,金小宝,杨俊华
浙江大学学报(医学版). 2021 (3): 279-289.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0182
摘要( 92 )   HTML( 23 )     PDF(2778KB)( 56 )

目的:研究孕期暴露于13种混合化学物质的日常饮食对妊娠结局和母代/子代小鼠健康状态的影响。方法:C57BL/6孕鼠饮用含13种混合化学物质的饮用水,日暴露剂量分别为:西维因0.0075?mg/kg、乐果0.001?mg/kg、草甘膦0.5?mg/kg、灭多威0.0025?mg/kg、甲基对硫磷0.003?mg/kg、三唑酮0.03?mg/kg、阿斯巴甜40?mg/kg、苯甲酸钠5?mg/kg、乙二胺四乙酸2.5?mg/kg、对羟基苯甲酸乙酯10?mg/kg、对羟基苯甲酸丁酯0.5?mg/kg、双酚A?0.004?mg/kg、阿拉伯树胶34?mg/kg。评估混合化学物质暴露后的妊娠结局、母代/子代健康状态、母代/子代循环血炎症因子水平和子代的情绪相关行为。结果:孕期混合化学物质暴露对妊娠结局和母鼠肝功能、孕晚期体重及分娩后子宫/卵巢质量无显著影响,但母体血清中γ干扰素水平升高(P<0.05)。孕期混合化学物质暴露对子鼠肝功能无显著影响,但可增加子鼠血清中γ干扰素的水平,前额皮质中γ干扰素、白介素-6和肿瘤坏死因子α的水平,以及海马中γ干扰素的水平(均P<0.01)。另外,混合化学物质暴露导致子鼠在成年期表现出显著的自闭症样情绪相关行为异常,其中雄性小鼠更为严重。结论:孕期混合化学物质暴露可诱发母鼠和子鼠炎症状态,并导致子鼠自闭症样行为。

手术创伤及多次丙泊酚麻醉对发育期大鼠神经发育和认知功能的影响   收藏
李扬,李伟光,冯泽国,宋杰,张成岗,黄连军,宋燕平
浙江大学学报(医学版). 2021 (3): 290-297.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0004
摘要( 38 )   HTML( 6 )     PDF(6354KB)( 36 )

目的:探讨手术创伤及多次丙泊酚麻醉对发育期大鼠神经发育和认知功能的影响及相关机制。方法:104只13日龄SD大鼠随机分为4组:空白对照组、丙泊酚组、手术组、丙泊酚+手术组,每组26只。空白对照组连续5?d腹腔注射等渗氯化钠溶液7.5?mL·kg–1·d–1,丙泊酚组连续5?d腹腔注射丙泊酚75?mg·kg–1·d–1,手术组行罗哌卡因局麻下剖腹探查术,后续4?d腹腔注射等渗氯化钠溶液7.5?mL·kg–1·d–1,丙泊酚+手术组大鼠接受腹腔丙泊酚注射75?mg/kg后,罗哌卡因局麻下行剖腹探查术,随后4?d连续腹腔注射丙泊酚75?mg·kg–1·d–1。术后各组随机分为两个亚组。其中一个亚组造模完成后1?d检测海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度以及caspase-3、c-fos的表达,TUNEL检测观察新生鼠海马组织中神经元凋亡情况。另一亚组饲养至第60天时行莫里斯水迷宫实验评估大鼠认知功能,然后检测大鼠海马组织中TNF-α的浓度及caspase-3、c-fos的表达水平,TUNEL检测观察大鼠海马组织中神经元凋亡情况。结果:造模完成后1?d结果显示,与空白对照组比较,其他三组海马组织中TNF-α含量显著升高,caspase-3、c-fos表达增加,海马组织神经元凋亡数量增多(均P<0.05);与手术组比较,丙泊酚组和丙泊酚+手术组海马组织TNF-α含量增加,caspase-3、c-fos表达增加,海马神经元凋亡数量增加(均P<0.05),但丙泊酚组及丙泊酚+手术组两组间差异无统计学意义(均P>0.05)。莫里斯水迷宫实验结果表明,各组间游泳速度、登台潜伏期、目标象限停留时间和穿台次数差异无统计学意义(均P>0.05)。水迷宫实验后测定海马组织TNF-α浓度、caspase-3、c-fos的表达及海马神经元凋亡数量结果发现各组大鼠间差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:新生大鼠接受局麻腹部手术和多次丙泊酚麻醉可引起中枢炎症介质释放增多,海马神经元凋亡增加,但该损伤对大鼠远期神经发育及认知功能无明显影响。

母婴分离诱导子代抑郁大鼠肠道氨基酸代谢失调   收藏
张玉荣,王瑞忠,王莉,陈蕊
浙江大学学报(医学版). 2021 (3): 298-304.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0102
摘要( 41 )   HTML( 9 )     PDF(2742KB)( 8 )

目的:探索母婴分离诱导产后子鼠的抑郁样行为及对小肠氨基酸和氨基酸转运体的影响。方法:采用母婴分离建立子鼠抑郁模型,将 SD 母鼠随机分为对照组(n=8)和母婴分离组(n=8)。对照组母鼠在产后不进行任何干预。母婴分离组的母鼠在正常分娩后与子鼠连续分离14?d,每天分离3?h。采用糖水偏好实验、新奇抑制摄食实验及强迫游泳实验评估子鼠的抑郁样行为。采用氨基酸分析仪检测子鼠小肠中氨基酸的变化,通过蛋白质印迹法检测子鼠肠道中性氨基酸转运蛋白 ASCT2、B0AT1和LAT1的表达。结果:与对照组比较,母婴分离组子鼠的体重在出生后第21天和28天减轻(t=4.925和 5.766,均P<0.01),糖水偏好百分比减小(t=2.709,P<0.05),摄食潜伏期延长(t=–13.431,P<0.01),强迫游泳实验中的不动时间延长(t=–3.616,P<0.01)。与对照组比较,母婴分离组子鼠小肠中的天冬氨酸浓度增加(t=–6.672,P<0.01),谷氨酰胺和甘氨酸浓度减小(t=3.107 和 9.781,均P<0.01),同时 ASCT2 和 B0AT1 蛋白表达减少(t=6.734和9.015,均P<0.01),而 LAT1 蛋白表达增加(t=–8.942,P<0.01)。结论:母婴分离诱导子鼠产生抑郁样行为,同时其小肠氨基酸浓度发生变化,肠道氨基酸转运体表达改变,提示肠道氨基酸功能失调与母婴分离诱导的抑郁样行为可能相关。

高纤复合膳食纤维摄入对妊娠糖尿病患者血糖控制及妊娠结局的影响   收藏
张壮威,李君琴,胡甜甜,徐春景,谢妮,陈丹青
浙江大学学报(医学版). 2021 (3): 305-312.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0115
摘要( 23 )   HTML( 2 )     PDF(2468KB)( 23 )

目的:探讨高纤复合膳食纤维对妊娠糖尿病(GDM)患者血糖控制及妊娠结局的影响。方法:选取 112 例浙江大学医学院附属妇产科医院收治的孕中期 GDM 患者为研究对象,随机分为膳食纤维组(n=56)和对照组(n=56),两组患者均接受基础营养治疗方案,膳食纤维组在此基础上添加膳食纤维方案(9.5?g膳食纤维/d,餐前服用),共干预 8 周。每周检测空腹血糖、餐后2?h末梢血糖(2 h BG),产后42?d进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),并记录围产结局。结果:干预 8 周内膳食纤维组患者 2 h BG 低于对照组(P<0.05);第 3~8 周血糖控制合格率高于对照组(P<0.05或P<0.01);产后 OGTT 服糖后2?h血糖值及糖耐量减低率低于对照组,且 OGTT 合格率高于对照组(均P<0.01);胎膜早破、新生儿高胆红素血症发生率低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:高纤复合膳食纤维干预可有效控制 GDM 患者孕期血糖水平,改善围产期不良妊娠结局,减少产后糖耐量减低发生率。

妊娠糖尿病孕妇孕中期口服葡萄糖耐量试验异常项数及孕期增重与不良妊娠结局的关系   收藏
陈云燕,吴琪,张丽霞,陈丹青,梁朝霞
浙江大学学报(医学版). 2021 (3): 313-319.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2020-0013
摘要( 20 )   HTML( 1 )     PDF(2205KB)( 7 )

目的:探讨妊娠糖尿病(GDM)患者孕中期75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)血糖指标异常项数及孕期增重对妊娠结局的影响。方法:纳入2017年7月1日至2018年6月30日在浙江大学医学院附属妇产科医院定期进行产前检查并分娩的2611例GDM孕妇,根据孕中期OGTT血糖异常项数和孕期体重增长情况进行分组,分析各组的不良妊娠结局及其交互作用。结果:OGTT血糖三项均异常的孕妇妊娠期高血压疾病、早产、巨大胎儿和大于胎龄儿(LGA)的发生率高于一项和二项指标异常的孕妇(均P<0.017);血糖二项指标异常的孕妇妊娠期高血压疾病和早产发生率也高于一项指标异常的孕妇(均P<0.017)。孕期增重过多孕妇妊娠期高血压疾病、巨大胎儿发生率高于增重不足和增重适宜孕妇,LGA发生率高于增重不足孕妇(均P<0.017);增重适宜孕妇早产和低体重儿发生率低于增重不足和增重过多孕妇,小于胎龄儿(SGA)发生率低于增重不足孕妇(均P<0.017)。在OGTT血糖一项指标异常的孕妇中,孕期增重不足是发生早产、SGA的危险因素(aOR=1.66,95%CI:1.10~2.52;aOR=2.20,95%CI:1.07~4.53),是LGA的保护因素(aOR=0.40,95%CI:0.27~0.50);孕期增重过多则是妊娠期高血压疾病、早产、低体重儿的危险因素(aOR=2.15,95%CI:1.35~3.41;aOR=1.80,95%CI:1.20~2.72;aOR=2.18,95%CI:1.10~4.30)。在OGTT血糖二项指标异常的孕妇中,孕期增重不足是巨大胎儿和LGA的保护因素(aOR=0.24,95%CI:0.09~0.67;aOR=0.54,95%CI:0.34~0.86),孕期增重过多则是早产的危险因素(aOR=1.98,95%CI:1.23~3.18)。而在OGTT血糖三项指标异常的孕妇中,孕期增重与不良妊娠结局的发生无明显关联。结论:在GDM孕期管理中,对于OGTT一项或两项血糖升高者,孕期体重合理管理可降低部分不良妊娠结局的发生风险;三项血糖均升高者,除了孕期体重管理,需更严格的血糖监测并进行药物降糖等积极干预措施。

妊娠糖尿病患者孕前身体质量指数、孕期增重及血脂水平对妊娠结局的影响   收藏
徐恒,马燕,张丽霞,梁朝霞,陈丹青
浙江大学学报(医学版). 2021 (3): 320-328.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0185
摘要( 21 )   HTML( 2 )     PDF(2231KB)( 9 )

目的:探讨妊娠糖尿病(GDM)孕妇及非GDM孕妇孕前身体质量指数(BMI)、孕期增重及孕期血脂水平对妊娠结局的影响。方法:选取2018年1月至2019年4月在浙江大学医学院附属妇产科医院产检并分娩的单胎、孕前无糖尿病、高血压疾病的12?650名孕妇,按照孕妇是否有GDM分为GDM组(2381例)和非GDM组(10?269例),再根据孕前BMI、孕期增重分亚组。各组间比较临床资料及妊娠结局,分析影响妊娠结局的相关因素。结果:在GDM和非GDM孕妇中,孕前超重和孕期增重过多均是大于胎龄儿、小于胎龄儿、初次剖宫产的独立相关因素(P<0.01或P<0.05),孕期增重过多亦是子痫前期的独立影响因素(P<0.05)。孕中期甘油三酯水平与大于胎龄儿、子痫前期、初次剖宫产、早产等不良妊娠结局独立相关(均P<0.01)。结论:控制孕期增重可以减少大于胎龄儿发生率,但孕期增重过少可能导致小于胎龄儿的发生;孕前控制BMI在正常范围可以有效减少大于胎龄儿、子痫前期及初次剖宫产的发生率;非GDM孕妇孕中期血脂水平异常可能与多个不良妊娠结局相关,需要积极的饮食指导或干预。

糖尿病家族史对妊娠糖尿病孕妇血糖、血脂及妊娠结局的影响   收藏
周雨梅,谢妮,张丽霞,陈丹青
浙江大学学报(医学版). 2021 (3): 329-334.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0193
摘要( 33 )   HTML( 1 )     PDF(2153KB)( 14 )

目的:探究糖尿病家族史对妊娠糖尿病(GDM)孕妇血糖、血脂以及妊娠结局的影响。方法:通过1∶4匹配回顾性分析2019年1—12月在浙江大学医学院附属妇产科医院产科分娩的GDM孕妇1265例,其中有糖尿病家族史组253例,无糖尿病家族史组1012例。两组间血脂、血糖水平及妊娠结局(大于胎龄儿、小于胎龄儿、巨大儿、剖宫产、子痫前期、早产、产后出血、胎儿窘迫)差异采用?t?检验和χ2检验,糖尿病家族史与妊娠结局相关性分析采用二元Logistic回归分析。结果:有糖尿病家族史组孕晚期高密度脂蛋白水平低于无糖尿病家族史组(P<0.05),空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)1?h血糖、OGTT?2?h血糖及糖化血红蛋白水平较无糖尿病家族史组更高(均P<0.01)。糖尿病家族史是GDM孕妇子痫前期的独立危险因素(OR=3.27,95%CI:1.39~7.68)。结论:有糖尿病家族史的GDM孕妇高密度脂蛋白水平更低、血糖水平更高。糖尿病家族史是GDM孕妇发生子痫前期的独立危险因素。

沉默信息调节因子家族参与病理妊娠的研究进展   收藏
葛瀛洲,刘欣梅,黄荷凤
浙江大学学报(医学版). 2021 (3): 335-344.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0183
摘要( 26 )   HTML( 5 )     PDF(2425KB)( 6 )

异常的母体炎症反应及氧化应激是病理妊娠的两大致病机制。沉默信息调节因子(sirtuin)家族是一类高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性脱酰基酶,通过调控蛋白的翻译后修饰,广泛参与包括氧化应激和炎症反应在内的多种生理过程,与病理妊娠的发生发展密切相关。其表达下降可通过促进子宫收缩及胎膜破裂引起自发性早产、通过干扰糖代谢关键酶活性及促进氧化应激诱发妊娠糖尿病、通过降低滋养细胞增殖及侵袭能力导致子痫前期、通过促进辅助性T细胞1型细胞因子及胆汁酸的生成引起妊娠肝内胆汁淤积症,也可通过诱发线粒体功能障碍导致胎儿生长受限。此外,sirtuin的表达及活化可通过饮食调节,故未来有望成为妊娠相关疾病预防和治疗的新靶点。本文回顾了sirtuin家族在病理妊娠发生发展中的作用及其对此类患者子代发育影响的最新研究进展。

原著
铜绿假单胞菌泳动、蹭行能力及Ⅲ型分泌系统与成膜能力的关系   收藏
税剑,王海晨,陶晓燕,闵昌航,李军,邹明祥
浙江大学学报(医学版). 2021 (3): 345-351.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0187
摘要( 31 )   HTML( 3 )     PDF(5921KB)( 42 )

目的:探讨铜绿假单胞菌(PA)泳动及蹭行能力对生物被膜形成的影响,并分析不同成膜能力PA菌株Ⅲ型分泌系统毒力基因差异。方法:收集中南大学湘雅医院临床分离的非重复PA 192株,96孔板法检测菌株成膜能力,平板法检测菌株的泳动及蹭行能力,聚合酶链反应检测Ⅲ型分泌系统毒力基因。结果:192株PA临床分离株中186株(96.9%)具有成膜能力,其中弱成膜36株,中等成膜84株,强成膜66株。不成膜、弱成膜、中等成膜、强成膜组泳动环直径分别为(9.12±6.76)、(18.42±7.51)、(19.10±4.77)、(17.80±5.27)mm;各组蹭行环直径分别为(8.38±1.50)、(17.21±7.42)、(18.49±5.62)、(20.44±6.43)mm,不成膜组泳动和蹭行能力均弱于各成膜组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。192株PA中,exoSexoUexoYexoT阳性分别为163株(84.9%)、40株(20.8%)、183株(95.3%)和189株(98.4%)。不同成膜能力PA毒力基因exoSexoUexoT阳性率不同,差异具有统计学意义(P<0.05)。其中强成膜组exoS阳性率低于中等成膜组(χ2=9.293,P<0.01)和弱成膜组(χ2=9.997,P<0.01);强成膜组exoU阳性率高于弱成膜组(χ2=10.803,P<0.01)。结论:中南大学湘雅医院临床分离的铜绿假单胞菌多具有生物被膜形成能力;泳动、蹭行能力与是否形成生物被膜相关,而与成膜能力强弱相关不明显;Ⅲ型分泌系统毒力基因与生物被膜形成能力可能相关。

盐诱导激酶2对脑缺血再灌注大鼠脑组织能量代谢的影响   收藏
张冉,刘云,张翠,马梦尧,李曙,洪云
浙江大学学报(医学版). 2021 (3): 352-360.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0164
摘要( 29 )   HTML( 3 )     PDF(14685KB)( 11 )

目的:探究盐诱导激酶2(SIK2)对脑缺血再灌注大鼠能量代谢相关物质表达的影响。方法:选用成年SD雄性大鼠(240~260?g),参照改良Zea-Longa线栓法建立大鼠短暂性中动脉栓塞模型(MCAO),在构建MCAO模型前8?d予以右侧脑室注射7?μL腺病毒使大鼠脑组织SIK2过表达,随后建立缺血2?h再灌注24?h模型。实验分为手术对照组、缺血对照组、缺血再灌注组、腺病毒空载组及SIK2过表达组。苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠神经细胞损伤的病理学改变;氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察大鼠脑组织梗死情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠脑组织中腺苷三磷酸(ATP)、腺苷二磷酸(ADP)的含量;荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测各组大鼠脑组织中SIK2及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达量。结果:与手术对照组比较,缺血对照组及缺血再灌注组SIK2表达减少,且缺血再灌注组较缺血对照组减少更明显(P<0.05);与手术对照组和缺血对照组比较,缺血再灌注组病理损伤较重,梗死体积较大;与缺血再灌注组和腺病毒空载组比较,SIK2过表达组病理损伤较轻,梗死体积减少。与手术对照组比较,缺血对照组和缺血再灌注组HIF-1α表达均增加,其中缺血对照组增加更明显(均P<0.05);SIK2过表达组HIF-1α表达比缺血再灌注组和腺病毒空载组均增多(均P<0.05)。与手术对照组比较,缺血对照组和缺血再灌注组ATP含量均减少,且缺血再灌注组较缺血对照组减少更为显著(P<0.05);ADP含量在缺血对照组和缺血再灌注组均增多,且缺血再灌注组较缺血对照组明显增多(P<0.05);与缺血再灌注组和腺病毒空载组比较,SIK2过表达组ATP含量增加(均P<0.05),ADP含量减少(均P<0.05)。结论:SIK2可通过上调HIF-1α的表达,增加大鼠脑组织中ATP的含量,减少ADP含量,减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。

电针疗法对脑卒中大鼠肢体痉挛的改善作用   收藏
刘俊霞,赵桂桂,牛岩,甘婷,闫震宇,张雅素
浙江大学学报(医学版). 2021 (3): 361-368.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0007
摘要( 17 )   HTML( 1 )     PDF(4514KB)( 35 )

目的:探讨电针疗法对脑卒中大鼠肢体痉挛的改善作用及对运动神经元兴奋性的影响。方法:随机选取 45 只大鼠建立缺血性脑卒中大鼠模型,建模成功大鼠 33 只,随机分为模型对照组、电针治疗组、巴氯芬组,各 11 只,另设手术对照组(10 只)。电针治疗组和巴氯芬组分别用电针疗法和巴氯芬干预,模型对照组和手术对照组不干预,仅抓取固定。采用 Bederson 神经功能评分和平衡木行走实验评价神经功能;电生理描记法检测肌张力;苏木精--伊红(HE) 染色检测脑组织病理学变化;酶联免疫吸附试验法分析大鼠大脑皮质中谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)的含量;实时逆转录 聚合酶链反应(PCR) 检测代谢型谷氨酸受体 1a(Grm1a)、γ-氨基丁酸 B 型受体 1(Gabbr1)信使RNA(mRNA) 相对表达量。结果:与模型对照组比较,术后第 7 天电针治疗组、巴氯芬组神经功能评分有下降趋势,但差异均无统计学意义(均P>0.05);术后第 12 天电针治疗组和巴氯芬组神经功能评分均下降(均P<0.05)。术后第 7 天,与手术对照组比较,模型对照组、电针治疗组和巴氯芬组电生理描记结果均降低(均P<0.05),模型对照组、电针治疗组和巴氯芬组电生理描记结果差异均无统计学意义(均P>0.05);术后第 12 天,与模型对照组比较,电针治疗组和巴氯芬组电生理描记结果均升高(均P<0.05)。手术对照组无细胞水肿及变性,细胞核无固缩,间质未见出血;模型对照组出现细胞水肿变性、间质充血;电针治疗组和巴氯芬组与模型对照组比较细胞质水肿变性和间质出血均减轻。与手术对照组比较,模型对照组、电针治疗组和巴氯芬组 Glu 含量、Grm1amRNA 相对表达量均增加,GABA 含量、Gabbr1 mRNA 相对表达量均减少(均P<0.05);与模型对照组比较,电针治疗组和巴氯芬组 Glu 含量、Grm1a mRNA 相对表达量均减少,GABA 含量、Gabbr1 mRNA 相对表达量均增加(均P<0.05)。结论:电针疗法可能通过调节大脑皮质中 Glu 和 GABA 表达,调节运动神经元兴奋性,改善脑卒中肢体痉挛状态。

基于SEER数据库建立预测卵巢浆液性囊腺癌术后患者生存时间列线图   收藏
陈小斌,郭婷婷
浙江大学学报(医学版). 2021 (3): 369-374.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0188
摘要( 27 )   HTML( 1 )     PDF(2623KB)( 8 )

目的:建立卵巢浆液性囊腺癌患者手术后生存时间预测模型并绘制列线图。方法:回顾性分析监测、流行病学和结果(SEER)数据库2010至2015年5906例诊断为卵巢浆液性囊腺癌手术后患者的资料,通过多因素Cox比例风险回归模型得到其远期存活的独立危险因素。采用R语言绘制患者术后3年和5年存活率的列线图,用受试者操作特征曲线及C指数检验模型的区分度,校准图检验其校准度,并对其独立危险因素进行生存分析。结果:Cox比例风险回归模型分析结果显示,年龄、种族、组织学分级(低分化和未分化)、T分期(T2a、T2b、T2c、T3a、T3b、T3c)、M分期(M1)是卵巢浆液性囊腺癌手术后患者预后的独立危险因素(均P<0.01)。建立的列线图能迅速通过年龄、种族、组织学分级、T分期、M分期预测患者术后3年和5年的存活率。列线图C指数为0.688,预测患者术后3年和5年存活率的列线图的曲线下面积分别为0.708、0.716。校准图显示患者术后3年和5年存活率的列线图模型与实际模型一致性尚可。具有高危因素的患者生存时间短于具有低危因素的患者(P<0.05)。结论:本研究基于SEER数据库建立的预测卵巢浆液性囊腺癌术后患者生存时间的列线图有助于临床评估。

基于SEER数据库分析早期胰腺导管腺癌患者能否从常用术后化疗方案中获益   收藏
施锦波,励夏炜,吴育连
浙江大学学报(医学版). 2021 (3): 375-382.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0194
摘要( 20 )   HTML( 4 )     PDF(2869KB)( 8 )

目的:探究术后辅助化疗能否改善早期胰腺导管腺癌(PDAC)患者的生存预后。方法:从监测、流行病学和结果(SEER)数据库中采集2010至2015年诊断为ⅠA~ⅡB期PDAC且接受过手术治疗的5280例患者的资料,通过倾向评分匹配(PSM)减小组间偏倚,用Kaplan-Meier法进行单因素分析及生存分析,采用Cox比例风险模型进行多因素分析。结果:5280例患者的生存分析及多因素分析结果显示,年龄、肿瘤分化、分期、是否化疗是影响PDAC患者预后的独立危险因素。用PSM法减小研究偏倚后共得到ⅠA~ⅡB期病例3738例,进一步行生存分析及多因素分析,提示化疗能够延长ⅠB、ⅡA、ⅡB期患者的术后中位生存时间,而不能改善ⅠA期患者的生存预后。其中ⅠA期共512例,接受化疗者与未化疗者3年存活率和中位生存时间差异均无统计学意义(分别为57.4%和44.0个月与55.6%和43.0个月,均P>0.05);高分化组和中分化组接受化疗者与未化疗者3年存活率和中位生存时间差异均无统计学意义(均P>0.05),而低分化+未分化组接受化疗者3年存活率和术后中位生存时间均高于未化疗者(分别为48.5%和38.0个月与34.1%和20.0个月,均P<0.05)。结论:高、中分化的ⅠA期PDAC患者不能从当前常用的术后化疗方案中获益,但术后化疗是低分化+未分化ⅠA期PDAC患者预后的独立影响因素。

综述
重复经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病患者的疗效影响因素   收藏
王锦涛,黄蕾,魏丽丽,陈炜
浙江大学学报(医学版). 2021 (3): 383-389.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0184
摘要( 36 )   HTML( 5 )     PDF(2045KB)( 30 )

重复经颅磁刺激(rTMS)是一种安全的非侵入性干预技术,在改善阿尔茨海默病(AD)患者的认知功能上取得了一定的效果,不同rTMS治疗方案之间的疗效差异可能与其刺激频率、模式、部位、维持时间、强度、聚焦能力等因素有关。研究表明,高频rTMS的疗效优于低频;间接θ爆发刺激与常规rTMS疗效相当,但每次治疗时间短,患者依从性增加;刺激AD患者受损脑区或关联网络可增加疗效;短期强化治疗与长期维持治疗结合可维持疗效;结合认知损害程度动态调整刺激强度可增加疗效;利用磁共振功能连接方法等技术可解决rTMS的聚焦能力。本综述分析了上述影响因素,为今后rTMS治疗AD的临床方案设计提供思路。

动脉粥样硬化过程中核因子E2相关因子2对血管平滑肌细胞的调控作用   收藏
庄文雯,杨咏琪,李洪亮,梁景岩
浙江大学学报(医学版). 2021 (3): 390-395.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0190
摘要( 29 )   HTML( 5 )     PDF(2017KB)( 27 )

动脉粥样硬化是心血管疾病中常见的病理改变。血管平滑肌细胞是斑块细胞和细胞外基质的主要来源,而核因子E2相关因子2(Nrf2)是调控血管平滑肌细胞功能的关键转录因子。在动脉粥样硬化过程中,Nrf2信号通路对血管平滑肌细胞具有以下调控作用:调控血管平滑肌细胞表型向有利于缓解疾病进程的方向转变,抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移,降低血脂水平,以及缓解血管平滑肌细胞钙化、衰老和凋亡等过程。本文对现阶段Nrf2在动脉粥样硬化中调控血管平滑肌细胞表型转换、增殖和迁移、脂代谢、钙化、衰老和凋亡等过程的具体机制进行综述,以期为深入理解动脉粥样硬化发生发展的分子机制及寻找治疗靶点提供依据。

蛋白酶体亚基对肝细胞癌发生发展的调控作用研究进展   收藏
胡靖依,王青青,刘杨
浙江大学学报(医学版). 2021 (3): 396-402.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0146
摘要( 37 )   HTML( 2 )     PDF(2627KB)( 16 )

蛋白酶体是真核细胞中负责降解细胞内短寿命蛋白、参与维持细胞内蛋白质稳态的重要细胞器。研究表明,在肝细胞癌(HCC)的发生发展进程中,蛋白酶体调节颗粒亚基可通过调节PTEN基因、P53、Bcl-2、Bcl-2相互作用的细胞死亡介体蛋白、周期蛋白依赖性激酶4、β型转化生长因子受体、E2F1、生长因子受体结合蛋白2等多种肿瘤相关蛋白以及相关的通路分子,例如信号转导及转录激活蛋白3、蛋白激酶B,诱使这些蛋白质功能失调,进而促进HCC的发生,癌细胞增殖、侵袭与转移。蛋白酶体核心颗粒亚基则更多参与HCC相关蛋白的降解,因此核心颗粒的抑制剂表现出良好的抗肿瘤效应。本文就当前蛋白酶体调节颗粒亚基和核心颗粒亚基在HCC发生发展过程中的调控作用及其机制进行综述。

线粒体沉默信息调节因子家族在癫痫发生发展中的作用研究进展   收藏
朱锋,项迎春,曾玲晖
浙江大学学报(医学版). 2021 (3): 403-408.   DOI: 10.3724/zdxbyxb-2021-0163
摘要( 25 )   HTML( 4 )     PDF(2036KB)( 3 )

线粒体沉默信息调节因子(sirtuin)包括SIRT3、SIRT4和SIRT5,在细胞寿命、细胞凋亡、基因组稳定性和代谢等进程中发挥重要的作用。SIRT3、SIRT4和SIRT5参与保护应激状态下线粒体的完整性,维持其能量代谢,调节脑内神经递质受体、神经营养因子、细胞外基质蛋白及各种转录调节因子表达,在遗传或获得性癫痫的发生发展中起重要作用。本文回顾了近年来线粒体sirtuin家族在癫痫发病机制中的研究进展,同时针对以线粒体sirtuin为治疗靶点的相关问题进行总结并展望,为进一步研究线粒体sirtuin功能和临床应用提供依据。

More>>   
More>>   
More>>